吃飯異?？赡苁歉螁栴}？肝硬化患者，吃飯時(shí)一般會(huì)有這幾個(gè)表現(xiàn)
關(guān)鍵詞：肝硬化
此前文章詳述了國(guó)內(nèi)PD-1獲批一覽，深受歡迎，參見：一圖讀懂中國(guó)PD-1/PD-L1，現(xiàn)附上最新分析。
都知道國(guó)產(chǎn)PD-(L)1市場(chǎng)遲早會(huì)是中國(guó)市場(chǎng)的老大，但臨近2021年年末，才知道國(guó)產(chǎn)PD-(L)1的大爆發(fā)已開始，2021年是他們超越進(jìn)口 “KOTI” 藥的元年。
01、爆發(fā)
國(guó)產(chǎn)PD-(L)1覆蓋瘤種也非常廣泛，并不遜于進(jìn)口KOTI。國(guó)產(chǎn)PD-(L)1獲批適應(yīng)癥已覆蓋非小細(xì)胞肺癌(NSCLC), 食管癌(EC)，肝癌(HCC)，鼻咽癌(NPC)， MSI-H/dMMR實(shí)體瘤，尿路上皮細(xì)胞癌(UC)，經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(c-HL), 惡性黑色素瘤(MM)。
尚未染指的瘤種僅有KO藥獲批的頭頸部鱗癌（HNSCC)， O藥獲批的MPM，“IT”藥獲批的小細(xì)胞肺癌（SCLC)， 以及O藥獲批的晚期胃癌（GC）這4個(gè)瘤種。
臨近2021年年末，卡瑞利珠單抗發(fā)力，拿下聯(lián)合化療一線治療鱗狀NSCLC和轉(zhuǎn)移性食管癌，使其獲批適應(yīng)癥數(shù)量達(dá)到8個(gè)，首次與K藥持平。
肺癌是PD-(L)-1獲批治療適應(yīng)癥數(shù)量最多的一個(gè)市場(chǎng)，達(dá)16個(gè)(包括兩個(gè)SCLC治療適應(yīng)癥)。2022年，將有3個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1和1個(gè)PD-L1單抗，攜7個(gè)一線治療適應(yīng)癥，在局部晚期和轉(zhuǎn)移性NSCLC治療市場(chǎng)與KOTI的7個(gè)適應(yīng)癥“廝殺”。
在肺癌治療市場(chǎng)， 晚期NSCLC一線治療是國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口PD-(L)1“斗法”的主戰(zhàn)場(chǎng)。2022年，拿下最多NSCLC治療適應(yīng)癥(3個(gè))的K藥，將面對(duì)3個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1(卡瑞利珠單抗、信迪利單抗、和替雷利珠單抗)，1個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-L1(舒格利單抗)和一個(gè)進(jìn)口PD-L1(T藥)的圍攻。而且3個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1的5個(gè)NSCLC適應(yīng)癥已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保報(bào)銷目錄，相比K藥占據(jù)絕對(duì)價(jià)格優(yōu)勢(shì)。
毫無疑問，2022年，K藥在NSCLC市場(chǎng)將面臨前所未有的強(qiáng)大競(jìng)爭(zhēng)。
02、消亡
卡瑞利珠單抗早在2020年已超越K藥成為銷量第一的PD-1單抗。雖然，2021年卡瑞利珠單抗沖擊100億元銷售額未能實(shí)現(xiàn)(業(yè)內(nèi)估計(jì)僅完成50%), 雖然K藥銷量在2021年逆勢(shì)而上，業(yè)內(nèi)估計(jì)仍實(shí)現(xiàn)兩位數(shù)增長(zhǎng)，但是毫無疑問，免疫治療由國(guó)產(chǎn)PD-（L）1統(tǒng)治是業(yè)內(nèi)共識(shí)。
然而，并不容易被發(fā)現(xiàn)的是，以KOTI為代表的進(jìn)口PD-(L)1不但市場(chǎng)份額在被持續(xù)擠壓，更重要的是，其正在失去中國(guó)市場(chǎng)的研發(fā)領(lǐng)先地位，也因此將徹底失去適應(yīng)癥注冊(cè)優(yōu)勢(shì)。
如果2018-2021.國(guó)產(chǎn)PD-(L)1的臨床研究還在模仿、追趕，那2021年年末，我們已能看到國(guó)產(chǎn)藥的臨床研究已經(jīng)開始領(lǐng)導(dǎo)、領(lǐng)先。
今年11月，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授在ESMO Asia大會(huì)上報(bào)告了隨機(jī)、雙盲、多中心III期研究ORIENT-31研究(NCT03802240)的中期分析結(jié)果，顯示信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗生物類似物以及化療用于經(jīng)EGFR-TKI治療進(jìn)展的EGFR陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC患者獲得了顯著且具有臨床意義的PFS延長(zhǎng)。
