人有沒(méi)有高血壓，看排汗？研究表明：有高血壓的人，排汗有這些表現(xiàn)
關(guān)鍵詞：高血壓
在2022年4月16日之前的一個(gè)月，每天虧一個(gè)“天文數(shù)字”，是疫情管控下上海企業(yè)的日常。
作為一家藥企的代表，徐曉麥（化名）最近參加了商務(wù)部組織的一次座談，了解各個(gè)行業(yè)代表性企業(yè)在疫情管控期間實(shí)際情況?！按蠹叶价x躍發(fā)言，談及停產(chǎn)停工的損失，有的企業(yè)代表說(shuō)到動(dòng)情處，一度竟然哽咽?！?/p>
在3月末，她所在的藥企工廠就開(kāi)始封閉式管理。“我們差不多有100多工人封閉在工廠里工作，吃穿住行也都在工廠?！钡珜?duì)藥企來(lái)說(shuō)，最重要的科研工作早早按下了暫停鍵，大部分人的工作都轉(zhuǎn)到了線上。
另一位叫an小安的醫(yī)藥微博博主公開(kāi)表示，最近覺(jué)得自己像掉進(jìn)三體世界，荒誕離奇不真實(shí)。所在的公司大小決議全部停擺，所有項(xiàng)目全部暫停。實(shí)驗(yàn)室停、臨床試驗(yàn)停、生產(chǎn)停、融資停、收款停、物流停，試劑耗材、儀器設(shè)備全部斷流……
“除了核酸檢測(cè)產(chǎn)業(yè)，真的不知道其他公司要怎么在封控狀態(tài)中維持？天天在家開(kāi)電話會(huì)動(dòng)動(dòng)嘴皮子就能推動(dòng)項(xiàng)目？就能養(yǎng)活全公司的人？”這些提問(wèn)在4月16日上海經(jīng)信委發(fā)布《上海市工業(yè)企業(yè)復(fù)工復(fù)產(chǎn)疫情防控指引（第一版）》（下稱(chēng)《指引》）前是看不到答案的。他唯一確定的是，第二天將迎來(lái)第18輪核酸檢測(cè)。
疫情管控下，這兩家藥企是上?！皬埥幑取鄙锨Ъ宜幤蟮目s影。可以說(shuō)，張江生物醫(yī)藥基地是中國(guó)創(chuàng)新藥的一大推手。目前全中國(guó)1/4的生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域院士，正參與這里研發(fā)的600多個(gè)藥物品種，其中1類(lèi)新藥就占到了一半以上。此外，它還是國(guó)內(nèi)擁有最多跨國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)的醫(yī)藥基地。
但就是在這個(gè)具有標(biāo)桿意義的“醫(yī)藥圣地”，biotech們正在經(jīng)歷艱難的復(fù)工之旅。
《指引》明確指出在確保風(fēng)險(xiǎn)可控的前提下，落實(shí)閉環(huán)管理，有力有序有效推動(dòng)企業(yè)復(fù)工復(fù)產(chǎn)，保障產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)鏈安全穩(wěn)定。666家重點(diǎn)企業(yè)列入首批保運(yùn)轉(zhuǎn)“白名單”，包含近百家生物醫(yī)藥領(lǐng)域企業(yè)，其中不乏多家明星藥企，如恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、復(fù)星凱特、羅氏制藥、雅培制藥等。
藥廠的機(jī)器不能停轉(zhuǎn)，這樣企業(yè)和患者才都能“活下去”。困在疫情封控里的藥企，如今在生產(chǎn)、科研等方面遇到了哪些問(wèn)題？如今，它們復(fù)產(chǎn)復(fù)工恢復(fù)得如何？
-01-
藥廠的機(jī)器轉(zhuǎn)動(dòng)：生產(chǎn)線也是“生命線”
其實(shí)在第一批復(fù)工名單公布之前，藥企已經(jīng)在努力自救。
多家本土藥企表示，自3月末以來(lái)，其生產(chǎn)部門(mén)的員工就已經(jīng)是封閉式管理。他們多是吃住在工廠，有的則是租下酒店供員工住宿，但也是閉環(huán)管理。一些重要的、百姓急需的藥品還是在保證最低限度的生產(chǎn)。
