本周 45 款創(chuàng)新藥又有新進(jìn)展！翰森制藥 2 款新藥啟動臨床 | Insight 創(chuàng)新藥周報
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據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，本周（4.18 - 4.23）國內(nèi)共有 45 款創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)度推進(jìn)到了新的階段，包括 1 款新獲批上市，1 款申報上市，3 款進(jìn)入到 III 期臨床開發(fā)，12 款首次啟動臨床，23 款首次獲批臨床。
化藥仍舊占大頭（25/45），不過本周基因治療（3）成為了化藥之后的第 2 位，3 個項目進(jìn)展至新的階段；溶瘤病毒也有 2 個項目在本周有了新進(jìn)展。Insight 將摘取部分重點項目做介紹。
本周發(fā)生變化的創(chuàng)新藥在研進(jìn)度分布
來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 項目進(jìn)度可視化（http://db.dxy.cn/v5/home/）
兆科藥業(yè)引進(jìn)抗腫瘤新藥獲批上市
周四，NMPA 發(fā)布批件批準(zhǔn)了兆科藥業(yè)引進(jìn)的新藥 鹽酸丙卡巴肼膠囊 。這是一款烷化劑藥物，用于治療霍奇金淋巴瘤及部分腦癌（例如多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤），本次在國內(nèi)的獲批適應(yīng)癥為晚期霍奇金淋巴瘤。
鹽酸丙卡巴肼膠囊（Procarbazine Hydrochloride）最初由羅氏（Roche）研發(fā)，1969 年已在海外獲批上市，由 Leadiant Biosciences（前身為 Sigma-Tau 公司）生產(chǎn)。李氏大藥廠全資附屬公司于 2018 年 5 月與 Leadiant 公司簽署經(jīng)銷協(xié)議，以推進(jìn)鹽酸丙卡巴肼膠囊在大中華地區(qū)獨家上市。2020 年 5 月，鹽酸丙卡巴肼膠囊的上市申請獲 CDE 受理。
14 款新藥首次啟動臨床
1、翰森制藥：兩款新藥首次啟動臨床
據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，本周翰森制藥啟動了兩項臨床試驗，分別涉及 1 類抗腫瘤新藥 HS-10381 和引進(jìn)抗真菌藥物 HS-10366（Ibrexafungerp）。這兩款藥物均為首次啟動臨床。
Ibrexafungerp 是 20 多年來首個全新作用機(jī)制的第四代抗真菌類藥物，已于 2021 年 6 月獲 FDA 批準(zhǔn)，用于治療霉菌性陰道炎。該藥由美國 SCYNEXIS 公司開發(fā)，具有廣譜抗真菌活性，具有口服和注射兩種劑型方便使用，治療多種真菌引起的院內(nèi)及院外感染。
2021 年 2 月，翰森制藥以 1000 萬美元首付款 + 潛在里程碑款及提成獲得了 Ibrexafungerp 在中國的開發(fā)、監(jiān)管批準(zhǔn)和商業(yè)化權(quán)益。同年 12 月，Ibrexafungerp 片在中國獲批臨床，并于本周啟動了 III 期臨床試驗，針對外陰陰道念珠菌病（VVC）。
HS-10366 項目概覽
來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 項目進(jìn)度（http://db.dxy.cn/v5/home/）
HS-10381 則在 2021 年 10 月首次獲批臨床，目前其靶點尚未披露。
來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 項目進(jìn)度（http://db.dxy.cn/v5/home/）
此外，翰森制藥的創(chuàng)新藥研發(fā)正在不斷提速中，今日又有一款新藥 HS-10384 首次獲批臨床，用于更年期血管舒縮綜合征。
來自：CDE 官網(wǎng)
2、超 21 億美元獲得，諾和諾德「澤韋奇單抗」國內(nèi)啟動臨床
澤韋奇單抗（Ziltivekimab）是一款全人源單克隆抗體，通過抑制 IL-6 來減少全身炎癥。該藥經(jīng)過長效化改造以延長半衰期，僅需每月一次皮下注射給藥。
諾華對澤韋奇單抗寄予厚望。2020 年 6 月，諾和諾德以 7.25 億美元首付款、潛在總額超 21 億美元收購了阿斯利康子公司 Corvidia Therapeutics。該公司專注于心臟和腎臟疾病治療藥物的開發(fā)，澤韋奇單抗就是其主要候選藥物，用于降低慢性腎?。–KD）患者的主要心血管不良事件（MACE）風(fēng)險。
據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，目前澤韋奇單抗全球正處于 III 期臨床開發(fā)階段，國內(nèi)則在本周首次在 CDE 登記了 I 期臨床，針對慢性腎臟病合并系統(tǒng)性炎癥患者。
澤韋奇單抗全球適應(yīng)癥開發(fā)進(jìn)度
來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 全球新藥（http://db.dxy.cn/v5/home/）
