基孔肯雅熱病毒如何與細(xì)胞受體結(jié)合
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陸海英 主任醫(yī)師
基孔肯雅熱病毒通過(guò)病毒表面蛋白E2與宿主細(xì)胞膜上的MXRA8受體特異性結(jié)合,主要涉及病毒吸附、膜融合、內(nèi)吞作用、基因組釋放四個(gè)關(guān)鍵步驟。
1、病毒吸附病毒顆粒通過(guò)E2蛋白與MXRA8受體初始接觸,該受體在成纖維細(xì)胞、肌肉細(xì)胞和關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞高表達(dá),介導(dǎo)病毒靶向感染。
2、膜融合E1蛋白在酸性環(huán)境中發(fā)生構(gòu)象改變,促使病毒包膜與宿主內(nèi)體膜融合,依賴內(nèi)體低pH環(huán)境觸發(fā)融合過(guò)程。
3、內(nèi)吞作用結(jié)合后的病毒-受體復(fù)合物通過(guò)網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞途徑進(jìn)入細(xì)胞,形成內(nèi)吞小泡完成胞內(nèi)運(yùn)輸。
4、基因組釋放病毒核衣殼穿透內(nèi)體膜進(jìn)入胞漿,釋放正鏈RNA基因組,利用宿主核糖體啟動(dòng)病毒蛋白翻譯。
該過(guò)程可被針對(duì)MXRA8受體的單克隆抗體或小分子抑制劑阻斷,相關(guān)研究為抗病毒藥物開(kāi)發(fā)提供新靶點(diǎn)。
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