腫瘤與凝血功能異常密切相關(guān),主要表現(xiàn)為高凝狀態(tài)、血栓形成風(fēng)險增加及出血傾向。腫瘤相關(guān)凝血功能障礙的機(jī)制主要有腫瘤細(xì)胞促凝物質(zhì)釋放、血管內(nèi)皮損傷、血小板活化、抗凝系統(tǒng)抑制及纖溶系統(tǒng)失衡。
1、促凝物質(zhì)釋放:
腫瘤細(xì)胞可分泌組織因子、癌性促凝物質(zhì)等激活外源性凝血途徑。例如胰腺癌、肺癌等惡性腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)組織因子,直接激活凝血酶原復(fù)合物,加速纖維蛋白形成。部分腫瘤還會釋放促血小板聚集物質(zhì)如血管性血友病因子。
2、血管內(nèi)皮損傷:
腫瘤浸潤生長可破壞血管內(nèi)皮完整性,暴露內(nèi)皮下膠原纖維激活內(nèi)源性凝血途徑。化療藥物如順鉑、抗血管生成靶向藥物也會加重內(nèi)皮損傷。臨床常見于晚期消化道腫瘤患者出現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血。
3、血小板活化:
腫瘤微環(huán)境中炎癥因子如白介素-6、腫瘤壞死因子可刺激血小板活化聚集。某些血液系統(tǒng)腫瘤如原發(fā)性血小板增多癥會直接導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)異常升高,增加血栓風(fēng)險。血小板膜糖蛋白異常表達(dá)也是重要誘因。
4、抗凝系統(tǒng)抑制:
腫瘤患者體內(nèi)蛋白C、蛋白S等天然抗凝物質(zhì)合成減少,同時獲得性抗磷脂抗體綜合征發(fā)生率增高。肝轉(zhuǎn)移瘤還會導(dǎo)致抗凝血酶Ⅲ合成障礙,這些改變共同削弱機(jī)體抗凝能力。
5、纖溶系統(tǒng)失衡:
腫瘤細(xì)胞分泌纖溶酶原激活物抑制劑-1抑制纖溶功能,而某些骨肉瘤、白血病卻過度釋放尿激酶型纖溶酶原激活物導(dǎo)致異常出血。這種矛盾性失衡使得部分患者同時存在血栓與出血表現(xiàn)。
腫瘤患者應(yīng)定期監(jiān)測D-二聚體、纖維蛋白原等凝血指標(biāo),臥床期間需進(jìn)行踝泵運(yùn)動預(yù)防下肢靜脈血栓。飲食上增加深海魚類攝入補(bǔ)充ω-3脂肪酸,避免高脂飲食加重血液粘稠度。出現(xiàn)單側(cè)肢體腫脹、突發(fā)胸痛或皮下瘀斑時應(yīng)立即就醫(yī),抗凝治療需在醫(yī)生指導(dǎo)下個體化調(diào)整,平衡血栓防治與出血風(fēng)險。適度的有氧運(yùn)動如步行、太極拳可改善微循環(huán),但血小板過低者需避免劇烈活動。