晨泰醫(yī)藥佐利替尼片(澤瑞尼?)獲批上市

關(guān)鍵詞:醫(yī)藥健康
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晨泰醫(yī)藥佐利替尼片(澤瑞尼?)是全球首個(gè)針對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移的EGFR-TKI
11月20日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)官方網(wǎng)站公示,國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)晨泰醫(yī)藥申報(bào)的1類創(chuàng)新藥鹽酸佐利替尼片(商品名:澤瑞尼?)上市。本品用于具有表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)19號(hào)外顯子缺失或外顯子21(L858R)置換突變,并伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者的一線治療。
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)官方網(wǎng)站
佐利替尼是全世界首款專門面向伴CNS轉(zhuǎn)移的晚期非小細(xì)胞肺癌開展注冊(cè)臨床試驗(yàn)并取得顯著成果的藥物,也是目前唯一注1明確采用非血腦屏障外排蛋白底物設(shè)計(jì)的EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),可100%透過(guò)血腦屏障[1]。
佐利替尼的國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照III期臨床研究——EVEREST,證實(shí)了佐利替尼對(duì)顱內(nèi)病灶更強(qiáng)的控制能力。在大多數(shù)患者是L858R置換突變或顱內(nèi)病灶數(shù)>3個(gè)的情況下,佐利替尼的整體PFS獲得了顯著獲益,顱內(nèi)iPFS更是達(dá)到了17.9個(gè)月,顯著降低了顱內(nèi)進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)37%(P=0.0018)。且在有顱內(nèi)癥狀、L858R突變、顱內(nèi)病灶數(shù)>3個(gè)的亞組人群中,佐利替尼仍然具有一致的顯著獲益[2]。
廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示,盡管目前已有多款藥品獲批用于EGFR+非小細(xì)胞肺癌,但臨床仍缺少專門針對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移藥物治療的頭對(duì)頭隨機(jī)對(duì)照研究。EVEREST研究是全球首個(gè)針對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的大型注冊(cè)性臨床研究,取得了顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)陽(yáng)性結(jié)果。在研究中,我們看到了佐利替尼在各亞組中的治療優(yōu)勢(shì),驗(yàn)證了EGFR+非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的全人群均可從佐利替尼治療中獲益。在進(jìn)展后采用三代TKI治療的人群中,我們也看到了總生存期的獲益的趨勢(shì),提示了其與三代TKI聯(lián)合或序貫治療有望帶來(lái)更好的預(yù)后。
晨泰醫(yī)藥首席執(zhí)行官?gòu)堄卤硎?/strong>,晨泰醫(yī)藥秉承"開發(fā)臨床急需的創(chuàng)新治療藥物"的宗旨,與阿斯利康公司合作開發(fā)了佐利替尼,以填補(bǔ)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者未被滿足的臨床需求。佐利替尼在臨床階段驗(yàn)證了對(duì)腦轉(zhuǎn)移的治療價(jià)值,得到了臨床專家和監(jiān)管部門的支持,成為全球首個(gè)獲批的專門針對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移的新一代EGFR-TKI。我們期待佐利替尼未來(lái)能夠更好的服務(wù)于臨床,為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療提供更多有效的治療手段。
