雷利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤
雷利度胺、沙利度胺的類似物質(zhì)，化學名稱為3-(4-氨基-1-含氧1，3-雙氫-2H-異‰-2-黃)哌喹-2，6-土為4?；瘜W式C13H13N3O3，克分子量259.3。
首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院西院血液與腫瘤科陳世倫
二:雷利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的作用機制
雷利度胺通過多種機制抑制骨髓瘤細胞的成長。1、雷利度胺直接引導骨髓瘤細胞G1期生長停滯，甚至引導抗腫瘤細胞凋亡。2、雷利度胺抑制骨髓瘤細胞與骨髓基質(zhì)細胞的粘附，克服細胞粘附誘導的藥物抵抗(CAM-DR)。3、雷利度胺抑制骨髓瘤細胞和骨髓基質(zhì)細胞的生物學活性，抑制細胞因子的分泌(IL-6、IL-1β、IL-10、TNFα)，這些細胞因子在促進骨髓瘤細胞的生存、成長、藥物抵抗、轉(zhuǎn)移、附著分子表現(xiàn)等方面發(fā)揮著重要作用。雷利度胺抑制LPS(脂多糖)刺激單核細胞分泌TNFα/IL-1β的作用是反應停止的數(shù)千倍。4、雷利度胺抑制骨髓瘤細胞和骨髓基質(zhì)細胞分泌VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)、BFGF(堿性成為纖維細胞生長因子)，抑制血管新生。雷利度胺也通過增強細胞毒T細胞、NK細胞的作用(分泌IL-2、INF-r)來治療骨髓瘤。雷利度胺還能抑制骨折細胞的發(fā)生。
2、抗血管新作用:[5]雷利度胺通過對內(nèi)皮細胞功能的多種抑制作用抑制血管新生和轉(zhuǎn)移:雷利度胺以劑量依賴的方式持續(xù)抑制動脈環(huán)血管芽和內(nèi)皮細胞索帶的形成。雷利度胺抑制鈣粘性蛋白5、β-連環(huán)蛋白、CD31、粘性功能蛋白的結(jié)合(對內(nèi)皮細胞索帶起著重要作用)。研究還發(fā)現(xiàn)，雷利度胺抑制VEGF引導的PI3K-Akt(磷脂酰肌醇3激酶/蛋白酶B)信號路徑，調(diào)節(jié)粘合結(jié)合的形成。也可以通過影響生長因子引導的Akt磷酸化來抗血管新生。
3、免疫調(diào)節(jié)作用:[6]雷利度胺比沙利度胺有效刺激T細胞增殖，減少腫瘤壞死因子(TNF-a)和白介素-6的發(fā)生。雷利度胺刺激t細胞增殖的作用是沙利度胺的50-2000倍。增加白介素-2及IFN-γ的產(chǎn)生是反應停的50-100倍。
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