即便如此，還是有一些意外防不勝防。一家藥企的研發(fā)人員透露：“前段時(shí)間有家CDMO（合同研發(fā)生產(chǎn)組織）公司也是封閉式管理，突然有個(gè)員工核酸檢測(cè)是陽(yáng)性，后來(lái)整個(gè)生產(chǎn)都停了?！?/p>
有的藥企則沒(méi)有封閉管理的幸運(yùn)，一家外企因?yàn)樵谝咔椤爸貫?zāi)區(qū)”的閔行區(qū)，該地區(qū)也是上海最早開(kāi)始封控管理的地區(qū)，其生產(chǎn)基本處于停滯的狀態(tài)?！耙?yàn)榉饪氐迷?，我們生產(chǎn)的同事沒(méi)辦法回到工廠里了?！痹撈髽I(yè)的一位員工透露，因?yàn)槠渖虾９S的生產(chǎn)供應(yīng)全國(guó)，一旦停止波及面巨大。
而那些還能維持生產(chǎn)的藥企，很多都在消耗以前的庫(kù)存（原料和耗材）。有的能維持幾個(gè)月，幸運(yùn)的預(yù)備了半年或一年以上的存貨。實(shí)際上，多數(shù)藥企都有這樣的預(yù)案，放在平時(shí)是防止供應(yīng)鏈中斷?！埃ǚ忾]）一兩個(gè)月還能撐過(guò)去，但一旦長(zhǎng)期封控就很麻煩。”
庫(kù)存的材料總有用光的時(shí)候，從海外進(jìn)口原材料/耗材難以避免。而進(jìn)口檢驗(yàn)和通關(guān)的問(wèn)題影響到了本土企業(yè)，一家藥企的人員了解到不少進(jìn)口耗材需要通關(guān)，“比如細(xì)胞培養(yǎng)用的袋子，可能要晾在機(jī)場(chǎng)的倉(cāng)庫(kù)處，進(jìn)行為期14天的隔離觀察?！?/p>
事實(shí)上，首先被進(jìn)口檢驗(yàn)和通關(guān)卡住，并且受沖擊最大的莫過(guò)于制藥外企。上?？诎蹲鳛槿珖?guó)兩大進(jìn)口口岸之一，藥品無(wú)法從這里流入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，是藥企重大的損失。有的因?yàn)閲?guó)際物流中斷遲遲進(jìn)不來(lái)，而有的藥品已經(jīng)到國(guó)內(nèi)，但是沒(méi)辦法受檢報(bào)批、通關(guān)清關(guān)。
業(yè)內(nèi)人士透露，4月初有機(jī)構(gòu)調(diào)查顯示，有16家外企的51個(gè)產(chǎn)品（品規(guī)），其進(jìn)口商檢及通關(guān)受到疫情封控影響。其中藥物包括注射用貝林妥歐單抗（治療急性淋巴細(xì)胞白血?。?、西妥昔單抗注射液（治療直腸癌）、阿替利珠單抗（治療小細(xì)胞肺癌）等，涉及的藥企包含安進(jìn)、禮來(lái)、羅氏、賽諾菲等。
此外，上述人士了解到，有的藥企需要從國(guó)外進(jìn)口藥物，它們是集采中標(biāo)藥品，現(xiàn)在供貨或許已經(jīng)有些緊張。
在這些藥物中，腫瘤藥亟須保證穩(wěn)定的供應(yīng)，它們是一些人的救命藥?！澳[瘤病人沒(méi)藥了，很危險(xiǎn)的?！睂?shí)際上醫(yī)院這類(lèi)藥物的庫(kù)存有限，需要源源不斷地保持進(jìn)口。
按照現(xiàn)在的防疫要求，有的進(jìn)口藥物需要在倉(cāng)庫(kù)放置7天，“因?yàn)閾?dān)心藥品外包裝有新冠病毒，但很多藥不能放這么久，或者放置條件不符合要求。”一位外企人士表示，很多腫瘤藥是儲(chǔ)存條件要求較高的生物制劑，對(duì)冷鏈的要求很高。
可以說(shuō)，制藥外企最?lèi)?ài)將其中國(guó)總部扎根在上海。2020年，在全球頂級(jí)藥企TOP10中，8家企業(yè)的中國(guó)總部在上海。同時(shí)很多制藥外企選擇在上?？诎兑M(jìn)藥品，早在2003年，全國(guó)約三分之一的進(jìn)口藥品都是從這里進(jìn)口。
