醫(yī)生揭秘：老人常吃豆制品，身體竟有這4大驚人變化！
關(guān)鍵詞：老人
7
月
21
日，據(jù)
Nature
官網(wǎng)消息，中國(guó)科學(xué)家將開(kāi)展全球首個(gè)
CRISPR
人體試驗(yàn)。四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤學(xué)家盧鈾教授研究小組計(jì)劃在今年
8
月啟動(dòng)這一臨床試驗(yàn)，利用
CRISPR
技術(shù)編輯的
T
細(xì)胞治療化療、放療以及其它療法治療無(wú)效的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。
7
月
6
日，這一臨床試驗(yàn)獲得了醫(yī)院審查委員會(huì)的倫理批準(zhǔn)。
試驗(yàn)如何做？
技術(shù)
盧鈾教授帶領(lǐng)的研究小組將從患者的血液中提取出
T
細(xì)胞，然后用
CRISPR/Cas9
技術(shù)敲除
PD-1
基因。該基因是人體免疫反應(yīng)的關(guān)鍵開(kāi)關(guān)，刪除它能夠恢復(fù)
T
細(xì)胞的抗腫瘤能力。經(jīng)
CRISPR
編輯后的
T
細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)增后，再回輸?shù)交颊哐褐?。研究小組希望，經(jīng)過(guò)改造的
T
細(xì)胞經(jīng)過(guò)血液循環(huán)能夠回到癌癥部位。
安全性
研究小組將在
10
名患者中測(cè)試
3
種不同劑量方案的治療效果。試驗(yàn)將先在
1
名患者中啟動(dòng)，研究小組將密切監(jiān)測(cè)這一療法可能帶來(lái)的副作用。之后接受治療的患者劑量將逐漸增加。華西醫(yī)院的腫瘤學(xué)家
Lei Deng
表示，
I
期試驗(yàn)最重要的是測(cè)試試驗(yàn)方法的安全性。
局限
眾所周知，脫靶效應(yīng)是
CRISPR
技術(shù)在應(yīng)用上重要的限制因素。如果編輯了錯(cuò)誤的基因?qū)?huì)產(chǎn)生潛在的有害影響。
Lei Deng
透露，參與這項(xiàng)試驗(yàn)的成都美杰賽爾生物科技有限公司
（ChengduMedGenCell
）將負(fù)責(zé)驗(yàn)證編輯后的
T
細(xì)胞，確保
CRISPR
技術(shù)編輯了細(xì)胞中的正確基因。
為何選擇敲除
PD-1
基因？
目前，在火爆的癌癥免疫療法領(lǐng)域，
PD-1
是非常熱門的靶點(diǎn)。
FDA
已經(jīng)批準(zhǔn)了兩款靶向
PD-1
的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，分別為
BMS
公司
Opdivo
的和默沙東的
Keytruda
。其中，
Opdivo
已
“
拿下
”4
個(gè)適應(yīng)癥，包括黑色素瘤、肺癌、腎癌以及經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤；
Keytruda
獲批的適應(yīng)癥包括黑色素瘤和肺癌。
據(jù)悉，這兩款明星
PD-1
產(chǎn)品還有望獲批用于治療其它類型的癌癥，包括膀胱癌、頭頸癌等。值得注意的是，盡管
PD-1
抗體為多種癌癥治療帶來(lái)了新的希望，但其實(shí)很難預(yù)測(cè)這些抗體阻斷
PD-1
和激活免疫響應(yīng)的程度。
優(yōu)勢(shì)
相比之下，通過(guò)敲除基因的方式阻斷
PD-1
確定性更強(qiáng)；同時(shí)，細(xì)胞增殖能夠增加響應(yīng)的機(jī)會(huì)。紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心從事免疫療法臨床研究的
Timothy Chan
認(rèn)為，這種方式將比
PD-1
抗體更有效。
擔(dān)憂
不過(guò)，
Chan
也表達(dá)了他對(duì)這一試驗(yàn)的擔(dān)憂。因?yàn)檫@一試驗(yàn)編輯的
T