關(guān)于肺癌及中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移
肺癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率均最高的惡性腫瘤。2022年中國(guó)約有106萬(wàn)新診斷的肺癌患者,約有73萬(wàn)患者死亡[3],其中NSCLC約占所有肺癌的85%[4]。EGFR突變陽(yáng)性已被確定為NSCLC腫瘤形成的驅(qū)動(dòng)基因之一,中國(guó)NSCLC人群EGFRm+發(fā)生率約38.4%[5]。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移是NSCLC患者的常見轉(zhuǎn)移部位之一,約25%的EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者在初診時(shí)就伴有CNS轉(zhuǎn)移[6],20%-65%的肺癌患者在病程中會(huì)發(fā)生CNS轉(zhuǎn)移[7]。治療用藥的血腦屏障滲透性不佳,是患者在治療過(guò)程中發(fā)生CNS進(jìn)展的原因之一。
關(guān)于血腦屏障及外排蛋白
血腦屏障是藥物進(jìn)入腦部的物理、化學(xué)和分子屏障,由一層腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞組成,經(jīng)由周細(xì)胞,星型膠質(zhì)末端和基底膜等結(jié)構(gòu)緊密包裹,具有高跨內(nèi)皮電阻和低細(xì)胞旁及細(xì)胞間通透性的結(jié)構(gòu)。由于血腦屏障的存在,導(dǎo)致藥物很難滲透入腦內(nèi),使腦成為腫瘤細(xì)胞的避難所,并導(dǎo)致CNS進(jìn)展[8]。
血腦屏障表達(dá)高豐度的外排蛋白,包括P-糖蛋白(P-gp,ABCB1)、乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)等,是真核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的最重要的多藥耐藥蛋白,在顱內(nèi)病灶進(jìn)展、腫瘤干細(xì)胞逃逸中起到重要的耐藥作用。
備注:
1. 本文"目前唯一"截至2024年11月20日截稿時(shí)
參考文獻(xiàn)
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指甲上有白色斑點(diǎn)的原因有:正常情況、甲真菌病、缺乏營(yíng)養(yǎng)。
根據(jù)不同情況判斷竇性心律失常是否重要。如果竇性心律失常沒(méi)有不良癥狀反應(yīng),那就不是特別重要了。但如果竇性心律失常嚴(yán)重,影響正常生活仍然很重要,需要及時(shí)調(diào)理治療。
左心房心律可能增加血栓形成、心力衰竭等風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)腦卒中等并發(fā)癥。左心房心律的危害主要有心房顫動(dòng)、血栓栓塞、心功能下降、腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加、生活質(zhì)量降低等。
1、心房顫動(dòng)
左心房心律異??赡馨l(fā)展為心房顫動(dòng),導(dǎo)致心跳不規(guī)則且頻率加快。心房顫動(dòng)會(huì)使心房收縮功能減弱,血液在心房?jī)?nèi)淤滯,容易形成血栓?;颊呖赡艹霈F(xiàn)心悸、胸悶、乏力等癥狀。治療可遵醫(yī)囑使用鹽酸胺碘酮片、酒石酸美托洛爾片、華法林鈉片等藥物控制心律和預(yù)防血栓。
2、血栓栓塞
左心房心律異常時(shí)血流速度減慢,血液容易在心房?jī)?nèi)形成血栓。血栓脫落后可能隨血液循環(huán)堵塞其他器官的血管,引發(fā)肺栓塞、腦栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥。患者可能出現(xiàn)突發(fā)呼吸困難、肢體麻木、言語(yǔ)不清等癥狀。治療需遵醫(yī)囑使用抗凝藥物如利伐沙班片、達(dá)比加群酯膠囊等預(yù)防血栓形成。
