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肺癌的治療

世界范圍內(nèi),2012年肺癌新發(fā)病例180萬(wàn),估計(jì)死亡人數(shù)160萬(wàn)。在美國(guó)肺癌新發(fā)病例22.5萬(wàn),導(dǎo)致了16萬(wàn)人口的 死亡。肺癌的絕對(duì)和相對(duì)頻率多顯著上升。1953年,肺癌成為男性最常見(jiàn)的癌癥死因,而在1985年肺癌則成為女性第一位的腫瘤死因。目前,肺癌導(dǎo)致的死亡開(kāi)始下降,折射出吸煙人口的降低。

肺癌(lung cancer)這個(gè)術(shù)語(yǔ)或支氣管癌指的是起源于氣道或肺實(shí)質(zhì)的惡性腫瘤。

總體而言,肺癌是世界范圍內(nèi)無(wú)論男性還是女性中均是最常見(jiàn)的腫瘤死因。

●吸煙造成了幾乎90%的肺癌患者的原因。因而預(yù)防吸煙和停止吸煙提供了一條降低和肺癌相關(guān)的死亡率和致殘率的最重要的途徑。

●所有肺癌中95%左右可以被分類為要么小細(xì)胞肺癌(SCLC)或非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。其它來(lái)自肺部的惡性腫瘤的細(xì)胞形態(tài)大約占5%。這種區(qū)別有助于分期、治療和預(yù)后評(píng)估。和標(biāo)準(zhǔn)的化療相比,腺癌中的基因突變使得個(gè)體化治療取得了大的成功成為可能。

●肺癌的臨床表現(xiàn)可能歸因于腫瘤的胸腔內(nèi)作用(例如咳嗽,咯血,胸膜疾病),胸腔外轉(zhuǎn)移(最常見(jiàn)的是肝、骨、腦)或副腫瘤現(xiàn)象(高鈣血癥、柯興綜合征、高凝狀態(tài)疾病,各種神經(jīng)綜合征)。

治療的最初階段是要明確診斷,評(píng)估病人是非小細(xì)胞肺癌或小細(xì)胞肺癌,疾病的分期和總的體能狀態(tài)。

●針對(duì)非小細(xì)胞肺癌,最初的治療主要是由疾病的分期而定。早期患者,外科切除提供了最好的治愈機(jī)會(huì)。那些廣泛胸腔內(nèi)疾病的患者優(yōu)先給以同步的化放療。相反,那些進(jìn)展期的腫瘤則給以姑息性的全身治療和或局部姑息治療方案。

●針對(duì)小細(xì)胞肺癌,全身化療是重要的治療方法啊,這是因?yàn)閹缀跛械男〖?xì)胞肺癌在診斷時(shí)已經(jīng)全部播散。對(duì)那些播散有限的患者,放療和化療一起使用。預(yù)防性的顱腦放療常被用來(lái)降低腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率并延長(zhǎng)生存期。那些對(duì)全身化療完全或部分有效果的患者給以預(yù)防性的顱腦放射和胸部放射同樣也是有益的。

非小細(xì)胞肺癌的基因?qū)蛑委?/p>

在非小細(xì)胞肺癌(主要是腺癌)的所有生物標(biāo)記中最具代表性的就是EGFR突變和ALK易位。

在美國(guó),EGFR突變見(jiàn)于15%的非小細(xì)胞腺癌患者中,且更常見(jiàn)于非吸煙人群;而在亞洲病人當(dāng)中,EGFR突變率更高,接近62%??诉蛱婺?、色瑞替尼通常能顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期。

ALK易位見(jiàn)于4%的非小細(xì)胞腺癌患者中,更常見(jiàn)于非吸煙者和年輕人。厄洛替尼(特羅凱)、吉非替尼(易瑞沙)和阿法替尼通常能顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期。

當(dāng)患者未能參加靶向藥物臨床試驗(yàn)時(shí),以下的未入選指南適應(yīng)癥可以一試。

●具有ROS1重排的患者,我們建議使用克唑替尼而不是以鉑為基礎(chǔ)的化療(Grade 1B)。那些已經(jīng)接受過(guò)化療的患者,我們建議給以克唑替尼而不是二線化療 (Grade 1A)。

●具有HER2外顯子20插入突變的患者我們建議使用二線的靶向治療,例如阿法替尼單藥治療或曲妥珠單抗聯(lián)合單藥化療(長(zhǎng)春瑞濱或多西紫杉醇)而不是單藥化療(Grade 2C)。

● 具有BRAF V600突變的患者,我們建議使用BRAF抑制劑(達(dá)拉非尼或威羅菲尼),并考慮聯(lián)合絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路抑制(達(dá)拉非尼+曲美替尼)而不是將單藥化療作為二線治療 (Grade 2C)。如同黑色素瘤病人,聯(lián)合治療可能更加持久以及更加能耐受。

●具有MET外顯子14遺漏(skipping)突變的患者我們建議給以MET抑制劑(克唑替尼或卡博替尼) 而不是使用單藥化療作為二線治療 (Grade 2C)。

克唑替尼為 ALK 和c-MET 的雙重酪氨酸激酶抑制劑,也是首個(gè)被批準(zhǔn)應(yīng)用的 c-MET 抑制劑,其抗癌療效好,且耐受性良好??ú┨婺崾且环N多激酶抑制劑,通過(guò)抑制 c-MET、VEGFR、酪氨酸激酶受體(KIT)、RET、ROS1 等激酶活性,抑制腫瘤血管生成,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,減少轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

●具有RET重排的患者,我們建議使用RET抑制劑卡博替尼 或 凡德他尼而不是單藥化療作為二線治療(Grade 2C)。

溫馨提示:醫(yī)療科普知識(shí)僅供參考,不作診斷依據(jù);無(wú)行醫(yī)資格切勿自行操作,若有不適請(qǐng)到醫(yī)院就診
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