細(xì)胞參與了多種多樣的免疫反應(yīng)，他擔(dān)心這種療法會(huì)誘導(dǎo)過(guò)度的自體免疫反應(yīng)。如果這種情況發(fā)生，
T
細(xì)胞會(huì)攻擊腸道或者其它正常組織。
方案
對(duì)于如何解決這一問(wèn)題，
Chan
也給出了他的建議。他認(rèn)為，研究小組可以選擇從腫瘤部分獲取
T
細(xì)胞，因?yàn)檫@些
T
細(xì)胞準(zhǔn)備好特異性攻擊癌癥。
大牛
Carl June
：我并不驚訝
目前，有大量利用其它基因編輯技術(shù)的臨床試驗(yàn)已獲批準(zhǔn)，其中包括了一項(xiàng)由賓夕法尼亞大學(xué)的
CAR-T
大牛
Carl June
領(lǐng)導(dǎo)的幫助患者對(duì)抗
HIV
的試驗(yàn)。此外，
Carl June
領(lǐng)導(dǎo)的利用基于
CRISPR
的
CAR-T
技術(shù)治療骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤患者的臨床試驗(yàn)在今年
6
月引起了全球科學(xué)界的關(guān)注。
目前這一試驗(yàn)已經(jīng)獲得美國(guó)
NIH
下屬
Recombinant DNA Advisory Committee
的批準(zhǔn)，但仍需要美國(guó)
FDA
以及大學(xué)審查委員會(huì)為這一試驗(yàn)
“
開(kāi)綠燈
”
。研究人員稱，這項(xiàng)試驗(yàn)預(yù)計(jì)在今年年底啟動(dòng)。
相比而言，中國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的這一試驗(yàn)設(shè)計(jì)思路與
Carl June
領(lǐng)導(dǎo)試驗(yàn)非常相似。但
Carl June
領(lǐng)導(dǎo)的試驗(yàn)涉及對(duì)
3
個(gè)基因的操作，包括敲除
PD-1
基因和一個(gè)
T
細(xì)胞受體編碼基因，以及插入一個(gè)基因。
Carl June
表示，中國(guó)團(tuán)隊(duì)的這一進(jìn)展是非常令人興奮的進(jìn)步，對(duì)此他并不驚訝。他說(shuō)：
“
中國(guó)高度重視生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究。
”
中國(guó)在
CRISPR
領(lǐng)域的多個(gè)
“
第一
”
日本北海道大學(xué)生物倫理學(xué)家
Tetsuya Ishii
表示，中國(guó)在
CRISPR
領(lǐng)域一直行動(dòng)很快，但有時(shí)可能太快了。事實(shí)上，這兩年，中國(guó)在
CRISPR
領(lǐng)域已經(jīng)創(chuàng)造了多個(gè)
“
第一
”
，如第一個(gè)編輯人類胚胎，第一個(gè)
CRISPR
編輯猴子。
據(jù)悉，這一審查過(guò)程歷時(shí)半年，團(tuán)隊(duì)投入了大量的時(shí)間和人力資源，包括與醫(yī)院內(nèi)部審查委員會(huì)
（IRB
）的密切溝通。盧鈾教授說(shuō)：
“NIH
對(duì)其它
CRISPR
臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)增強(qiáng)了我們自己以及
IRB
對(duì)這一研究的信心。我希望我們是第一個(gè)。但更重要的是，我希望我們能夠從試驗(yàn)中獲得積極的數(shù)據(jù)。
”
關(guān)于盧鈾教授（參考自
華西醫(yī)院官網(wǎng)
）
盧鈾畢業(yè)于華西醫(yī)科大學(xué)，腫瘤學(xué)碩士，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)
(UPenn)
醫(yī)學(xué)院訪問(wèn)學(xué)者
（2001.10-2005.10
）；長(zhǎng)期從事肺癌和食管癌等胸部腫瘤放化療和分子靶向治療的臨床與基礎(chǔ)研究，腫瘤綜合治療，以及抗腫瘤新藥臨床試驗(yàn)研究。