3、心功能下降
長(zhǎng)期左心房心律異常會(huì)導(dǎo)致心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)和功能減退,進(jìn)而影響心臟整體泵血功能?;颊呖赡艹霈F(xiàn)活動(dòng)后氣促、下肢水腫、夜間陣發(fā)性呼吸困難等心力衰竭表現(xiàn)。治療可遵醫(yī)囑使用呋塞米片、螺內(nèi)酯片、地高辛片等藥物改善心功能。
4、腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加
左心房心律異?;颊甙l(fā)生缺血性腦卒中的概率顯著增高,主要與心房?jī)?nèi)形成的血栓脫落堵塞腦動(dòng)脈有關(guān)。患者可能出現(xiàn)突發(fā)偏癱、失語(yǔ)、意識(shí)障礙等癥狀。預(yù)防需遵醫(yī)囑下長(zhǎng)期服用抗凝藥物,如阿哌沙班片、依度沙班片等。
5、生活質(zhì)量降低
左心房心律異常引起的反復(fù)心悸、乏力等癥狀會(huì)影響日?;顒?dòng)能力,長(zhǎng)期患病可能導(dǎo)致焦慮、抑郁等心理問(wèn)題?;颊呖赡艹霈F(xiàn)睡眠障礙、食欲下降、社交減少等表現(xiàn)。治療需結(jié)合心理疏導(dǎo),遵醫(yī)囑使用穩(wěn)心顆粒、參松養(yǎng)心膠囊等中成藥輔助改善癥狀。
左心房心律異?;颊邞?yīng)定期監(jiān)測(cè)心率變化,避免過(guò)度勞累和情緒激動(dòng)。飲食宜清淡,限制鈉鹽攝入,保持適度運(yùn)動(dòng)。戒煙限酒,控制血壓、血糖、血脂等危險(xiǎn)因素。出現(xiàn)心悸、胸悶加重或新發(fā)癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī),在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療方案。長(zhǎng)期服藥患者需遵醫(yī)囑定期復(fù)查凝血功能、心電圖等指標(biāo)。
手背上尋常疣一般需要處理,但具體需根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度決定。尋常疣是由人乳頭瘤病毒感染引起的皮膚良性贅生物,主要表現(xiàn)為手背、手指等部位出現(xiàn)粗糙的丘疹或結(jié)節(jié)。
尋常疣具有傳染性,可能通過(guò)直接接觸或間接接觸傳播。若疣體數(shù)量較少、體積較小且無(wú)不適癥狀,可暫時(shí)觀察不予處理,部分患者的疣體可能在數(shù)月內(nèi)自行消退。日常生活中需注意避免搔抓或摩擦疣體,防止病毒擴(kuò)散至其他部位。保持手部清潔干燥有助于減少病毒傳播機(jī)會(huì)。
若疣體數(shù)量增多、體積增大或出現(xiàn)疼痛、出血等癥狀,建議及時(shí)就醫(yī)處理。較大的疣體可能影響手部功能或美觀,反復(fù)摩擦可能導(dǎo)致繼發(fā)感染。免疫功能低下者出現(xiàn)尋常疣更應(yīng)積極治療,這類患者自愈概率較低且容易復(fù)發(fā)。醫(yī)生會(huì)根據(jù)具體情況選擇液氮冷凍、激光治療或外用藥物等處理方式。
尋常疣治療后需遵醫(yī)囑護(hù)理創(chuàng)面,避免沾水或接觸污染物。治療期間應(yīng)加強(qiáng)個(gè)人物品消毒,不與家人共用毛巾等物品。適當(dāng)補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素有助于增強(qiáng)免疫力,降低復(fù)發(fā)概率。若發(fā)現(xiàn)疣體復(fù)發(fā)或新發(fā),應(yīng)及時(shí)復(fù)診評(píng)估是否需要調(diào)整治療方案。
艾滋病主要通過(guò)性接觸、血液傳播和母嬰傳播三種途徑感染,其他傳播途徑包括共用注射器、職業(yè)暴露、器官移植等。艾滋病是由人類免疫缺陷病毒引起的慢性傳染病,病毒主要攻擊人體免疫系統(tǒng),建議高危人群定期篩查并及時(shí)就醫(yī)。
1、共用注射器
靜脈吸毒者共用未經(jīng)消毒的注射器是艾滋病傳播的高危行為。病毒可通過(guò)殘留血液直接進(jìn)入血液循環(huán),感染概率顯著增高。我國(guó)近年新增病例中該途徑占比有所下降,但仍需加強(qiáng)禁毒宣傳和針具交換項(xiàng)目。建議吸毒人員使用一次性注射器或接受美沙酮替代治療。
