醫(yī)生發(fā)現(xiàn)：經(jīng)常吃香蕉的老年人，用不了多久，身體或有變化
關(guān)鍵詞：老年人
授權(quán)合作(License)是近年來醫(yī)藥領(lǐng)域出現(xiàn)的一種產(chǎn)品引入方式。依據(jù)引入方向不同，License可以分為License-in和License-out兩類，其中前者是引入方付費向授權(quán)方購買許可，后者則是授權(quán)方收費向引入方授予許可。作為醫(yī)藥公司產(chǎn)品管線引進/輸出的重要方式，2021年Licensein/out交易刷新多項紀錄。
15億美元License-out合作 創(chuàng)下新紀錄
12月中旬，上海齊魯銳格醫(yī)藥研發(fā)有限公司（以下簡稱：銳格醫(yī)藥）和跨國制藥企業(yè)美國禮來達成合作，雙方將在未來數(shù)年內(nèi)在臨床前藥物開發(fā)、臨床研究及商業(yè)化方面展開密切合作，共同開發(fā)針對代謝性疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新療法。
根據(jù)協(xié)議，銳格醫(yī)藥將授予美國禮來一項關(guān)于銳格醫(yī)藥的知識產(chǎn)權(quán)許可，美國禮來可選擇延長該項許可。禮來將負責除大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）外的臨床開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化；銳格醫(yī)藥將保留在大中華區(qū)的上述權(quán)益。
銳格醫(yī)藥將獲得總計5000萬美元的預付款，其中包括部分股權(quán)投資。另外，銳格醫(yī)藥還將獲得最高15億美元的潛在臨床前、臨床開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，以及個位數(shù)至較低兩位數(shù)的全球銷售分成。此前，公司已獲得由禮來亞洲基金領(lǐng)投的9000萬美元B輪融資。15億美元也是中國藥企在臨床前（pre-clinical）階段對外授權(quán)合作上金額最大的一筆交易。
銳格醫(yī)藥成立于2018年，是一家處于臨床階段的生物醫(yī)藥高科技公司，要利用自身AI輔助新藥研發(fā)CARD (Computer Accelerated Rational Discovery) 平臺鎖定制藥界“久攻不下”的靶點并開發(fā)具有臨床差異化優(yōu)勢的創(chuàng)新藥物，并聚焦腫瘤、免疫和代謝三大治療領(lǐng)域。目前，銳格醫(yī)藥已經(jīng)在上述三大治療領(lǐng)域建立起了豐富的自研管線布局，而本次公司與禮來合作的是其代謝管線中一個位于臨床前的早期專利。
就創(chuàng)新藥層面來講，License-in具有自身顯著的優(yōu)勢，能讓生物科技企業(yè)迅速蛻變?yōu)樯镏扑幤髽I(yè)；而借助License-out，企業(yè)可以在短期內(nèi)獲得充足的現(xiàn)金流支持，得以進一步進行研發(fā)工作。但在快速發(fā)展過程中，爭議逐漸顯現(xiàn)，License-in模式衍生出了一條賺錢捷徑，研發(fā)公司+大投資+引進授權(quán)，創(chuàng)新藥企便可速成。有人認為不管黑貓白貓，抓到耗子就是好貓，有人則認為License-in/out不應(yīng)是資本圈錢、游戲的媒介，用License-in/out來做實事，最終惠及患者，才是模式產(chǎn)生的初衷。技術(shù)本身并無過錯，關(guān)鍵在于企業(yè)如何利用兩種模式謀求創(chuàng)新發(fā)展。
License-in：彌補企業(yè)短板 實現(xiàn)“彎道超車”
