心臟決定晚年！心內(nèi)科主任：上年紀(jì)別太懶，常做這些運(yùn)動(dòng)，守護(hù)心臟
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國(guó)產(chǎn)首款！恒瑞2款1類新藥獲批上市；
又有2款新藥獲批！中藥1類新藥井噴；
國(guó)內(nèi)首款抗ED國(guó)產(chǎn)1類新藥獲批上市；
正大天晴藥業(yè)進(jìn)攻近50億大品種；
超30億市場(chǎng)，科倫藥業(yè)首款口溶膜報(bào)產(chǎn)；
石藥、山東新時(shí)代......1類新藥獲批臨床；
海思科、豪森......71個(gè)1類新藥亮相。
11款新藥上市有進(jìn)展！5款國(guó)產(chǎn)1類新藥獲批
恒瑞醫(yī)藥2款1類新藥獲批上市。達(dá)爾西利是一款口服、高效、選擇性的小分子CDK4/6抑制劑，從報(bào)產(chǎn)到獲批僅歷時(shí)8個(gè)月。國(guó)內(nèi)同靶點(diǎn)藥物中，輝瑞的哌柏西利、禮來的阿貝西利已獲批進(jìn)口；恒格列凈是一款SGLT-2抑制劑，通過減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收而降低血糖。國(guó)內(nèi)同靶點(diǎn)藥物中，強(qiáng)生的卡格列凈、勃林格殷格翰的恩格列凈等已獲批進(jìn)口。
2款中藥1類新藥首次獲批上市。健民藥業(yè)的七蕊胃舒膠囊由三七、枯礬、煅花蕊石等藥材組成，在治療慢性非萎縮性胃炎伴糜爛濕熱瘀滯證方面療效顯著，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)及中國(guó)城市實(shí)體藥店終端胃藥中成藥市場(chǎng)規(guī)模超過90億元；北京珅諾基的淫羊藿素軟膠囊是從傳統(tǒng)中藥淫羊藿中提取、分離、純化而來的單體化合物，可作用于相關(guān)信號(hào)通路，改善腫瘤微環(huán)境，發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。
悅康藥業(yè)的愛地那非是一款5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑，通過抑制降解cGMP的PDE5活性而增高細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度，導(dǎo)致平滑肌松弛，促使陰莖海綿體內(nèi)動(dòng)脈血流增加，產(chǎn)生勃起。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)及中國(guó)城市實(shí)體藥店終端抗ED藥市場(chǎng)超過30億元，愛地那非是首款獲批的抗ED國(guó)產(chǎn)1類新藥。
石藥集團(tuán)的米托蒽醌脂質(zhì)體是具有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)的改良型新藥，用于復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)已有多款脂質(zhì)體制劑獲批上市，其中多柔比星脂質(zhì)體、紫杉醇脂質(zhì)體在2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額均超過20億元。
默沙東首次在國(guó)內(nèi)獲批的來特莫韋是一種新型非核苷CMV抑制劑（3,4-二氫喹唑啉），通過抑制巨細(xì)胞病毒末端酶復(fù)合物的活性，阻止病毒DNA的加工和包裝，從而發(fā)揮抗病毒的作用。來特莫韋于2017年11月在美國(guó)獲批上市，2020年全球銷售額為2.8億美元。
多款新藥新適應(yīng)癥獲批上市。協(xié)和發(fā)酵麒麟的羅普司亭（曾用名羅米司亭，TPO-R激動(dòng)劑），新增適應(yīng)癥為原發(fā)免疫性血小板減少癥；榮昌生物的維迪西妥單抗（ADC產(chǎn)品）第2個(gè)新適應(yīng)癥獲批，用于尿路上皮癌；百濟(jì)神州的替雷利珠單抗（PD-1單抗）第6個(gè)適應(yīng)癥獲批，用于二或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌；禮來的阿貝西利（CDK4/6抑制劑）第2個(gè)新適應(yīng)癥獲批，輔助治療早期乳腺癌等。
29款新藥申請(qǐng)上市！3款抗腫瘤1類新藥來襲
3款國(guó)產(chǎn)抗腫瘤1類新藥申報(bào)上市。伏羅尼布是貝達(dá)藥業(yè)第4款報(bào)產(chǎn)的1類新藥，這是一款具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的新一代多靶點(diǎn)激酶抑制劑，可抑制腫瘤血管生成及生長(zhǎng)，用于腎癌、胃癌、急性髓系白血病等多種癌癥；海正藥業(yè)的澤貝妥單抗是一款新型差異化的人鼠嵌合型抗CD20單抗，是國(guó)內(nèi)首款報(bào)產(chǎn)的國(guó)產(chǎn)CD20單抗；圣和藥業(yè)的奧瑞替尼是國(guó)內(nèi)第8款申報(bào)上市的三代EGFR抑制劑，目前已獲批的3款三代EGFR抑制劑均已進(jìn)入全國(guó)醫(yī)保，此外奧賽康的ASK120067、貝達(dá)的貝福替尼、倍而達(dá)/石藥的瑞澤替尼、艾森的艾維替尼等已報(bào)產(chǎn)在審。