2、職業(yè)暴露
醫(yī)務(wù)人員在手術(shù)、注射等操作中被污染針具刺傷可能發(fā)生職業(yè)暴露。研究顯示被HIV陽(yáng)性血液污染的針頭刺傷后感染概率約為0.3%,及時(shí)使用阻斷藥物可降低80%以上感染風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防措施,配備暴露后應(yīng)急處理包。
3、器官移植
接受HIV陽(yáng)性供體的器官或組織移植可能導(dǎo)致傳播。我國(guó)《人體器官移植條例》規(guī)定移植前必須進(jìn)行HIV抗體檢測(cè)。2007年深圳曾發(fā)生因檢測(cè)漏洞導(dǎo)致4名受體感染的重大醫(yī)療事故,現(xiàn)采用核酸檢測(cè)可將窗口期漏檢率降至0.1%以下。
4、紋身穿孔
不規(guī)范的美容器具消毒可能傳播HIV。紋身針、穿耳針等器械若攜帶病毒污染物,通過(guò)皮膚破損進(jìn)入人體。部分地下工作室存在重復(fù)使用器械、消毒不徹底等問(wèn)題。建議選擇正規(guī)機(jī)構(gòu),確認(rèn)使用一次性器械或經(jīng)過(guò)高壓滅菌處理。
5、母乳喂養(yǎng)
HIV陽(yáng)性母親乳汁中含有病毒,哺乳期傳播概率約15%。病毒可通過(guò)嬰兒口腔黏膜破損或消化道感染。世界衛(wèi)生組織建議疫情嚴(yán)重地區(qū)在抗病毒治療基礎(chǔ)上權(quán)衡利弊,我國(guó)規(guī)范要求HIV感染母親采用人工喂養(yǎng)替代。
日常生活中應(yīng)避免與他人共用剃須刀、牙刷等可能接觸血液的個(gè)人物品。正確使用安全套可有效阻斷性傳播途徑,發(fā)生高危行為后72小時(shí)內(nèi)可服用拉米夫定多替拉韋片等阻斷藥物。醫(yī)療機(jī)構(gòu)需強(qiáng)化手術(shù)器械消毒和輸血安全管理,普通社交接觸如握手、共餐不會(huì)傳播HIV病毒。
大哭之后發(fā)燒可能與情緒應(yīng)激、脫水、免疫力暫時(shí)下降、呼吸道感染或中暑等因素有關(guān)。情緒劇烈波動(dòng)可能引發(fā)體溫調(diào)節(jié)紊亂,脫水導(dǎo)致散熱障礙,而哭鬧時(shí)的過(guò)度換氣可能增加病原體入侵風(fēng)險(xiǎn)。
1. 情緒應(yīng)激
強(qiáng)烈情緒波動(dòng)會(huì)激活交感神經(jīng)系統(tǒng),促使腎上腺素等激素分泌增加,導(dǎo)致血管收縮和產(chǎn)熱增多。部分人群可能出現(xiàn)短暫體溫升高,表現(xiàn)為面色潮紅、額頭發(fā)熱等癥狀??赏ㄟ^(guò)安撫情緒、飲用溫水幫助緩解,一般1-2小時(shí)體溫可自行恢復(fù)。
2. 脫水反應(yīng)
哭泣時(shí)大量淚液分泌和呼吸加速會(huì)導(dǎo)致體液流失,嬰幼兒更易出現(xiàn)脫水熱。癥狀包括口唇干燥、尿量減少及低熱,體溫多在37.5-38℃之間。需及時(shí)補(bǔ)充口服補(bǔ)液鹽或淡鹽水,避免劇烈活動(dòng)加重脫水。
3. 免疫力下降
持續(xù)哭鬧會(huì)消耗體內(nèi)維生素C等免疫相關(guān)營(yíng)養(yǎng)素,同時(shí)皮質(zhì)醇水平升高可能暫時(shí)抑制免疫功能。此時(shí)潛伏的呼吸道病毒如鼻病毒、腺病毒等易引發(fā)感染性發(fā)熱??勺襻t(yī)囑使用小兒氨酚黃那敏顆粒、連花清瘟膠囊或布洛芬混懸液等藥物。
4. 呼吸道感染
哭喊時(shí)張口呼吸可能吸入病原體,誘發(fā)急性咽炎或扁桃體炎。常見鏈球菌感染表現(xiàn)為咽痛、高熱達(dá)39℃以上,可檢測(cè)到扁桃體膿性分泌物。需醫(yī)生確診后使用阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑、頭孢克洛顆?;蚱训厮{(lán)消炎口服液。
5. 中暑先兆
在高溫環(huán)境下哭鬧會(huì)加速體液蒸發(fā),出現(xiàn)體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙。早期表現(xiàn)為面色蒼白、體溫38℃左右伴煩躁,嚴(yán)重者可進(jìn)展為熱射病。應(yīng)立即移至陰涼處,用溫水擦拭腋窩等部位,必要時(shí)靜脈補(bǔ)液治療。
