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關(guān)鍵詞：失眠
mRNA技術(shù)的興起，不是異軍突起，更像是厚積薄發(fā)。
在新冠疫苗上的成功應(yīng)用，將這一技術(shù)從幕后推倒了臺前，激發(fā)了mRNA技術(shù)在其它領(lǐng)域的開發(fā)。近幾年，作為疫情以來的熱門技術(shù)，mRNA備受各大藥企關(guān)注，越來越多的制藥公司開始布局mRNA平臺的研發(fā)，行業(yè)進(jìn)入到加速發(fā)展期。
截至目前，輝瑞、BioNTech、Moderna、賽諾菲、GSK、AZ等各大跨國企業(yè)已全線布局mRNA技術(shù)，在mRNA上的應(yīng)用也從新冠疫苗逐漸向癌癥治療、傳染病防治和遺傳病治療等上擴(kuò)展。
據(jù)《mRNA疫苗和治療藥物市場趨勢》報(bào)告預(yù)測，隨著其他預(yù)防性疫苗和治療性疫苗產(chǎn)品的推出，mRNA藥物市場預(yù)計(jì)從2028年開始增長，2035年將達(dá)到230億美元。其中，預(yù)防性疫苗仍將是基石。
而在國內(nèi)，截至目前，尚未有新冠mRNA疫苗獲批上市。對于這片“藍(lán)海”增量市場，除了像艾博生物、斯微生物等年輕的新興藥企外，以石藥集團(tuán)、華潤醫(yī)藥、云南沃森生物等為代表的傳統(tǒng)藥企也爭相要來“分一杯羹”，有部分企業(yè)自主研發(fā)的mRNA新冠疫苗已獲批臨床，有的Ⅲ期臨床試驗(yàn)基本結(jié)束。
被國內(nèi)傳統(tǒng)藥企瞄準(zhǔn)的mRNA技術(shù)，會(huì)成為支撐其未來發(fā)展的“押寶”嗎？
尚未有國產(chǎn)mRNA疫苗獲批，這會(huì)是下一個(gè)市場“藍(lán)?！眴?？
mRNA技術(shù)因新冠疫苗而火，但其來源發(fā)展、應(yīng)用以及市場空間早已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了“新冠概念”。
從mRNA技術(shù)的發(fā)展歷程來看，其發(fā)展始于1961年。1995年首次實(shí)現(xiàn)接種編碼癌癥抗原的mRNA疫苗；2009年首次完成直接注射mRNA的人體癌癥免疫療法；2020年新冠疫情的爆發(fā)，更是加速了各國對于mRNA技術(shù)的投入。2020年12月11日，美國FDA授權(quán)BioNTech的mRNA新冠疫苗緊急使用許可，實(shí)現(xiàn)了全球首個(gè)mRNA疫苗實(shí)現(xiàn)上市，同時(shí)也驗(yàn)證了mRNA技術(shù)平臺在疫苗領(lǐng)域的適用性。
相較于其他種類疫苗，mRNA疫苗天生自帶優(yōu)勢，具有研發(fā)周期短、生產(chǎn)工藝簡單、免疫原性強(qiáng)、安全性較高等優(yōu)勢。因此，除了新冠疫苗外，目前能夠應(yīng)用的場景還包括：傳染病預(yù)防、腫瘤免疫治療、蛋白質(zhì)替換等領(lǐng)域。
根據(jù)已披露的31家mRNA公司的180個(gè)在研產(chǎn)品，有76款預(yù)防性疫苗，32款治療學(xué)疫苗，72款mRNA治療藥物。從各適應(yīng)證臨床試驗(yàn)數(shù)量來看，腫瘤居多，根據(jù)相關(guān)測算，2030年，mRNA腫瘤免疫市場規(guī)?？蛇_(dá)174億美元。
其中，mRNA藥物研發(fā)主要處于臨床Ⅰ期和臨床前開發(fā)階段；在mRNA治療性疫苗和治療性藥物上，全球目前尚無獲批的產(chǎn)品；在臨床數(shù)量最多的腫瘤適應(yīng)證上，mRNA藥物最快仍處在臨床Ⅱ期階段。
相比之下，在新冠疫苗領(lǐng)域，目前已獲批上市或獲得緊急使用權(quán)（EUA）的兩款藥物獲得了不斐的市場表現(xiàn)。2021年，Moderna憑借唯一的產(chǎn)品COVID-19 mRNA疫苗Spikevax收入180億美元。2021年，輝瑞與BioNTech合作推出的新冠疫苗Comirnaty為輝瑞帶來銷售額367.8億美元。BioNTech保留了德國、土耳其等的獨(dú)家銷售權(quán)，2021年，前三季度這些國家的銷售額為25.86億歐元。
相關(guān)研究機(jī)構(gòu)曾于2021年預(yù)測，在2030年mRNA傳染病疫苗市場規(guī)?？蛇_(dá)140億美元。然而，從實(shí)際結(jié)果來看，在上述兩款藥物獲批上市后，這個(gè)目標(biāo)就立刻被實(shí)現(xiàn)并遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕超。
然而，回到競爭日益白熱化的新冠mRNA疫苗領(lǐng)域，至今還尚未有國產(chǎn)mRNA新冠疫苗獲批上市。此外，作為一種潛能巨大的創(chuàng)新療法，mRNA還被寄希望于解決暫未被滿足的臨床需求，如癌癥、傳染病和罕見病等，并成長為劃時(shí)代的制藥技術(shù)變革。
這一巨大的增量市場吸引了謀求轉(zhuǎn)型發(fā)展的國內(nèi)傳統(tǒng)藥企的爭相布局。目前來看，國內(nèi)的傳統(tǒng)藥企主要聚焦點(diǎn)在mRNA新冠疫苗的開發(fā)上。在當(dāng)下轉(zhuǎn)型升級的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，國內(nèi)傳統(tǒng)藥企能否把握機(jī)會(huì)作為其發(fā)展的驅(qū)動(dòng)力量，mRNA技術(shù)作為重要布局之一，其發(fā)展備受業(yè)內(nèi)關(guān)注。