2款口溶膜報(bào)產(chǎn)，國(guó)內(nèi)暫無同劑型產(chǎn)品獲批?？苽愂准姨峤昏蹤此嵛鞯啬欠强谌苣ど鲜猩暾?qǐng)，同時(shí)這也是公司首款報(bào)產(chǎn)的口溶膜；力品藥業(yè)/力卓藥業(yè)第2家提交阿立哌唑口溶膜上市申請(qǐng)。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)及中國(guó)城市實(shí)體藥店西地那非、阿立哌唑市場(chǎng)規(guī)模分別超過20億元、10億元。
正大天晴南京順欣制藥的利妥昔單抗是一款生物類似藥，原研產(chǎn)品2020年全球銷售額達(dá)42.23億瑞士法郎（約46億美元）。目前國(guó)內(nèi)已有信達(dá)、復(fù)宏漢霖2款利妥昔單抗生物類似藥獲批，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)及中國(guó)城市實(shí)體藥店終端利妥昔單抗市場(chǎng)規(guī)模接近50億元。
馬吉妥昔單抗是一款作用于HER2的Fc優(yōu)化型單克隆抗體，是再鼎醫(yī)藥于2018年11月以總計(jì)1.65億美元自MacroGenics引進(jìn)的3款產(chǎn)品之一。全球III期臨床SOPHIA研究結(jié)果所示，馬吉妥昔單抗是目前唯一一款在與曲妥珠單抗頭對(duì)頭研究中顯示出可延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期的抗HER2治療方案。
SHR8008是恒瑞醫(yī)藥向Mycovia引進(jìn)的一種新型口服唑類抗真菌藥，可高度特異性抑制真菌CYP51酶，此次報(bào)產(chǎn)的適應(yīng)癥為急性外陰陰道假絲酵母菌病。在全身用抗感染藥領(lǐng)域，除了已報(bào)產(chǎn)的SHR8008膠囊，恒瑞醫(yī)藥還有4款1類新藥正在開展I期臨床。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端全身用抗感染化藥市場(chǎng)規(guī)模超過1000億元。
多款新藥申報(bào)新適應(yīng)癥，包括禮來的巴瑞替尼（JAK抑制劑）、羅氏的維博妥珠單抗（抗CD79b ADC）、艾伯維的烏帕替尼（JAK抑制劑）等。
科倫、石藥、山東新時(shí)代......92個(gè)新藥獲批臨床
石藥集團(tuán)6款新藥獲批臨床，其中1類新藥SYHX2001屬于高選擇性PRMT5抑制劑，對(duì)急性髓性白血病胰腺癌、黑色素瘤和腺樣囊性癌均有顯著藥效，且具有良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。
康方生物3款1類新藥獲批臨床，均非首次。AK104是PD-1/CTLA-4雙抗，宮頸癌適應(yīng)癥已報(bào)產(chǎn)；AK112屬于PD-1/VEGF雙特異抗體，非鱗非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)開展III期臨床；AK117為第二代CD47抗體，急性髓系白血病等適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)開展Ib/II期臨床。
百濟(jì)神州2款新藥獲批臨床。首次獲批臨床的BGB-16673是公司首個(gè)進(jìn)入臨床的蛋白降解靶向嵌合體(PROTAC)項(xiàng)目，這是一款BTK靶向降解劑，有望克服現(xiàn)有BTK抑制劑的C481S耐藥。
恩沐生物/博銳生物的1A46(BR110)是以CD3、CD19和CD20為靶點(diǎn)的T細(xì)胞Engager三特異性抗體，是全球首個(gè)獲批臨床的CD3/CD19/CD20三特異性抗體，有望解決其它單一靶向療法因靶點(diǎn)丟失或下調(diào)導(dǎo)致的耐藥或復(fù)發(fā)問題。此次在國(guó)內(nèi)首次獲批臨床，擬用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。
PH94B是由VistaGen研發(fā)、艾邁醫(yī)療的引進(jìn)的一款GABAA受體調(diào)節(jié)劑，具有無味、起效快（15min內(nèi)）、安全性好等特點(diǎn)，首次獲批臨床用于治療成人社交焦慮障礙(SAD)的焦慮癥狀。
SCR-6852(SIM0270)是先聲藥業(yè)自主研發(fā)的新一代口服選擇性雌激素受體(ER)降解劑，是目前全球同類在研SERD藥物中，唯一可以有效透過血腦屏障的分子，此次首次在國(guó)內(nèi)獲批臨床，用于治療ER+/HER2-型乳腺癌。