既然如今上?？诎抖氯?，換一個(gè)口岸試試呢？
現(xiàn)實(shí)并沒(méi)有那么簡(jiǎn)單，換口岸的背后是非常大的工作量，涉及一系列行政程序、供應(yīng)商渠道等的重申和更換。一家外企的人員坦言：“如果我們切換到北京口岸，光手續(xù)就要走一個(gè)月?！?/p>
牽一發(fā)而動(dòng)全身，藥物生產(chǎn)及銷(xiāo)售的中斷，不論是對(duì)于企業(yè)還是患者都是不能承受之重。對(duì)于救命藥物的進(jìn)口，是否可以特殊情況特殊調(diào)整？
“先讓藥進(jìn)來(lái)，以后再補(bǔ)（檢查），甚至事后罰款也可以?！鄙鲜鋈耸坎环?dān)憂地建議道。
-02-
研發(fā)在“風(fēng)暴中”暫停
如果維持生產(chǎn)是不能放棄的底線，對(duì)于研發(fā)暫停，藥企則能接受得多。“供應(yīng)鏈/生產(chǎn)斷掉是急性死亡，科研斷掉屬于慢性死亡。科研周期本來(lái)就長(zhǎng)，中斷一兩個(gè)月看不出大的區(qū)別，但等到兩三年后會(huì)發(fā)現(xiàn)有問(wèn)題了?！?/p>
一些藥企研發(fā)受影響的可能較小，它們委托CRO或者CDMO企業(yè)代工研發(fā)。而這類(lèi)企業(yè)的試驗(yàn)室大部分不在上海，疫情管控相對(duì)寬松，這種情況下，研發(fā)還有可能繼續(xù)推進(jìn)。
還有不少藥企的人員表示，在疫情管控期間，其早期研發(fā)部門(mén)大多在家辦公。去試驗(yàn)室?guī)缀醪豢赡?，“牽涉到好多部門(mén)比如研發(fā)/分析/中試生產(chǎn)，之前的timeline（研發(fā)節(jié)點(diǎn)）排得還挺緊的，現(xiàn)在肯定要往后推。”一家藥企的研發(fā)人員表示，一個(gè)最直接的影響是，他們可能趕不上一些年中的世界級(jí)醫(yī)學(xué)研發(fā)大會(huì)。
有的藥企在上海開(kāi)展的臨床試驗(yàn)也不得不暫停，一些企業(yè)可能因此浪費(fèi)幾十萬(wàn)元。因?yàn)樽钪饕膬膳硕荚诩腋綦x——CRA（臨床監(jiān)查員）和招募的臨床患者。部分臨床患者的給藥隨之中斷，這也意味著試驗(yàn)樣本沒(méi)了，在臨床試驗(yàn)里就算“脫落”。
一個(gè)知名的biotech公司，一度想用專(zhuān)車(chē)閉環(huán)接送臨床試驗(yàn)病人，但這個(gè)計(jì)劃在嚴(yán)格的疫情防控下，沒(méi)法進(jìn)行。
“有時(shí)候招患者挺難的，特別是一些罕見(jiàn)病患者?！币坏懊撀洹保馕吨鴷r(shí)間和金錢(qián)都搭進(jìn)去了，因?yàn)榇饲翱赡軐?duì)這些患者做了很多測(cè)試，使用了貴達(dá)幾十萬(wàn)元的藥物。而很多“脫落”后的患者無(wú)法重新入組，這就需要尋找新的病人。
當(dāng)然有些藥企沒(méi)把雞蛋都放在一個(gè)籃子里，它們的臨床試驗(yàn)患者調(diào)整到其他地區(qū)。在上海市的入組慢了，轉(zhuǎn)向其他城市看能否趕回來(lái)進(jìn)度。
除了患者脫落的問(wèn)題，很多藥企還面臨臨床實(shí)驗(yàn)用藥的問(wèn)題。尤其是腫瘤藥，需要從國(guó)外進(jìn)口用于臨床試驗(yàn)安慰劑，以及對(duì)照組的治療用藥。但因?yàn)樯鲜鲞M(jìn)口商檢及通關(guān)的影響，已經(jīng)有藥企出現(xiàn)臨床試驗(yàn)做到一半，沒(méi)有藥可用的窘境。
上海是國(guó)內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)的重鎮(zhèn)，在2021年承接藥物臨床試驗(yàn)數(shù)最多的省份/直轄市排名中，上海（901）位居第二僅次于北京（1066）。有人認(rèn)為臨床試驗(yàn)的暫停耗不起，“耽擱兩三周可以克服，如果長(zhǎng)達(dá)兩三個(gè)月，可能就有不小的落后?！?/p>
