系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病,病因涉及遺傳、環(huán)境、生理、外傷及病理等多因素相互作用。遺傳易感性、紫外線暴露、激素變化、病毒感染及藥物反應是主要誘因。
1.遺傳因素
約10%的患者有家族病史,HLA-DR2、HLA-DR3等基因位點與發(fā)病顯著相關。一級親屬患病風險較普通人高8倍,同卵雙胞胎共病率達25%?;驒z測可輔助評估風險,但非決定因素。
2.環(huán)境誘因
紫外線B波段可誘發(fā)皮膚病變,30%患者出現光敏感。含雌激素藥物如避孕藥使女性發(fā)病率升高9倍。接觸硅粉塵、汞等化學物質可能激活免疫異常。EB病毒與抗Sm抗體產生密切相關。
3.生理機制
雌激素促進B細胞活化,育齡期女性占比達90%。補體C1q/C4缺陷導致凋亡細胞清除障礙,核抗原暴露引發(fā)抗dsDNA抗體。Ⅰ型干擾素通路過度激活是關鍵病理特征。
4.外傷與病理
嚴重燒傷或手術創(chuàng)傷可能誘發(fā)急性發(fā)作。合并干燥綜合征患者更易出現肺間質病變。約50%患者伴隨抗磷脂抗體綜合征,增加血栓風險。腎活檢顯示Ⅳ型狼瘡腎炎最常見。
治療方法需多管齊下:
藥物治療:羥氯喹(基礎用藥)、霉酚酸酯(Ⅲ/Ⅳ型腎炎)、貝利尤單抗(B細胞抑制劑)
生活干預:SPF50+防曬霜每日使用,戒煙并控制BMI<25
并發(fā)癥管理:每月尿蛋白檢測,骨密度篩查預防糖皮質激素性骨質疏松
系統(tǒng)性紅斑狼瘡需終身管理,規(guī)范治療可使10年生存率達90%。避免誘因、定期監(jiān)測抗體滴度及器官功能是關鍵。出現新發(fā)皮疹、持續(xù)發(fā)熱或血尿應立即風濕科就診。妊娠計劃需提前6個月調整用藥方案。