ZG19018是由澤璟制藥自主研發(fā)的一款KRAS G12C選擇性共價(jià)抑制劑，首次獲批臨床用于治療KRAS G12C突變的晚期惡性實(shí)體瘤。目前全球僅一款同靶點(diǎn)同機(jī)制藥物獲批上市，為安進(jìn)的Sotorasib(AMG510)。此外，研發(fā)進(jìn)展較快的還有諾華的JDQ443和Mirati的adagrasib，均處于臨床III期階段。
首次在國(guó)內(nèi)獲批臨床的HLX35是復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的一款重組人源抗EGFR和抗4-1BB雙特異性抗體。目前全球尚無同靶點(diǎn)藥物獲批上市，在研的4-1BB單抗和雙抗尚處于早期臨床或臨床前階段。
君實(shí)生物的JS019是一款重組全人源抗CD39單克隆抗體，以高度選擇性的方式靶向腫瘤微環(huán)境中高表達(dá)的CD39，在實(shí)現(xiàn)高藥效的同時(shí)，降低潛在的系統(tǒng)性副作用。目前全球范圍研發(fā)同靶點(diǎn)藥物的企業(yè)不超過10家，且均處于早期臨床。
阿斯利康的MEDI3506首次在國(guó)內(nèi)獲批臨床，這是一款可抑制白介素-33(IL-33)功能的單克隆抗體，用于慢性阻塞性肺病患者的附加維持治療。I期臨床試驗(yàn)顯示，MEDI3506能夠有效降低COPD患者血清中促炎癥細(xì)胞因子IL-5和IL-13的水平。
海思科、豪森、人?！?11個(gè)新藥臨床申請(qǐng)獲承辦
康方生物首次在國(guó)內(nèi)申報(bào)臨床的AK127是一款TIGIT單抗，該產(chǎn)品已在海外啟動(dòng)I期臨床，用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。目前國(guó)內(nèi)暫無針對(duì)TIGIT的藥物獲批，但已有多家企業(yè)布局，包括百濟(jì)神州、百奧泰、君實(shí)生物等。
三生國(guó)健的SSGJ-617是國(guó)內(nèi)首個(gè)申報(bào)臨床的抗PSGL-1單抗，該產(chǎn)品將巨噬細(xì)胞重新編程為促炎狀態(tài)，激活T細(xì)胞并吸引其他免疫細(xì)胞協(xié)同產(chǎn)生強(qiáng)大的抗腫瘤效應(yīng)。在對(duì)PD-1有響應(yīng)和無響應(yīng)的腫瘤中，PSGL-1抗體均表現(xiàn)出比當(dāng)前免疫治療更強(qiáng)的炎癥反應(yīng)。
復(fù)宏漢霖的HLX301是一款PD-L1/TIGIT雙抗，用于治療多種晚期實(shí)體瘤。臨床前研究顯示，HLX301可抑制腫瘤的生長(zhǎng)，且耐受性、安全性良好。目前國(guó)內(nèi)同靶點(diǎn)在研藥物還有圣和藥業(yè)的SH006、普米斯的PM1022等。
樂普生物的重組人源化抗PD-L1單克隆抗體/人TGF-β融合蛋白(LP008)是一種由抗PD-L1單抗與人TGF-β受體II型的胞外域融合而成的雙功能蛋白。目前國(guó)內(nèi)同靶點(diǎn)在研藥物中，僅恒瑞醫(yī)藥和默克的產(chǎn)品處于臨床階段。
再鼎醫(yī)藥的ZL-1211是一款CLDN18.2單抗，通過改造增強(qiáng)了ADCC效應(yīng)，在Claudin 18.2高表達(dá)和低表達(dá)的模型中均表現(xiàn)出了有效的抗腫瘤活性。目前全球尚無同靶點(diǎn)藥物獲批上市，但恒瑞、信達(dá)、百濟(jì)神州、天廣實(shí)等公司均有所布局。
通化東寶的可溶性甘精賴脯雙胰島素(THDB0207)是目前唯一能將長(zhǎng)效甘精胰島素和速效賴脯胰島素成功組合的復(fù)方制劑。目前全球已獲批的雙胰島素產(chǎn)品僅有諾和諾德的德谷門冬雙胰島素，該產(chǎn)品于2019年5月獲批進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，2021年上半年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額增速超過6000%。
阿斯利康同日遞交了兩款1類新藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。oleclumab是一種潛在“first-in-class”的抗CD73單克隆抗體，可選擇性結(jié)合并抑制CD73的活性；monalizumab是阿斯利康與Innate合作開發(fā)的一種潛在“first-in-class”的抗NKG2A抗體，對(duì)于人NKG2A有極高的特異性。CD73和NKG2A均是腫瘤免疫療法的新興靶點(diǎn)。
CP0119是由南開大學(xué)團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)研發(fā)的一款擁有全新靶點(diǎn)的腸動(dòng)力促進(jìn)劑，通過與transgelin蛋白結(jié)合，促進(jìn)actin蛋白聚集，增加腸肌細(xì)胞收縮功能，發(fā)揮促進(jìn)腸蠕動(dòng)的作用，擬開發(fā)用于治療結(jié)腸慢傳輸性疾病。