骨湯和蝦皮真的補(bǔ)鈣嗎？醫(yī)生：真正補(bǔ)鈣是這4個(gè)關(guān)鍵，別再亂花錢(qián)
關(guān)鍵詞：
氨苯砜最廣為人知的一面，是作為治療麻風(fēng)病的一線用藥。
隨著麻風(fēng)病在中國(guó)大地上逐漸減少，這一曾經(jīng)被架在神壇上的藥物，也因?yàn)橛梦渲氐目s小而黯然離場(chǎng)。
很少有人知道，這款藥其實(shí)也是很多 IgA 相關(guān)自身免疫性大皰病的首選藥物?；即祟?lèi)疾病的患者，經(jīng)受瘙癢、全身長(zhǎng)滿水皰的疾病階段。甚至，有人讓渡了正常生活的權(quán)利。使用氨苯砜后，往往 3～5 天就能起效。
可現(xiàn)實(shí)是，因?yàn)槿狈麧?rùn)的杠桿，這個(gè)藥卻已經(jīng)在中國(guó)「消失」。
無(wú)米之炊，巧婦難為。面對(duì)渾身長(zhǎng)滿水皰而破裂的患者，醫(yī)生知道該用什么藥，卻只能無(wú)奈地告訴他們：對(duì)不起，我們也沒(méi)辦法。
買(mǎi)不到的「特效藥」
劉妮（化名）的確診史是一部長(zhǎng)書(shū)。
10 年前，劉妮（化名）被確診為線狀 IgA 大皰性皮?。↙ABD），這種病屬于自身免疫性表皮下大皰病，也是 IgA 相關(guān)大皰性病的一種。
最開(kāi)始，她選擇去當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，但因?yàn)獒t(yī)院條件限制，做不了病理，加之癥狀并不是十分明顯，所以回了家，一拖就是半年。
半年里，最直觀的變化就是水皰變多了，「我的胳膊上，全都是密密麻麻的水皰，寫(xiě)字前要調(diào)整好，不然往桌子上一放，會(huì)壓破它們?！顾X(jué)的時(shí)候，劉妮也只能僵硬地?cái)[出一個(gè)固定姿勢(shì)，稍微翻個(gè)身，疼痛就會(huì)襲來(lái)。
「再后來(lái)，這樣的水皰就長(zhǎng)滿了全身。嚴(yán)重的的時(shí)候，嘴里、鼻腔里，連眼瞼里面都長(zhǎng)了很多潰瘍?！?/p>
隨著疾病進(jìn)一步發(fā)展，這些慢慢「攻城略地」的水皰增加了劉妮體液的流失，而破裂的水皰不僅會(huì)引起疼痛，還會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)，又因?yàn)槌０轲W，就像是千萬(wàn)只螞蟻在傷口聚集、爬行、啃噬。
「從生病到現(xiàn)在，已經(jīng)十年，求學(xué)、戀愛(ài)、就業(yè)都在這個(gè)階段發(fā)生。」但是因?yàn)榧膊?，劉妮并沒(méi)有精力考慮別的事，「病情反反復(fù)復(fù)，一度讓我陷入焦慮和抑郁中?！?/p>
即使是病情相對(duì)較輕的患者，也要在反復(fù)發(fā)作中時(shí)刻擔(dān)心健康問(wèn)題，「不知道什么時(shí)候嚴(yán)重起來(lái)，畢竟嚴(yán)重起來(lái)也是很致命的。」另一位 LABD 患者張末利（化名）表示。
盡管在人群中，LABD 的患者比例并不高，在中國(guó)甚至少有流行病學(xué)研究報(bào)道，但在巨大的人口基數(shù)下，不幸的人并不少見(jiàn)。
「有效治療」的重要性不言而喻。在 UpToDate 的相關(guān)疾病頁(yè)面上，LABD 的一線治療藥物一欄赫然寫(xiě)著「氨苯砜」：已成功應(yīng)用于多種以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的皮膚病，大多數(shù)患者耐受良好。
今年 1 月份剛出版的《中華皮膚科雜志上》發(fā)表了國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)自身免疫性表皮下大皰病的專(zhuān)家共識(shí)，亦將氨苯砜推薦為 LABD 的一線用藥。
關(guān)于 LABD 的一線治療用藥
圖源：UpToDate
作為十年老患者，劉妮很認(rèn)可這一點(diǎn)：「開(kāi)始的時(shí)候，我吃激素，效果很差，副作用卻很明顯；后來(lái)，我吃上了氨苯砜，差不多三天左右，就好得差不多了?！?/p>
可一個(gè)有用的藥，就一定有人生產(chǎn)嗎？現(xiàn)實(shí)的耳光往往打得響亮。