建議家長(zhǎng)在孩子大哭后密切監(jiān)測(cè)體溫變化,保持環(huán)境通風(fēng)并補(bǔ)充水分。若發(fā)熱超過(guò)38.5℃持續(xù)6小時(shí),或出現(xiàn)精神萎靡、拒食等癥狀,需及時(shí)就醫(yī)排查感染性疾病。日常應(yīng)注意引導(dǎo)孩子用語(yǔ)言表達(dá)情緒,避免長(zhǎng)時(shí)間劇烈哭鬧誘發(fā)生理紊亂。
母乳性黃疸通常不會(huì)引起肝功能異常。母乳性黃疸是新生兒因母乳喂養(yǎng)延遲膽紅素代謝導(dǎo)致的生理性黃疸,多數(shù)表現(xiàn)為皮膚、鞏膜黃染,但肝功能檢查一般正常。若黃疸持續(xù)加重或伴隨其他癥狀,需警惕病理性黃疸可能。
母乳性黃疸的發(fā)生與母乳中β-葡萄糖醛酸苷酶活性增高有關(guān),該酶可分解結(jié)合膽紅素為未結(jié)合膽紅素,導(dǎo)致腸肝循環(huán)增加。典型表現(xiàn)為出生后3-5天出現(xiàn)黃疸,2-3周達(dá)高峰,4-12周逐漸消退?;純阂话銧顟B(tài)良好,無(wú)發(fā)熱、嘔吐、嗜睡等異常表現(xiàn),血清總膽紅素以間接膽紅素升高為主,轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶等肝功能指標(biāo)通常處于正常范圍。
極少數(shù)情況下,當(dāng)母乳性黃疸與先天性代謝疾?。ㄈ缈死锔窭?納賈爾綜合征)、膽汁淤積癥或感染等因素并存時(shí),可能出現(xiàn)肝功能異常。此時(shí)黃疸多呈進(jìn)行性加重,糞便顏色變淺,尿液顏色加深,實(shí)驗(yàn)室檢查可見直接膽紅素升高、轉(zhuǎn)氨酶異?;蚰δ墚惓?,需通過(guò)血常規(guī)、TORCH篩查、肝膽超聲等進(jìn)一步鑒別。
家長(zhǎng)應(yīng)每日監(jiān)測(cè)黃疸變化范圍,觀察嬰兒精神狀態(tài)及喂養(yǎng)情況。若黃疸累及四肢或手足心、持續(xù)時(shí)間超過(guò)3周,或伴隨體重增長(zhǎng)緩慢、反應(yīng)差等癥狀,需及時(shí)就醫(yī)排查膽道閉鎖、甲狀腺功能減退等疾病。哺乳期母親可繼續(xù)母乳喂養(yǎng),必要時(shí)在醫(yī)生指導(dǎo)下暫停母乳3天以輔助診斷,同時(shí)注意補(bǔ)充維生素D促進(jìn)鈣吸收。
羚羊角一般不建議兒童發(fā)燒時(shí)自行服用,需嚴(yán)格遵醫(yī)囑使用。羚羊角具有清熱解毒作用,但兒童用藥需考慮肝腎功能發(fā)育不完善、劑量控制困難等因素。
羚羊角作為中藥材,其退熱機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性有關(guān),但未經(jīng)炮制或超量使用可能導(dǎo)致惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。兒童發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)育不完善,盲目使用寒涼藥材易引發(fā)體溫驟降或胃腸不適。部分羚羊角制劑含有重金屬成分,長(zhǎng)期服用存在蓄積風(fēng)險(xiǎn)。臨床更推薦對(duì)乙酰氨基酚口服混懸液、布洛芬混懸滴劑等兒童專用退熱藥物,這些藥物經(jīng)過(guò)劑量?jī)?yōu)化和安全性驗(yàn)證。
若為特殊病例需使用羚羊角,應(yīng)由中醫(yī)師根據(jù)兒童體重、體質(zhì)辨證施治。傳統(tǒng)用法中羚羊角需銼末沖服,現(xiàn)代常用羚羊角顆粒等制劑,但均需控制每日用量在0.3-0.6克范圍內(nèi)。合并驚厥時(shí)可能配合鉤藤、蟬蛻等藥材,但不可與鎮(zhèn)靜類藥物同用。感染性發(fā)熱需明確病原體類型,病毒性感冒使用羚羊角可能延長(zhǎng)病程。
兒童發(fā)熱期間應(yīng)保持室內(nèi)通風(fēng),衣著寬松透氣,體溫上升期可配合溫水擦浴物理降溫。飲食選擇米湯、藕粉等易消化食物,避免辛辣刺激。觀察患兒精神狀態(tài)變化,持續(xù)高熱不退或伴隨意識(shí)障礙需立即就醫(yī)。哺乳期母親使用羚羊角可能通過(guò)乳汁影響嬰兒,用藥期間應(yīng)暫停母乳喂養(yǎng)。
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