肺癌在我國的發(fā)病率和死亡率高居各大惡性腫瘤之首,于2022年的新發(fā)病例超過106萬例。SCLC占肺癌的13%-17%,是最具侵襲性的肺癌亞型之一,五年總生存率低于10%。大多數(shù)患者在初始治療后出現(xiàn)耐藥及復(fù)發(fā),接受進(jìn)一步的化療后中位總生存期(mOS)僅為4-5個(gè)月。盡管近年來免疫治療聯(lián)合化療后免疫維持治療成為廣泛期SCLC(ES‐SCLC)一線標(biāo)準(zhǔn)療法,但高復(fù)發(fā)率和長期生存率低仍是臨床痛點(diǎn),有近60%患者無法接受二線治療。目前迫切需要新的治療策略來改善患者預(yù)后。
隨著今年6月2025美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)在美國芝加哥的圓滿落幕,對于所有非小細(xì)胞肺癌患者來說,新型維持治療策略終于傳來令人振奮的好消息。
本次大會(huì)上,西班牙馬德里12 de Octubre大學(xué)醫(yī)院Luis Paz-Ares教授做了重要匯報(bào),主題是蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗一線維持治療廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)的Ⅲ期研究結(jié)果。該結(jié)果全文也于當(dāng)天同步發(fā)表在《Lancet》。該研究創(chuàng)新性地將蘆比替定加入到ES-SCLC一線免疫維持治療中,維持期的中位無進(jìn)展生存期(PFS;5.4 vs 2.1個(gè)月)和中位總生存期(OS;13.2 vs 10.6個(gè)月)均顯著優(yōu)于阿替利珠單抗單藥治療,有望成為ES-SCLC一線維持治療新標(biāo)準(zhǔn)。
蘆比替定是一種選擇性的致癌基因轉(zhuǎn)錄抑制劑,在抑制腫瘤基因轉(zhuǎn)錄、導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡的同時(shí),還可調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境,進(jìn)一步發(fā)揮抗腫瘤作用。該產(chǎn)品于2020年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的附條件批準(zhǔn),是自1997年以來的近27年內(nèi)、唯一獲得FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)SCLC的新化學(xué)實(shí)體。
該研究是一項(xiàng)全球、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、Ⅲ期研究,研究目的是在接受阿替利珠單抗、卡鉑和依托泊苷一線誘導(dǎo)治療后疾病未進(jìn)展的ES-SCLC患者中比較蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗與阿替利珠單抗維持治療的療效與安全性。誘導(dǎo)治療階段,共納入了660例未接受過系統(tǒng)治療的ES-SCLC患者,所有患者接受4個(gè)周期的誘導(dǎo)治療。誘導(dǎo)治療結(jié)束后,如果患者腫瘤持續(xù)緩解或疾病穩(wěn)定,則進(jìn)入維持治療階段。結(jié)果,共有483例患者進(jìn)入維持治療階段,按1:1隨機(jī)分配至蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗組或阿替利珠單抗單藥組接受維持治療。
患者來自13個(gè)國家的91家醫(yī)院。約82%為白人,13%為亞洲人,5%為其他種族。中位年齡為66歲,約63%為男性。中位隨訪15.0個(gè)月后,蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗對比阿替利珠單抗單藥治療。結(jié)果顯示,蘆比替定加入到ES-SCLC一線免疫維持治療中,能夠?yàn)榛颊逷FS和OS帶來顯著且有臨床意義的改善。該聯(lián)合方案總體可耐受,未發(fā)現(xiàn)新的或非預(yù)期的不良事件。
Luis Paz-Ares教授在ASCO大會(huì)上表示:雖然免疫療法在一線治療中的應(yīng)用改善了患者結(jié)局,但晚期SCLC的治療仍頗具挑戰(zhàn)性。該試驗(yàn)結(jié)果表明,在一線治療后應(yīng)用蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗這一新型維持治療療法,能夠延長患者生存期,并降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究結(jié)果是一個(gè)重要的里程碑,將為這種惡性疾病的治療提供一個(gè)急需的新選擇。