有膽結(jié)石不能喝牛奶？醫(yī)生強調(diào)：不想膽受苦，牢記“2不吃，1多做”
關(guān)鍵詞：膽結(jié)石
過去十年左右的時間里，生物標(biāo)志物改變了腫瘤研究進程，從本質(zhì)上讓人們更清楚的了解哪些患者最可能從實驗性治療中受益，同時也為藥物研發(fā)提供了潛在進入市場的捷徑。未來十年，幾種重磅腫瘤藥面臨專利斷崖，主要的參與的大型制藥公司都在全力投入生物標(biāo)志物研究。除了各家公司單獨行動外，一些公司(拜耳、葛蘭素史克、諾華和羅氏)正在聯(lián)手加快生物標(biāo)志物檢測的開發(fā)和應(yīng)用。
生物標(biāo)志物分類
根據(jù)功能特點的不同，可將與藥物研發(fā)相關(guān)的生物標(biāo)志物分為以下6種類型:
診斷生物標(biāo)志物，用于檢測或確認(rèn)感興趣的疾病或病癥的存在或識別具有該疾病亞型的個體。
預(yù)測性生物標(biāo)志物，用于識別比沒有生物標(biāo)志物的類似個體，更有可能因接觸治療而經(jīng)歷有利或不利影響的個體。
預(yù)后生物標(biāo)志物，用于識別相關(guān)患者的臨床事件、疾病復(fù)發(fā)或進展的可能性。
藥效學(xué)/反應(yīng)生物標(biāo)志物(例如，臨床試驗終點，包括替代終點)，用于表明暴露于治療或環(huán)境因素的個體已發(fā)生潛在有益或有害的生物反應(yīng)。
監(jiān)測生物標(biāo)志物，重復(fù)測量的生物標(biāo)志物，用于評估疾病或醫(yī)療狀況的狀態(tài)或用于暴露于醫(yī)療產(chǎn)品或環(huán)境因素(或影響)的證據(jù)。
安全生物標(biāo)志物，在暴露于治療之前或之后測量的生物標(biāo)志物，以指示不良反應(yīng)的可能性、存在或程度。
需要特別注意的是預(yù)后性生物標(biāo)志物和預(yù)測性生物標(biāo)志物的區(qū)分，生物標(biāo)志物可能同時具備預(yù)后性和預(yù)測性，也可能只具有預(yù)后性。預(yù)后性生物標(biāo)志物反映患者疾病預(yù)后特征，通常與治療或干預(yù)措施無關(guān);而預(yù)測性生物標(biāo)志物則與治療或干預(yù)措施相關(guān)，可預(yù)測特定的治療療效。在采用單臂研究設(shè)計的早期研究中，發(fā)現(xiàn)攜帶某種特定生物標(biāo)志物的患者似乎從治療中獲益更明顯，則易將該生物標(biāo)志物視為預(yù)測性生物標(biāo)志物;然而有可能該生物標(biāo)志物僅是預(yù)后性生物標(biāo)志物，而不具有預(yù)測性。因此，當(dāng)計劃基于單臂試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物來富集人群開展后續(xù)研究時，需充分分析和全面考慮。
改變腫瘤的定義方式
腫瘤學(xué)正站在生物標(biāo)志物新時代的邊緣，這有望改變我們對腫瘤診斷和治療的看法。
腫瘤通常由起源組織定義，例如肺癌和腎癌，但現(xiàn)在有些人認(rèn)為通過起源途徑對某些疾病病例進行分類是有好處的。根據(jù)生物標(biāo)志物來預(yù)測患者可能有哪些突變，以及他們最有可能對哪些治療產(chǎn)生反應(yīng)。2017年，Keytruda成為第一個獲批用于腫瘤具有特定遺傳特征的患者的藥物，通過生物標(biāo)志物測試檢測到，無論起源組織如何。
FDA公布的信息顯示，美國有117個腫瘤藥，其說明書至少包含某種關(guān)于基因組生物標(biāo)志物的信息?？梢栽谧R別對藥物有反應(yīng)者和無反應(yīng)者、避免不良事件和優(yōu)化藥物劑量方面發(fā)揮重要作用。
葛蘭素史克腫瘤學(xué)部門高級副總裁兼實驗醫(yī)學(xué)全球負責(zé)人Anne-Marie Martin表示，"我們可以更多地了解患者復(fù)發(fā)或?qū)χ委煯a(chǎn)生反應(yīng)的原因，我們可以將這些數(shù)據(jù)反饋到藥物發(fā)現(xiàn)引擎中，以提出新的目標(biāo)、藥物開發(fā)的新方向以及臨床方面，以思考我們可以結(jié)合治療的方式"。
生物標(biāo)志物發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)
支付問題
在美國進行的一項調(diào)查顯示，只有1/3的腫瘤患者(加入美國腫瘤協(xié)會腫瘤行動網(wǎng)絡(luò))接受了生物標(biāo)志物檢測，在沒有接受檢測的患者中，超過1/4的人表示這是因為保險不負擔(dān)，或者自費太高。
ASC研究顯示，68%腫瘤學(xué)家認(rèn)為患者應(yīng)接受生物標(biāo)志物檢測，另外，89%的人表示生物標(biāo)志物檢測使他們更容易制定明智的治療計劃。然而，41%的人表示實驗室周轉(zhuǎn)是生物標(biāo)志物檢測的最大挑戰(zhàn)，其次是患者對自付費用(39%)和保險范圍(37%)的擔(dān)憂。
患者質(zhì)疑
一些患者可能會質(zhì)疑生物標(biāo)志物檢測的成本是否值得，因為大多數(shù)患者不會檢測出罕見突變呈陽性。例如，約翰霍普金斯大學(xué)教授兼該校黑色素瘤和皮膚癌項目主任Suzanne Topalian說，只有4%的晚期腫瘤會出現(xiàn)MSI高。生物標(biāo)志物測試通常需要數(shù)周而不是數(shù)天，這也無濟于事。
其中有些患者傾向于支持侵入性較小的檢測，科學(xué)家們正試圖弄清楚如何從最小的組織或血液樣本中獲取盡可能多的信息。
但也有專家表示，確定患者不存在哪些突變也十分重要。
未來發(fā)展方向
展望未來，羅氏綜合醫(yī)療保健解決方案部門的全球醫(yī)療主管Thomas說，"我們需要擺脫傳統(tǒng)的理念，即由單一的生物標(biāo)志物來描述最終受益于PD-1、PD-L1抑制劑的患者群體。未來應(yīng)該是結(jié)合一組生物標(biāo)志物通過不同技術(shù)進行計算，來描述腫瘤微環(huán)境"。
現(xiàn)有常規(guī)技術(shù)可以在單個組織切片上完成6或7種標(biāo)記，但是有更新的技術(shù)可以查看幾十個或更多的標(biāo)記。目前這些檢測主要供學(xué)術(shù)研究人員使用，未來應(yīng)用在行業(yè)中仍需開發(fā)。
GSK腫瘤學(xué)部高級副總裁Martin提到，將人工智能驅(qū)動的圖像分析與其他數(shù)據(jù)(如現(xiàn)實世界的病理學(xué)、分子和臨床結(jié)果數(shù)據(jù))相結(jié)合的巨大機會，以構(gòu)建能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測患者是否將從治療中受益的算法。能夠了解為什么藥物對某些患者群體有效或無效，意義十分重大。