3、石藥集團(tuán)新冠 mRNA 疫苗啟動臨床
4 月 3 日，石藥集團(tuán)宣布針對新冠的 mRNA 疫苗 SYS6006 獲批臨床。據(jù)悉，本周內(nèi)，石藥已經(jīng)快速推進(jìn)該項目，啟動了相應(yīng)臨床試驗。
根據(jù)官方資料，SYS6006 根據(jù)毒株的流行情況進(jìn)行針對性的抗原突變設(shè)計，臨床前研究表明，該產(chǎn)品對包含 Omicron 和 Delta 在內(nèi)的當(dāng)前主流突變毒株具有良好的免疫保護(hù)效力；通過體液免疫和細(xì)胞免疫對機(jī)體提供免疫保護(hù)，并可產(chǎn)生記憶性 B 細(xì)胞，提供長效保護(hù)效力。此外，臨床前安全性評價數(shù)據(jù)也充分證明了該產(chǎn)品的安全性。
該產(chǎn)品使用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù) ，工藝過程高度可控，批間一致性好，容易實現(xiàn)放大和產(chǎn)業(yè)化；而且穩(wěn)定性好，可在 2-8℃ 長期儲藏。石藥集團(tuán)實現(xiàn)了 mRNA 技術(shù)關(guān)鍵生產(chǎn)原料和輔料的內(nèi)化生產(chǎn)和國產(chǎn)化替代，可滿足大規(guī)模產(chǎn)能供應(yīng)需求。
基于在安全性、有效性以及產(chǎn)業(yè)化方面的優(yōu)勢，并根據(jù)疫情防控的需要，該產(chǎn)品被國家藥品監(jiān)督管理局列入特別審批程序，快速批準(zhǔn)進(jìn)入臨床。石藥表示，以 mRNA 疫苗為先行軍，后續(xù)將繼續(xù)布局其它疫苗產(chǎn)品及小核酸領(lǐng)域的慢病產(chǎn)品。
3 個基因療法本周取得新進(jìn)展
據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，本周共有 3 個基因療法取得了新進(jìn)展，包括 2 個獲批臨床，1 個啟動臨床，均為 AAV 載體的基因治療藥物。
本周國內(nèi)進(jìn)度發(fā)生變動的基因療法
來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 項目進(jìn)度（http://db.dxy.cn/v5/home/）
E10B（即重組人 γ - 干擾素腺病毒注射液）是廣州達(dá)博生物自主研發(fā)的第 2 款腺病毒載體類抗腫瘤藥物，2021 年 5 月獲批臨床用于標(biāo)準(zhǔn)治療無效的晚期去勢抵抗性前列腺癌患者。E10B 具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、抑制腫瘤血管生成、誘導(dǎo)腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子分泌等功能，其攜帶的外源基因通過載體系統(tǒng)導(dǎo)入人體細(xì)胞，從而使集體細(xì)胞長期穩(wěn)定表達(dá)有生物活性的目的蛋白，從而起到治療作用。
據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，其 I 期臨床在 4 月 20 日首次公示啟動，擬在國內(nèi)招募 30 人。
來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 臨床試驗（http://db.dxy.cn/v5/home/）
LX101 眼用注射液由上海朗信啟昇（朗信生物）生物制藥有限公司研發(fā)，用于治療 RPE65 雙等位基因突變相關(guān)的遺傳性視網(wǎng)膜變性（IRD）患者。由 RPE65 雙等位基因突變引起的遺傳性視網(wǎng)膜變性屬于先天性黑朦（LCA） 2 型，該類患者大部分在嬰兒期或兒童期開始出現(xiàn)嚴(yán)重視力障礙，并且由于進(jìn)行性視網(wǎng)膜變性，在 30-40 歲時徹底失明。
LX101 是國內(nèi)首個遞交臨床申請的先天性黑朦基因治療新藥，4 月 19 日這項 IND 申請獲得 CDE 批準(zhǔn)。此前于 2021 年 6 月，朗信生物已經(jīng)啟動了研究者發(fā)起的中國首項針對 LCA 的基因治療臨床研究，公開信息顯示 LX101 具有良好的安全性，且已在多位患者中見到視力提高的療效。
來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 項目進(jìn)度（http://db.dxy.cn/v5/home/）
VGB-R04 是天澤云泰自主研發(fā)的首個 AAV 基因治療產(chǎn)品，用于治療血友病 B。VGB-R04 靜脈注射后，通過 AAV 衣殼蛋白介導(dǎo)的肝臟細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)，將 VGB-R04 表達(dá)盒遞送至細(xì)胞核。VGB-R04 表達(dá)盒以游離 DNA 的形式存在，在肝臟細(xì)胞中表達(dá)凝血因子Ⅸ高活性天然變體（hFIX Padua）蛋白。肝臟表達(dá)并分泌入血的 hFIX Padua 蛋白替代缺失的先天性凝血因子 IX 發(fā)揮作用，從而糾正血友病 B 患者的凝血障礙。