加大研發(fā)投入，國內(nèi)傳統(tǒng)藥企的mRNA“野心”
雖然mRNA賽道炙手可熱，但有分析人士指出，國內(nèi)mRNA布局企業(yè)的創(chuàng)新轉(zhuǎn)化能力依然有待提高。
根據(jù)上市公司公告，君實(shí)生物、恒瑞醫(yī)藥、康希諾等諸多國內(nèi)上市公司也都通過自主/合作研發(fā)的方式進(jìn)行mRNA疫苗藥物及相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈布局，覆蓋領(lǐng)域包含了新型冠狀病毒、帶狀皰疹、狂犬病、流感、結(jié)核、腫瘤等多個(gè)領(lǐng)域的疫苗及藥物。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，新型冠狀病毒mRNA疫苗產(chǎn)品18個(gè)，非新冠mRNA疫苗產(chǎn)品40余個(gè)。由此可見，為避免發(fā)展出現(xiàn)內(nèi)卷、同質(zhì)化等問題，國內(nèi)的藥企亟需豐富其產(chǎn)品線。除了研發(fā)新冠疫苗外，需加大對其他重大疾病領(lǐng)域藥物的研發(fā)投入，力求填補(bǔ)臨床需求，布局下一代商業(yè)潛力巨大的產(chǎn)品集群。
今年以來，石藥集團(tuán)、康希諾生物及云南沃森生物在mRNA疫苗上取得較大進(jìn)展，力求實(shí)現(xiàn)“零突破”。此外，華潤醫(yī)藥則積極與云頂新耀合作開發(fā)和商業(yè)化mRNA疫苗的獨(dú)立公司。
2022年4月3日，石藥集團(tuán)公告稱新型冠狀病毒mRNA疫苗SYS6006已獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)研究。
YS6006是石藥集團(tuán)針對新型冠狀病毒變異毒株自主研發(fā)的mRNA疫苗。該產(chǎn)品根據(jù)毒株的流行情況進(jìn)行針對性的抗原突變設(shè)計(jì)，臨床前研究表明，該產(chǎn)品對包含Omicron和Delta在內(nèi)的當(dāng)前主流突變毒株具有良好的免疫保護(hù)效力。
石藥在mRNA技術(shù)的關(guān)鍵生產(chǎn)原料和輔料實(shí)現(xiàn)了內(nèi)化生產(chǎn)和國產(chǎn)化替代，可滿足大規(guī)模產(chǎn)能供應(yīng)需求。此外，在石藥mRNA疫苗產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目所在地——巨石生物科技產(chǎn)業(yè)園，除新冠疫苗外，還可生產(chǎn)人用狂犬疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、流感病毒疫苗等多種疫苗，總產(chǎn)能將達(dá)到每年十億只，預(yù)計(jì)可實(shí)現(xiàn)年銷售收入1000億元以上，年利稅約100億元以上。
4月7日，云頂新耀宣布，與華潤醫(yī)藥集團(tuán)有限公司簽署合作備忘錄，擬成立一家專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化mRNA疫苗的獨(dú)立公司，首先推進(jìn)云頂新耀有best-in-class潛力的新冠疫苗。另外，華潤醫(yī)藥集團(tuán)擬對云頂新耀的mRNA技術(shù)平臺進(jìn)行戰(zhàn)略股權(quán)投資，雙方擬在mRNA新冠疫苗開發(fā)以及利用mRNA技術(shù)平臺開發(fā)其他潛力領(lǐng)域開展合作。
中國生物則是與復(fù)諾健生物合資成立了中生復(fù)諾健，計(jì)劃在合資公司開發(fā)mRNA疫苗產(chǎn)品，完善中國生物在mRNA領(lǐng)域的重要布局，搶占未來疫苗研發(fā)的科技前沿。2021年12月9日，國藥集團(tuán)表示中生復(fù)諾健在開展“德爾塔+”(Delta+)變異株mRNA疫苗研發(fā)基礎(chǔ)上，啟動(dòng)了奧密克戎株疫苗研發(fā)，計(jì)劃盡快完成中間試驗(yàn)及研究工作。
此外，作為國內(nèi)單體擁有已上市疫苗品種數(shù)量最多，且獨(dú)家擁有兩大全球最暢銷疫苗品種的傳統(tǒng)疫苗企業(yè)——云南沃森生物在mRNA技術(shù)上的高投入，足以看出其力求轉(zhuǎn)型為高技術(shù)壁壘創(chuàng)新藥企的決心。
據(jù)沃森生物2021年年報(bào)，沃森生物報(bào)告期內(nèi)研發(fā)費(fèi)用達(dá)6.21億元，同比增長252.13%，主要研發(fā)投入集中在mRNA新冠肺炎疫苗國內(nèi)外項(xiàng)目研發(fā)和臨床試驗(yàn)。
2020年6月，沃森生物聯(lián)合艾博生物、軍事科學(xué)院共同研制的新冠疫苗（ARCoV）成為了國內(nèi)首個(gè)獲批開展臨床試驗(yàn)的 mRNA 疫苗。目前，上述疫苗的III期臨床試驗(yàn)在印度尼西亞已完成首例受試者入組接種，何時(shí)在國內(nèi)獲批，值得期待。沃森還與藍(lán)鵲生物合作研發(fā)的新冠病毒變異株mRNA疫苗（蛋白嵌合體）RQ3013已處于臨床前研究階段，正在申請臨床試驗(yàn)。