聶小娟 副主任醫(yī)師
艾滋病難治愈主要與病毒潛伏機(jī)制、免疫系統(tǒng)破壞、藥物屏障及基因多樣性有關(guān)。HIV病毒通過(guò)整合宿主DNA、攻擊CD4+T細(xì)胞、血腦屏障阻礙藥物滲透及快速變異逃避免疫識(shí)別導(dǎo)致長(zhǎng)期控制困難。
1、病毒潛伏機(jī)制HIV病毒可將遺傳物質(zhì)整合至宿主細(xì)胞DNA形成潛伏庫(kù),常規(guī)抗病毒藥物無(wú)法識(shí)別清除。潛伏細(xì)胞隨機(jī)激活導(dǎo)致病毒反彈,需長(zhǎng)期服用拉米夫定、替諾福韋、多替拉韋等聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄藥物抑制復(fù)制。
2、免疫系統(tǒng)破壞病毒特異性破壞CD4+T淋巴細(xì)胞,導(dǎo)致獲得性免疫缺陷。免疫重建需持續(xù)抗病毒治療配合胸腺肽、白細(xì)胞介素等免疫調(diào)節(jié)劑,但損傷修復(fù)周期長(zhǎng)達(dá)數(shù)年。
3、藥物屏障阻礙血腦屏障和生理解剖屏障限制藥物滲透,中樞神經(jīng)系統(tǒng)成為病毒避難所。增強(qiáng)血腦屏障穿透力的藥物如馬拉韋羅需聯(lián)合外周抗病毒治療,但存在肝腎毒性風(fēng)險(xiǎn)。
4、基因快速變異HIV逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正功能致高頻突變,單一藥物易產(chǎn)生耐藥性。雞尾酒療法聯(lián)合恩曲他濱、利匹韋林等不同靶點(diǎn)藥物可延緩耐藥,但無(wú)法根除病毒庫(kù)。
目前治療以長(zhǎng)期抑制病毒復(fù)制為目標(biāo),建議感染者定期監(jiān)測(cè)CD4計(jì)數(shù)和病毒載量,嚴(yán)格遵醫(yī)囑調(diào)整用藥方案,避免機(jī)會(huì)性感染。
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