研發(fā)趕不上，那么緊隨其后制定計(jì)劃的市場(chǎng)部，也要錯(cuò)過(guò)很多營(yíng)銷(xiāo)的窗口期。“不過(guò)市場(chǎng)部一般有plan B，也會(huì)想辦法線上做，但是效果會(huì)差一點(diǎn)。”一家藥企的市場(chǎng)部人員說(shuō)道。
多米諾骨牌效應(yīng)也傳導(dǎo)到醫(yī)藥代表這里，疫情封控使得上海醫(yī)院的業(yè)務(wù)量大減，大量的醫(yī)生奔赴在隔離的前線?；颊咴诟綦x期間去門(mén)診的數(shù)量驟減，他們大多都在壓縮用藥量，甚至僅保持最低限度的用藥。就在去年，上海還是全國(guó)診療人次最多的城市。上海醫(yī)療機(jī)構(gòu)診療人次達(dá)到2.72億人次，超過(guò)了北京的2.43億人次。
而醫(yī)藥代表拼的就是銷(xiāo)售量，有人給出了很悲觀的預(yù)測(cè)：“3月份的銷(xiāo)售已經(jīng)受影響，4月份（的銷(xiāo)量）沒(méi)法看，今年第二季度（的銷(xiāo)量）可能都沒(méi)法看?！?/p>
最近的情況似乎有所好轉(zhuǎn)。4月24日，上海市新冠肺炎疫情防控新聞發(fā)布會(huì)稱(chēng)，相比4月初，36家市級(jí)醫(yī)院的門(mén)診量增長(zhǎng)了103%，急診量增長(zhǎng)65%；近期市級(jí)醫(yī)院的住院手術(shù)量不斷上升，上周的手術(shù)量相比4月初增加了一倍。
-03-
復(fù)工的困局和可能到來(lái)的人才退潮
生產(chǎn)不能停，因?yàn)樗幤蠛突颊叨家盎钕氯ァ薄?/p>
即便很多藥企的生產(chǎn)機(jī)器并未停止運(yùn)轉(zhuǎn)，但和未封控時(shí)相比，大多只維持了生產(chǎn)部門(mén)最低限度的人員數(shù)量，而這些其實(shí)不足以維持正常生產(chǎn)。
一方面，自研業(yè)務(wù)為主的藥企，站在經(jīng)營(yíng)難以為繼的深淵邊緣，時(shí)間久了會(huì)面臨致命打擊；另一方面，作為第三方生產(chǎn)服務(wù)機(jī)構(gòu)，身處上海的CXO和原料藥企業(yè)的影響也不容小覷。其交付能力（工作交付的時(shí)效性）可能變慢。
一家CDMO企業(yè)的人員承認(rèn)：“生產(chǎn)部門(mén)暫時(shí)交付延遲，海外客戶是可以理解的。但還是要盡早復(fù)工，否則錯(cuò)過(guò)的生產(chǎn)周期越多，自己吃不消的同時(shí)，也失信于客戶。”
時(shí)間一長(zhǎng)，海外客戶會(huì)很沒(méi)有安全感，可能轉(zhuǎn)身投入其他國(guó)家企業(yè)的懷抱?！耙?yàn)椋ㄋ鼈儯┯X(jué)得交給中國(guó)企業(yè)生產(chǎn)，疫情管控帶來(lái)的延遲風(fēng)險(xiǎn)太大了。”他補(bǔ)充說(shuō)，一個(gè)隱憂也浮出水面——中國(guó)藥企的部分國(guó)際信譽(yù)可能受損，過(guò)去兩年建立的供應(yīng)鏈穩(wěn)定的印象，也可能由此遭受質(zhì)疑。
復(fù)工復(fù)產(chǎn)迫在眉睫，政策呼喚而至。4月16日《指引》中涉及的生物醫(yī)藥企業(yè)，如今復(fù)產(chǎn)復(fù)工走到哪一步了？
一家外企在政策出臺(tái)后十天表示，現(xiàn)在已經(jīng)克服重重防控要求，開(kāi)始復(fù)工。
