半乳糖血癥主要由GALT基因突變導(dǎo)致半乳糖代謝障礙、半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶活性缺乏、半乳糖代謝產(chǎn)物蓄積、肝臟功能受損、遺傳因素等引起。
1、GALT基因突變:
半乳糖血癥屬于常染色體隱性遺傳病,約70%患者因GALT基因突變導(dǎo)致半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶活性完全喪失。該酶是半乳糖代謝的關(guān)鍵酶,其缺陷會使半乳糖-1-磷酸在肝臟、腎臟等器官蓄積,造成細胞毒性損傷。新生兒篩查中可通過檢測紅細胞酶活性確診。
2、酶活性缺乏:
半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶活性低于正常值10%即可能發(fā)病。酶完全缺失時,嬰兒攝入含乳糖食物后24-72小時內(nèi)會出現(xiàn)嘔吐、黃疸等癥狀。部分患者存在Duarte變異型,酶活性保留5%-20%,臨床癥狀較輕,但仍需飲食控制。
3、代謝產(chǎn)物蓄積:
未代謝的半乳糖-1-磷酸在肝細胞累積會抑制糖酵解和糖異生途徑,導(dǎo)致低血糖。在晶狀體蓄積會引起白內(nèi)障,在腎臟蓄積可導(dǎo)致蛋白尿。這些毒性產(chǎn)物還會干擾核苷酸代謝,影響嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。
4、肝臟損傷:
持續(xù)未治療的患兒會出現(xiàn)進行性肝腫大、肝功能異常,嚴重者發(fā)展為肝硬化。實驗室檢查可見轉(zhuǎn)氨酶升高、凝血功能障礙。肝活檢可發(fā)現(xiàn)脂肪變性和纖維化,這與半乳糖-1-磷酸抑制肝細胞能量代謝有關(guān)。
5、遺傳因素:
父母雙方均為攜帶者時,子女有25%患病概率。目前已發(fā)現(xiàn)300多種GALT基因變異類型,不同突變對酶活性的影響程度不同。某些族群如愛爾蘭裔攜帶率較高,可通過基因檢測進行產(chǎn)前診斷。
確診患兒需終身嚴格避免乳制品及含半乳糖食物,包括母乳、牛奶、奶酪等。可選用大豆配方奶粉替代,注意補充鈣和維生素D。定期監(jiān)測肝功能、視力及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,出現(xiàn)白內(nèi)障或肝衰竭時需相應(yīng)專科治療。育齡期患者應(yīng)接受遺傳咨詢,孕期需加強營養(yǎng)監(jiān)測。