上周(12月24日)，該適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得NMPA受理(受理號(hào)：CXSS2101085)。
這是全球首個(gè)針對(duì)EGFR突變陽性NSCLC患者免疫二線治療顯示陽性結(jié)果的III期臨床研究。
在今年9月的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)上，基石藥業(yè)的PD-L1舒格利單抗治療III期NSCLC的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的注冊(cè)性臨床研究GEMSTONE-301入選ESMO LBA(late-breaking abstract)。
GEMSTONE-301研究由廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授作為主要研究者，其在ESMO公布的中期分析結(jié)果顯示，舒格利單抗作為鞏固治療，可以顯著延長(zhǎng)患者PFS，無論是同步還是序貫放化療后的患者均顯示出臨床獲益，且安全性良好。
這是對(duì)標(biāo)2017年著名的PACIFIC研究，而且對(duì)其做了延展，即同步放化療，或者序貫放化療患者接受PD-L1鞏固治療都可獲益。今年9月2日，基石藥業(yè)已遞交該適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。
ORIENT-31和GEMSTONE-301研究由我國(guó)肺癌治療界的兩位領(lǐng)軍人物主導(dǎo)，而且研究針對(duì)的臨床問題屬于最前沿，也具有中國(guó)特色，而且都打敗KOTI首先報(bào)道III期臨床研究結(jié)果。
毫無疑問，ORIENT-31和GEMSTONE-301研究代表了一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)折點(diǎn)，標(biāo)志著國(guó)產(chǎn)PD-(L)1在拿下中國(guó)市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)地位后，已開始挑戰(zhàn)KOTI的研發(fā)領(lǐng)導(dǎo)地位。在PD-(L)1研發(fā)這件事兒上，國(guó)內(nèi)專家和民族企業(yè)都已不滿足于照搬照抄KEYNOTE, CHECKMATE， IMPOWER研究系列。
在食管癌、胃癌、肝癌等治療領(lǐng)域也已初顯該趨勢(shì)。
筆者認(rèn)為，這是KOTI當(dāng)前在中國(guó)面臨的最大威脅，很有可能加速其在國(guó)內(nèi)走向滅亡。
03、活路
KOTI在中國(guó)存活的關(guān)鍵是持續(xù)不斷地加入全球臨床研究，持續(xù)不斷引進(jìn)新適應(yīng)癥，并且在適應(yīng)癥數(shù)量和適應(yīng)癥覆蓋范圍上做到不落后于國(guó)產(chǎn)PD-(L)1.但這取決于跨國(guó)藥企總部對(duì)中國(guó)市場(chǎng)重要性的認(rèn)知度以及對(duì)中國(guó)分公司的認(rèn)可度。
對(duì)中國(guó)最為支持的阿斯利康在全球PD-(L)1市場(chǎng)僅是一個(gè)“小弟”， 而手握適應(yīng)癥數(shù)量最多的K藥和O藥則來自兩家傳統(tǒng)的美國(guó)公司;這兩家公司是否對(duì)中國(guó)市場(chǎng)足夠重視，或給予中國(guó)分公司足夠支持不好說，存在很大的不定因素......目前看，KOTI引進(jìn)新適應(yīng)癥的速度在放緩，而且獲批適應(yīng)癥數(shù)量已被國(guó)產(chǎn)PD-(L)1甩開。
不想坐以待斃，KOTI是否還尚存?zhèn)€把可以賴以存活的優(yōu)勢(shì)?
答案是肯定的!依據(jù)也并不復(fù)雜!
KOTI用于獲批臨床早，所以相比國(guó)產(chǎn)PD-(L)1的新秀們，KOTI勢(shì)必?fù)碛腥匀华?dú)一無二的OS長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)，擁有更多獲得長(zhǎng)生存的患者。
因此，KOTI應(yīng)深耕長(zhǎng)生存，縱向開發(fā)“死忠粉”，并從全線進(jìn)攻轉(zhuǎn)為戰(zhàn)略防御（甚至收縮），嚴(yán)防死守“死忠粉”，并在此過程中巧妙利用醫(yī)保談判催生的價(jià)格分層，把PD-(L)1分為兩類......甚至，更有藝術(shù)點(diǎn)，促進(jìn)低端、幾乎無價(jià)格差異的國(guó)產(chǎn)PD-(L)1之間的內(nèi)卷，坐收漁翁之利......
當(dāng)然，即使能做到這些，KOTI再創(chuàng)曾經(jīng)的輝煌也很難了。
但若不認(rèn)形勢(shì)，不識(shí)格局，而且還掩耳盜鈴并有非分之想，KOTI勢(shì)必加速走向滅亡。