不知哪一天開(kāi)始，劉妮再也沒(méi)能買(mǎi)到這個(gè)藥，「我們的救命藥，全國(guó)都買(mǎi)不到了?！?/p>
醫(yī)生告訴她，沒(méi)有藥廠愿意生產(chǎn)。
「神藥」的前世今生
仔細(xì)翻看用藥記錄上關(guān)于氨苯砜（DDS）的一頁(yè)，會(huì)發(fā)現(xiàn)它已經(jīng)被書(shū)寫(xiě)幾百年之久。
氨苯砜，于 1908 年被首次合成，后被發(fā)現(xiàn)其具有抗炎作用。經(jīng)歷了幾十年的臨研究發(fā)展，它被廣泛應(yīng)用于皮膚科各種感染及免疫性疾病的治療。最廣為人知的，是它的抗菌作用，在人類(lèi)對(duì)抗麻風(fēng)病的歷史上發(fā)揮了逆轉(zhuǎn)戰(zhàn)局的重要作用。
一役戰(zhàn)勝，氨苯砜的使命并沒(méi)有就此結(jié)束。
正如前文提及氨苯砜可用于治療 LABD，氨苯砜還可用于多種自身免疫性大皰病、聚合性痤瘡、血管炎、無(wú)菌性膿皰病等皮膚病，且效果顯著。
「氨苯砜在這些疾病中的療效是公認(rèn)的，是很好的?！股綎|第一醫(yī)科大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院楊寶琦教授告訴丁香園，有些文獻(xiàn)中，氨苯砜往往成為激素?zé)o效或效果不好的患者最后的一線希望，可事實(shí)是，如果在激素治療有效的基礎(chǔ)上加用氨苯砜，能取得更為明顯的治療效果，「我也試過(guò)幾次給病人開(kāi)柳氮磺吡啶等類(lèi)似的藥物，需要的劑量比較大，效果也不太好?！?/p>
在個(gè)別病例報(bào)告和回顧性病例中，研究者通常采用糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制藥物治療?！傅鋵?shí)，對(duì)很多患者來(lái)說(shuō)，直接用激素的效果并不好。」曾任中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚病分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)的孫建方教授分析了這一臨床現(xiàn)象。
所以，氨苯砜仍然被一線皮膚科醫(yī)生公認(rèn)為「治療 LABD 的最佳選擇」。
但正是這樣一個(gè)藥，卻消失在門(mén)診 HIS 系統(tǒng)、藥柜，和醫(yī)院的每一個(gè)角落。
根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站，目前國(guó)內(nèi)氨苯砜片的生產(chǎn)批號(hào)一共有 7 個(gè)，但事實(shí)上，這些文號(hào)多為長(zhǎng)期未生產(chǎn)的「僵尸文號(hào)」。
為了核實(shí)這一點(diǎn)，丁香園咨詢了北京、山東、湖南、浙江等地的多家綜合性三甲醫(yī)院，院內(nèi)系統(tǒng)中均無(wú)法開(kāi)出「氨苯砜片」的處方。
對(duì)此，孫建方教授表示：「目前，全國(guó)的正規(guī)渠道，都沒(méi)有這個(gè)藥?！?/p>
患者買(mǎi)不到的藥，卻「爛」在醫(yī)院倉(cāng)庫(kù)
患者需要，但醫(yī)院沒(méi)藥？抽絲剝繭，先來(lái)看供應(yīng)問(wèn)題。
為什么明明有需求，卻沒(méi)有一家藥廠愿意生產(chǎn)？
「因?yàn)閮r(jià)格太便宜了?！箤O建方教授對(duì)丁香園分析，「國(guó)家規(guī)定的零售價(jià)是 68 元/1000 片，每片僅 0.068 元，幾乎是『免費(fèi)』，加上氨苯砜市場(chǎng)用量較小，生產(chǎn)企業(yè)沒(méi)有利潤(rùn)?！?/p>
自 1996 年起，我國(guó)開(kāi)始加強(qiáng)對(duì)藥價(jià)的控制，政府采取了多次降價(jià)行動(dòng)，使許多基本藥物價(jià)格略低于市場(chǎng)價(jià)格并繼續(xù)逐步降低，在藥價(jià)下降的同時(shí)，也開(kāi)始出現(xiàn)了「低價(jià)藥短缺」的現(xiàn)象。氨苯砜的短缺，就始自于本世紀(jì)初國(guó)家的統(tǒng)一定價(jià)。
