脂肪肝長期不治療可能發(fā)展為肝硬化。脂肪肝進(jìn)展為肝硬化的關(guān)鍵因素包括脂肪堆積持續(xù)加重、肝臟炎癥反復(fù)發(fā)作、代謝異常未糾正、胰島素抵抗持續(xù)存在以及遺傳易感性影響。

1、脂肪堆積加重：

肝細(xì)胞內(nèi)甘油三酯過度蓄積會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞氣球樣變，持續(xù)超過5%的肝細(xì)胞脂肪變性即診斷為脂肪肝。未及時(shí)干預(yù)時(shí)，脂肪滴融合形成大泡性脂肪變，壓迫肝竇間隙影響肝臟微循環(huán)，持續(xù)5年以上可能啟動(dòng)肝星狀細(xì)胞活化。

2、炎癥反復(fù)發(fā)作：

脂肪變性肝細(xì)胞釋放損傷相關(guān)分子模式，激活庫普弗細(xì)胞導(dǎo)致腫瘤壞死因子-α等炎癥因子持續(xù)釋放。每年發(fā)作3次以上肝炎活動(dòng)會(huì)加速膠原沉積，10年內(nèi)約15%患者會(huì)出現(xiàn)橋接纖維化。

3、代謝異常未糾：

合并糖尿病或高脂血癥時(shí)，游離脂肪酸持續(xù)流入肝臟加重氧化應(yīng)激。糖化血紅蛋白水平每升高1%，肝臟纖維化風(fēng)險(xiǎn)增加23%。同時(shí)存在的高血壓會(huì)使肝竇內(nèi)皮功能紊亂加速纖維化進(jìn)程。

4、胰島素抵抗持續(xù)：

胰島素受體底物-1磷酸化障礙導(dǎo)致肝細(xì)胞修復(fù)能力下降。伴隨的高胰島素血癥會(huì)直接刺激肝星狀細(xì)胞增殖，臨床數(shù)據(jù)顯示胰島素抵抗指數(shù)每增加1單位，肝硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提升18%。

5、遺傳因素影響：

PNPLA3基因rs738409位點(diǎn)突變攜帶者的肝臟脂肪分解能力下降40%，這類人群在同等代謝異常情況下，肝硬化發(fā)生時(shí)間可能提前8-10年。同時(shí)存在的TM6SF2基因變異會(huì)進(jìn)一步加劇膽固醇代謝障礙。

脂肪肝患者應(yīng)嚴(yán)格控制每日熱量攝入在25千卡/公斤體重以內(nèi)，優(yōu)先選擇深海魚、核桃等富含ω-3脂肪酸的食物。每周進(jìn)行150分鐘以上中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)可提升肝臟胰島素敏感性，推薦游泳、騎自行車等不增加關(guān)節(jié)負(fù)擔(dān)的運(yùn)動(dòng)方式。戒酒并避免使用對(duì)肝臟有潛在損傷的藥物，定期監(jiān)測(cè)肝功能、肝臟彈性檢測(cè)和甲胎蛋白水平。合并代謝綜合征者需將血壓控制在130/80毫米汞柱以下，低密度脂蛋白膽固醇維持在2.6毫摩爾/升以下。出現(xiàn)乏力加重、蜘蛛痣或肝掌等表現(xiàn)時(shí)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行肝穿刺活檢明確纖維化分期。