抑制前列腺素合成的方法有哪些 前列腺素與心血管疾病關(guān)系

現(xiàn)在很多人每天都在為了自己的身體健康著想,所有的事情和動(dòng)作都是為了保持身體健康,可是因?yàn)橐恍┦虑榛蛘咭恍┮蛩?,偏偏?huì)導(dǎo)致前列腺方面出現(xiàn)問題,再加上有的人本來身體就不太好,加上有疾病的話,可能會(huì)有更多的困擾,想要抑制前列腺素的合成,在方法上面不能馬虎。
一、生理功能:
前列腺素與特異的受體結(jié)合后在介導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化、凋亡等一系列細(xì)胞活動(dòng)以及調(diào)節(jié)雌性生殖功能和分娩、血小板聚集、心血管系統(tǒng)平衡中發(fā)揮關(guān)鍵作用。前列腺素也參與炎癥、癌癥、多種心血管疾病的病理過程。
二、合成代謝通路:
前列腺素是二十碳不飽和脂肪酸花生四烯酸經(jīng)酶促代謝產(chǎn)生的一類脂質(zhì)介質(zhì)。花生四烯酸在各種生理和病理刺激下經(jīng)磷脂酶A2(phopholipaseA2,pLA2)催化經(jīng)細(xì)胞膜膜磷脂釋放,在前列腺素H合成酶(prostaglandinHsynthase,pGHS),又稱環(huán)氧化酶(cyclooxygenase,COX)的環(huán)氧化活性和過氧化活性的作用下,依次轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎刂虚g代謝產(chǎn)物pGG2和pGH2,然后經(jīng)過下游不同的前列腺素合成酶的作用代謝生成各種有生物活性的前列腺素,包括pGI2、pGE2、pGF2α、pGD2、血栓素A2(ThromboxaneA2,TxA2)。
COX是前列腺素合成過程中的關(guān)鍵酶,有COX-1和COX-2兩種同工型,以同源二聚體或異源二聚體的形式存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上和核膜上。COX-1和COX-2在功能上既有差別,又相互聯(lián)系,同時(shí)參與維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和炎癥時(shí)的前列腺素合成。前列腺素合成酶包括pGI2合成酶、pGE2合成酶、pGF2α合成酶、pGD2合成酶、TxA2合成酶(pGIS、pGES、pGFS、pGDS、TxS),分別負(fù)責(zé)合成pGI2、pGE2、pGF2α、pGD2、TxA2。
前列腺素的半衰期很短,因而前列腺素合成后迅速釋放到細(xì)胞外,以自分泌或旁分泌的方式與它們產(chǎn)生部位鄰近的膜受體結(jié)合而發(fā)揮作用。每種前列腺素有特定的受體,已經(jīng)克隆出所有的前列腺素受體,它們屬于跨膜G蛋白偶聯(lián)受體家族。
三、與心血管疾病關(guān)系:
(一)動(dòng)脈粥樣硬化:
動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性血管炎癥性疾病,以動(dòng)脈壁增厚為特征,發(fā)生在心臟冠狀動(dòng)脈癥狀尤為突出。血管內(nèi)皮功能損傷被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)因素。血漿低密度脂蛋白膽固醇增高,吸煙導(dǎo)致的游離氧自由基增多,高血壓、糖尿病以及其他遺傳因素都可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷,引起動(dòng)脈粥樣硬化。pGI2和TxA2是心血管系統(tǒng)的主要前列腺素,分別由血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板產(chǎn)生。它們對(duì)血管以及血小板的作用相反:pGI2誘導(dǎo)血管舒張并抑制血小板聚集;TxA2誘導(dǎo)血管收縮,是一種強(qiáng)血小板激動(dòng)劑。pGI2和TxA2之間的平衡是決定心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因素。
(二)血栓性疾病:
由動(dòng)脈粥樣硬化引起的不穩(wěn)定或破裂斑塊導(dǎo)致的動(dòng)脈血栓形成是嚴(yán)重威脅人類健康的臨床綜合征。血小板活化是血栓形成的中心環(huán)節(jié),前列腺素TxA2和pGI2在調(diào)節(jié)血小板活化方面起重要作用,因而與動(dòng)脈血栓形成密切相關(guān)。
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