而自國(guó)家逐步恢復(fù)藥品的市場(chǎng)定價(jià)以來(lái)，氨苯砜又因?yàn)樽陨怼感”姟骨依麧?rùn)低等特點(diǎn)，持續(xù)無(wú)人關(guān)心。「需求數(shù)量和總銷(xiāo)售額均較低，利潤(rùn)少，企業(yè)的積極性很難高漲，這是很簡(jiǎn)單的道理。」孫建方教授表示。
所以，早在 2005 年，孫建方教授所在的中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所就牽頭過(guò)一次和廣州藥廠的合作，幾家單位帶著「量」去采購(gòu)，生產(chǎn)了一大批氨苯砜片以供備用。
然后再是另一個(gè)問(wèn)題：藥生產(chǎn)了，用得完嗎？
盡管氨苯砜的藥效收到臨床的一致認(rèn)可，但迄今為止，學(xué)術(shù)界尚無(wú)關(guān)于 LABD 治療的前瞻性、隨機(jī)和對(duì)照雙盲研究，氨苯砜本身又缺乏大規(guī)模 RCT 證據(jù)支持，所以應(yīng)用相對(duì)局限。
而為了避免特定的副作用（DDS 綜合征），有的醫(yī)院要求醫(yī)生給患者使用氨苯砜之前，先為其做基因檢測(cè)。「這一過(guò)程雖然可以為療法安全性加碼，但卻增加了患者的負(fù)擔(dān)，降低了就醫(yī)依從性?？刹蛔龅脑挘秩菀滓疳t(yī)療事故和糾紛?！箤O建方教授透露。
在有限的選擇里，大部分皮膚科醫(yī)生傾向于找一個(gè)稍微好點(diǎn)的解法——干脆不用氨苯砜，直接用激素。畢竟，LABD 的患者不多，這個(gè)病本身也并非高致命性疾病。
也因此，曾申請(qǐng)的那批氨苯砜，就這樣囤積在了醫(yī)院倉(cāng)庫(kù)，鮮有人問(wèn)津。
孫建方教授告訴丁香園：「之前，業(yè)內(nèi)都知道，打個(gè)電話讓患者上我這兒能買(mǎi)到藥?？涩F(xiàn)實(shí)是，我這里的藥，也早就在三年前全部過(guò)期報(bào)廢了?！?/p>
鋌而走險(xiǎn)的人
想用的人用不上，想給的人給不出去。從臨床角度來(lái)看，這件事似乎已經(jīng)陷入死局。
回到患者身上，只剩下一個(gè)問(wèn)題：缺藥。并且，缺的是皰病病人的藥。
因?yàn)槁轱L(fēng)病在國(guó)內(nèi)并未達(dá)到完全絕跡，每年仍然有個(gè)別散發(fā)病例，這部分麻風(fēng)病人確診后就可以得到及時(shí)救治，需要的氨苯砜片由世衛(wèi)組織提供?？蛇@一部分的用藥，并不向皰病患者提供。
與國(guó)內(nèi)的短缺不同，國(guó)外氨苯砜的可及性并不低。
「曾經(jīng)有患者告訴我，他買(mǎi)到了印度仿制藥，吃了以后確實(shí)有效，三天就好了?！箤O建方教授透露，有不少患者在走投無(wú)路時(shí)會(huì)冒風(fēng)險(xiǎn)走一些灰色途徑買(mǎi)藥。
但并不是所有患者都一樣「幸運(yùn)」。楊寶琦教授表示，「有患者跟我說(shuō)他自己買(mǎi)到過(guò)藥，但吃了以后效果確實(shí)不如之前在我們醫(yī)院開(kāi)的好，我們覺(jué)得可能是純度較低，或是假藥?！?/p>
劉妮就曾買(mǎi)到過(guò)劣質(zhì)仿制藥，「買(mǎi)不到藥的時(shí)候，我一共在網(wǎng)上買(mǎi)過(guò)三次，第一次是在 X 寶，之后又找藥販子買(mǎi)了兩次?！箵?jù)藥販子說(shuō)，這一批氨苯砜是從美國(guó)或者印度進(jìn)來(lái)的，「但我感覺(jué)是過(guò)期的，因?yàn)樾ЧB之前在醫(yī)院開(kāi)的一半都不到?！?/p>
現(xiàn)實(shí)中，永遠(yuǎn)有人扮演「藥神」，但誰(shuí)都不能保證買(mǎi)到的藥是真正的氨苯砜還是摻了假、注過(guò)水的藥，甚至是有害的「毒藥」。
丁香園聯(lián)系到一名自稱可以購(gòu)得氨苯砜片的「代購(gòu)」，其售賣(mài)的是從美國(guó)開(kāi)出的 GSK 生產(chǎn)的片劑，售價(jià)一千元一瓶，一瓶 1000 片，且國(guó)內(nèi)有現(xiàn)貨。但因?yàn)樗幬锔弊饔幂^大，自行用藥存在風(fēng)險(xiǎn)，所以他只賣(mài)給醫(yī)生，拒絕直接出售給患者。