多家藥企都表示，現(xiàn)在最大的困難是社區(qū)隔離政策，員工出不去家門(mén)。即便能夠走出家門(mén)，路況管控也是個(gè)難題，“以前上班路上最多花一兩個(gè)小時(shí)，現(xiàn)在的路程變得特別遙遠(yuǎn)和漫長(zhǎng)”。此外，一些藥企的生產(chǎn)場(chǎng)地為了達(dá)到生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，場(chǎng)地的大小和清潔標(biāo)準(zhǔn)都有嚴(yán)格的規(guī)定，滿足不了防控的要求，這是它們復(fù)工亟待解決的難題。
有藥企的員工稱(chēng)還沒(méi)接到具體如何復(fù)工的通知，并表示自己對(duì)于企業(yè)復(fù)工的安排比較有限，還需要政府主導(dǎo)組織和安排?！艾F(xiàn)在除了在廠區(qū)封閉管理的業(yè)務(wù)可以運(yùn)轉(zhuǎn)，其他的仍然暫停?！痹搯T工依舊擔(dān)心這個(gè)政策具體怎么落實(shí)。
如果以上都只是產(chǎn)品（藥物）層面的連鎖反應(yīng)，還有一個(gè)更深遠(yuǎn)的影響來(lái)自產(chǎn)品研發(fā)背后的人才。多個(gè)采訪對(duì)象擔(dān)心：“研發(fā)人員以后是否不肯回來(lái)了？”他們觀察到，國(guó)外的科研人才開(kāi)始猶豫是否回國(guó)。有人說(shuō)，他所接觸的海外科學(xué)家在持續(xù)觀望。還有人稱(chēng)，自己甚至一度都閃過(guò)“后悔回國(guó)”的念頭。
人才若流失，對(duì)創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)，會(huì)是傷筋動(dòng)骨的困局。
因?yàn)橹袊?guó)創(chuàng)新藥的涌動(dòng)，最早追溯到2001年開(kāi)始的海歸歸國(guó)浪潮，它踏著人才紅利的飛輪騰空而上。如今國(guó)內(nèi)一眾biotech的創(chuàng)始人或高管，其海外科學(xué)家的背景幾乎是標(biāo)配。一直以來(lái)，上海特別是張江藥谷是海歸偏愛(ài)的創(chuàng)業(yè)福地。
在一位藥企研發(fā)人員看來(lái)，如果人才流失的浪潮打來(lái)，勢(shì)必是對(duì)創(chuàng)新藥企的發(fā)展帶來(lái)影響。biotech在二級(jí)市場(chǎng)持續(xù)低迷，“醫(yī)保+集采”兩大砍價(jià)大刀懸于頭頂，企業(yè)拼命找錢(qián)來(lái)維持天文數(shù)字的研發(fā)投入。現(xiàn)在疫情封控停產(chǎn)停工，讓biotech本就不好過(guò)的日子更加雪上加霜。
而早年財(cái)大氣粗、砸重金吸引人才的藥企，近年來(lái)開(kāi)出的價(jià)碼逐漸與國(guó)外持平。二級(jí)市場(chǎng)的“嚴(yán)寒”傳導(dǎo)到一級(jí)市場(chǎng)，投資人的錢(qián)少了，投得也謹(jǐn)慎了?！敖o的錢(qián)少了，防疫政策又不確定，不如在海外‘茍一茍’。雖然爬不太高，但是安穩(wěn)?！鄙鲜鰳I(yè)內(nèi)人士對(duì)現(xiàn)狀給予這樣的分析。
無(wú)法否認(rèn)，沒(méi)有海外人才的回歸，國(guó)內(nèi)biotech的發(fā)展可能變得艱難。國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥主要是fast-follow，國(guó)際上的實(shí)力遠(yuǎn)不及國(guó)內(nèi)制藥業(yè)、IT以及化工產(chǎn)業(yè)，best-in-class和first-in-class仍舊需要經(jīng)驗(yàn)豐富的科研人員帶路探索。
業(yè)界曾有預(yù)測(cè)，再過(guò)10年，中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將僅次于美國(guó)。
“但現(xiàn)在看，如果留不住也吸引不來(lái)人才，我們能追上歐洲、日本可能都是奢望?！边@是一個(gè)釜底抽薪式的打擊。