胃癌具有一定遺傳傾向，約10%的病例與遺傳因素相關(guān)。胃癌的遺傳風(fēng)險(xiǎn)主要與CDH1基因突變、錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷、家族性腺瘤性息肉病、林奇綜合征及遺傳性彌漫型胃癌綜合征等因素有關(guān)。

1、CDH1基因突變：

CDH1基因編碼E-鈣黏蛋白，該基因突變可導(dǎo)致遺傳性彌漫型胃癌，攜帶者終生患病風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)70%。此類患者胃黏膜細(xì)胞黏附功能異常，易形成印戒細(xì)胞癌，多建議在20-30歲進(jìn)行預(yù)防性胃切除手術(shù)。家族中出現(xiàn)兩例以上彌漫型胃癌病例時(shí)需考慮基因檢測(cè)。

2、錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷：

MLH1、MSH2等錯(cuò)配修復(fù)基因突變可引發(fā)林奇綜合征，除結(jié)腸癌外，胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加10%-15%。這類腫瘤多表現(xiàn)為微衛(wèi)星不穩(wěn)定型，病理類型以腸型腺癌為主?；驒z測(cè)陽(yáng)性者需從30歲起每1-2年接受胃鏡檢查。

3、家族性腺瘤性息肉病：

APC基因突變導(dǎo)致的家族性腺瘤性息肉病患者，胃癌風(fēng)險(xiǎn)較常人高5-10倍。胃底腺息肉可能惡變?yōu)槲赶侔?，建議從25歲開始每年進(jìn)行內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)。同時(shí)需警惕十二指腸乳頭周圍癌等并發(fā)惡性腫瘤。

4、遺傳性胃癌綜合征：

包括遺傳性彌漫型胃癌綜合征和胃腺癌伴近端息肉病綜合征等，多呈常染色體顯性遺傳。這類患者除胃癌外，還可能合并乳腺癌、前列腺癌等其他惡性腫瘤，需進(jìn)行多學(xué)科聯(lián)合篩查。

5、多基因協(xié)同作用：

多數(shù)散發(fā)性胃癌涉及多個(gè)易感基因的微小效應(yīng)疊加，如PSCA、PRKAA1等基因多態(tài)性。環(huán)境因素與遺傳背景共同作用，吸煙、高鹽飲食等危險(xiǎn)因素可使遺傳易感者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高3-5倍。

有胃癌家族史者應(yīng)建立個(gè)性化篩查方案，一級(jí)親屬患病時(shí)建議較家族最低發(fā)病年齡提前10年開始胃鏡監(jiān)測(cè)。日常需嚴(yán)格控制腌制食品攝入，保證足量新鮮蔬果，補(bǔ)充維生素C及β-胡蘿卜素可降低亞硝酸鹽毒性。保持規(guī)律作息與適度運(yùn)動(dòng)有助于調(diào)節(jié)免疫功能，幽門螺桿菌陽(yáng)性者必須進(jìn)行根除治療。基因檢測(cè)陽(yáng)性個(gè)體應(yīng)定期進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢查，必要時(shí)考慮預(yù)防性干預(yù)措施。