也就是說(shuō)，患者必須找到愿意一起冒風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)生，再去聯(lián)系他。
代購(gòu)的擔(dān)憂不無(wú)道理。氨苯砜可能引起的不良反應(yīng)比較多，包括白細(xì)胞下降、肝功異常，甚至氨苯砜綜合征。后者是一種藥物超敏綜合征，癥狀包括發(fā)熱、皮疹、肝功異常，死亡率可達(dá) 10%。由于擔(dān)心不良反應(yīng)，也導(dǎo)致許多醫(yī)師不愿意開(kāi)出氨苯砜的處方。在用藥過(guò)程中應(yīng)該遵循醫(yī)師的指導(dǎo)，并且定期做檢查評(píng)估是否適合繼續(xù)用藥，才能保障最基本的用藥安全。
可患者張末利卻認(rèn)為，醫(yī)院本就不開(kāi)這個(gè)藥，問(wèn)了也是白問(wèn)，「我不去醫(yī)院開(kāi)，沒(méi)有這個(gè)過(guò)程，都是自己買(mǎi)藥，一直按照劑量吃，也沒(méi)有做檢查?！?/p>
誰(shuí)來(lái)為患者的安全買(mǎi)單？
無(wú)數(shù)個(gè)張末利背后，反映了現(xiàn)階段另一個(gè)核心問(wèn)題：除了「缺藥」，還有安全。
如果正規(guī)渠道沒(méi)有生產(chǎn)供應(yīng)滿足需求，便給造假者、走私者帶來(lái)商機(jī)，那到底誰(shuí)來(lái)為患者的安全買(mǎi)單？
根據(jù)相關(guān)報(bào)道，氨苯砜在 2016 年就曾被原國(guó)家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布列入「臨床必需、用量小、市場(chǎng)供應(yīng)短缺藥品定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)招標(biāo)公告」中，但仍沒(méi)有哪家公司恢復(fù)生產(chǎn)。
在供應(yīng)方面，從丁香園得到的多家醫(yī)院反饋來(lái)看，不論是綜合性醫(yī)院還是皮膚病專(zhuān)科醫(yī)院，目前都沒(méi)有得到特殊的供應(yīng)和相關(guān)的保障。
我們都知道，生意不是慈善，藥廠老板不是慈善家，雖然已經(jīng)有短缺名單、預(yù)警機(jī)制、帶量采購(gòu)等政策在路上，但是在利益面前，可能也難有藥企愿意冒著風(fēng)險(xiǎn)在水深流急之上架橋鋪路。
對(duì)此，作為全國(guó)政協(xié)委員的孫建方教授已經(jīng)兩次上書(shū)提案，并給出了他的建議：「國(guó)家應(yīng)該給予氨苯砜片生產(chǎn)的政策支持，根據(jù)用藥需求制定生產(chǎn)計(jì)劃，給予生產(chǎn)企業(yè)補(bǔ)貼，保證企業(yè)一定的利潤(rùn)，靈活調(diào)整氨苯砜?jī)r(jià)格，激勵(lì)企業(yè)生產(chǎn)?！?/p>
「漲價(jià)也很重要?！顾麑?duì)丁香園表示，「就算一片藥賣(mài) 10 塊錢(qián)，它也不貴。因?yàn)檫@個(gè)藥用量不大，一天也就用一片藥，一天也只需要 20 塊錢(qián)?！?/p>
在用藥安全方面，與 氨苯砜綜合征的生物學(xué)標(biāo)志物，也已被鑒定出來(lái)。
「基因檢測(cè)很有必要」楊寶琦教授表示，「其實(shí)只需要測(cè)一個(gè)相關(guān)基因位點(diǎn)，就能避免氨苯砜最嚴(yán)重的副作用。我們研發(fā)的檢測(cè)試劑盒很快就上市了，會(huì)更方便?！?/p>
回到患者身上。談起這十年的經(jīng)歷，劉妮顯得有些無(wú)奈：「16 歲到 26 歲，這應(yīng)該是我人生最好的十年，但是我因?yàn)檫@個(gè)病，根本沒(méi)有精力去考慮其他的事，我的世界里所有事情都與它有關(guān)……中間，我因?yàn)橥Ｋ帋状尾∏榉磸?fù)，說(shuō)不上疼，可能那個(gè)時(shí)候已經(jīng)麻木了，畢竟全身上下沒(méi)有一個(gè)好地方?！?/p>
都說(shuō)但愿蒼生無(wú)疾苦，寧可架上藥生塵，可要是蒼生疾苦，架上無(wú)藥，何如？
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