原發(fā)性免疫缺陷是一組由遺傳因素導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)功能缺陷疾病，主要表現(xiàn)為反復(fù)感染、自身免疫性疾病或腫瘤易感性增加。根據(jù)缺陷類型可分為抗體缺陷、細(xì)胞免疫缺陷、聯(lián)合免疫缺陷、吞噬細(xì)胞缺陷和補(bǔ)體缺陷五大類，常見疾病包括X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥、重癥聯(lián)合免疫缺陷病、慢性肉芽腫病等。患者需通過(guò)基因檢測(cè)和免疫功能評(píng)估確診，并接受針對(duì)性免疫替代或造血干細(xì)胞移植治療。

1、遺傳因素

多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷與單基因突變相關(guān)，如BTK基因突變導(dǎo)致X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥，IL2RG基因缺陷引發(fā)重癥聯(lián)合免疫缺陷病。這類疾病可通過(guò)常染色體隱性、顯性或X連鎖方式遺傳，有家族史者需進(jìn)行產(chǎn)前基因篩查。治療上需根據(jù)缺陷類型選擇靜脈注射免疫球蛋白替代、酶替代療法或基因治療，嚴(yán)重病例需考慮異基因造血干細(xì)胞移植。

2、抗體缺陷

以B細(xì)胞功能障礙為特征，表現(xiàn)為血清免疫球蛋白水平低下，患者易發(fā)生肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等胞外菌感染。常見類型包括選擇性IgA缺陷、普通變異型免疫缺陷病等。臨床需定期輸注人免疫球蛋白注射液，使用肺炎球菌多糖疫苗等滅活疫苗進(jìn)行預(yù)防接種，避免接種活疫苗。感染發(fā)作時(shí)可使用阿莫西林克拉維酸鉀片、頭孢呋辛酯片等抗生素控制。

3、細(xì)胞免疫缺陷

主要由T細(xì)胞發(fā)育或功能異常引起，如迪喬治綜合征患者因22q11.2缺失導(dǎo)致胸腺發(fā)育不全。臨床表現(xiàn)為真菌、病毒和胞內(nèi)菌的反復(fù)感染，可能伴發(fā)自身免疫性溶血性貧血。治療需預(yù)防性使用復(fù)方磺胺甲噁唑片預(yù)防肺孢子菌肺炎，禁用活疫苗。嚴(yán)重病例需進(jìn)行胸腺移植或造血干細(xì)胞移植，急性感染期可短期使用注射用更昔洛韋抗病毒治療。

4、吞噬細(xì)胞缺陷

包括慢性肉芽腫病、白細(xì)胞黏附缺陷等，因中性粒細(xì)胞殺菌功能受損導(dǎo)致金黃色葡萄球菌、曲霉菌等反復(fù)感染。診斷依賴二氫羅丹明123試驗(yàn)等氧化爆發(fā)功能檢測(cè)。治療需長(zhǎng)期口服伊曲康唑膠囊預(yù)防真菌病，急性感染時(shí)靜脈滴注注射用伏立康唑，必要時(shí)給予干擾素γ注射液增強(qiáng)吞噬功能。傷口護(hù)理需使用莫匹羅星軟膏預(yù)防皮膚感染。

5、補(bǔ)體缺陷

C3缺陷患者易發(fā)生化膿性感染，而末端補(bǔ)體成分缺陷者多見腦膜炎奈瑟菌感染。診斷需通過(guò)補(bǔ)體溶血活性檢測(cè)和成分濃度測(cè)定。治療以抗生素預(yù)防為主，如腦膜炎球菌多糖疫苗接種，急性期使用注射用頭孢曲松鈉。部分患者需定期輸注新鮮冰凍血漿補(bǔ)充缺失的補(bǔ)體成分，合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡時(shí)需聯(lián)合使用醋酸潑尼松片調(diào)節(jié)免疫。

原發(fā)性免疫缺陷患者需建立終身隨訪制度，每3-6個(gè)月評(píng)估免疫功能和器官損害情況。日常生活中應(yīng)保持均衡營(yíng)養(yǎng)攝入充足優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素D，避免生食和未滅菌食品。居住環(huán)境需定期消毒，減少公共場(chǎng)所暴露，接觸感染者后及時(shí)預(yù)防性用藥。育齡期患者應(yīng)接受遺傳咨詢，通過(guò)胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)阻斷疾病垂直傳播。出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、體重下降等預(yù)警癥狀需立即就醫(yī)。