國內(nèi)藥企引進海外企業(yè)早期項目，提高創(chuàng)新藥研發(fā)概率，快速豐富公司產(chǎn)品管線，License-in模式可以彌補自身產(chǎn)品的短板，打造差異化優(yōu)勢實現(xiàn)“彎道超車”。目前引進項目領(lǐng)域一半以上為抗腫瘤類藥物，項目階段以臨床II/III期為主。2015年，我國License-in模式交易數(shù)量只有29件，2020年全年首次突破百件。中國本土醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)是License-in的核心力量，百濟神州、再鼎醫(yī)藥、復宏漢霖、思路迪醫(yī)藥等一批頭部Biopharma/Biotech公司，在2021年火力全開。另外，以恒瑞醫(yī)藥、豪森藥業(yè)、齊魯制藥、揚子江、先聲藥業(yè)、哈藥集團等在內(nèi)的一批本土大型企業(yè)，也正積極通過License-in的方式，優(yōu)化產(chǎn)品管線，整合創(chuàng)新資源。
近十年國內(nèi)藥企License-in統(tǒng)計
TOP 10 License-out交易史
創(chuàng)新出海可以分為4個階段：產(chǎn)品國際化，直接將產(chǎn)品授權(quán)給跨國藥企做全球開發(fā)；臨床國際化，建立海外運營團隊，開展多中心臨床研究；研發(fā)國際化，海外直接組建早期研發(fā)團隊；商業(yè)國際化，海外自建商業(yè)化團隊，完成全球化銷售。目前，我國企業(yè)已完成產(chǎn)品和臨床國際化，部分企業(yè)也開始在國外設(shè)立研發(fā)部門，有望進一步提高我國創(chuàng)新藥研發(fā)能力和產(chǎn)品出海能力。
國內(nèi)藥企海外License-out項目匯總
國家政策深化，藥物創(chuàng)新迎來發(fā)展新機遇
License-out主要受讓方企業(yè)
企業(yè)：喜歡但又怕受傷害
License-in早期發(fā)展浪潮已過，目前交易項目大多為中后期項目，但中后期項目風險低也伴隨著高昂交易費用。License-in的交易模式主要由首付、里程碑付款和未來的銷售提成組成，弊端顯而易見，未來如果藥品成功上市，引進方還要把自己的銷售利潤拱手讓人幾成。更糟糕的是，基本所有引進的項目，國內(nèi)藥企都僅僅是個中國區(qū)代理商。而且，走捷徑的產(chǎn)品最終還是會重新回到和仿制藥類似的價格競爭局面，主要進行價格PK。
值得注意的是，盡管國產(chǎn)新藥管線數(shù)量增長顯著，但從靶點分布來看存在大量同靶點扎堆的情況，導致新藥上市就將面臨較為激烈的競爭格局。License-out產(chǎn)品出海帶來破局機遇，國內(nèi)藥企要重視本土藥企出海的價值空間。百濟神州已經(jīng)為業(yè)界做出了示范，本土藥企的研發(fā)能力可直面競爭海外頭部藥企。產(chǎn)品技術(shù)硬、研發(fā)效率高，未來本土藥企創(chuàng)新藥出海將會乘風破浪。
國內(nèi)小分子腫瘤藥靶點全景
從發(fā)展歷程來看，License-in是憂大于喜的，引進方需要格外謹慎，不要為了引進而盲目引進，紅海地區(qū)已經(jīng)人滿為患，發(fā)展方向該轉(zhuǎn)變到藍海領(lǐng)域。還有，技術(shù)是否有價值與技術(shù)是否成為上市的唯一籌碼是兩碼事，License-in技術(shù)本身不該是質(zhì)疑的焦點，企業(yè)的使用方式才是問題根源。俗話說，打鐵還需自身硬，不管是License-in 還是License-out，自主研發(fā)創(chuàng)新才是企業(yè)發(fā)展的核心。拿來主義或許是過渡之策，但自力更生才是生存之本。
參考來源：
[1]《2022 年醫(yī)藥行業(yè)投資策略 ——變局時代,攬下宏大格局中的點點繁星》
[2]《醫(yī)藥生物行業(yè)2022 年度策略報告 行業(yè)生態(tài)加速進化，尋求更高質(zhì)量發(fā)展》
[3] “十四五”全民醫(yī)療保障規(guī)劃一問一答
[4] 中國食品藥品網(wǎng)
[5] ICH工作辦公室官網(wǎng)