I/IIa期全球臨床研究中，DB-1311/BNT324在既往經(jīng)過多線治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中(如SCLC、NSCLC和CRPC），顯示出可管理的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性;

在至少有一次基線后腫瘤評估，且既往接受過免疫治療、但未接受過拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑治療的SCLC患者中，DB-1311/BNT324在9 mg/kg劑量水平下，uORR為70.4%;

在CRPC患者中，uORR為28.0%，影像學(xué)無進(jìn)展生存期(rPFS)數(shù)據(jù)尚未成熟，中位rPFS為7.2個月, 6個月rPFS率為94.7%。

計劃在多項臨床試驗中評估DB-1311/BNT324與BNT327/PM8002(PD-L1/VEGF-A雙特異性抗體)的聯(lián)合使用;一項評估DB-1311/BNT324與 BNT327/PM8002 聯(lián)合治療 SCLC 或 NSCLC 患者的I/II 期臨床試驗計劃將于 2025 年啟動。

Duality Biologics（"映恩生物"）今日公布了DB-1311/BNT324(靶向B7H3的創(chuàng)新ADC分子)全球I/IIa期臨床試驗(NCT05914116，CTR20232835)的首批數(shù)據(jù)。該數(shù)據(jù)在新加坡召開的2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲年會(ESMO Asia)上，以口頭報告形式披露。結(jié)果顯示，在既往接受過多線治療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中，DB-1311/BNT324具有令人鼓舞的抗腫瘤活性和可管理的安全性。DB-1311/BNT324 由 映恩生物和BioNTech SE(納斯達(dá)克股票代碼：BNTX，"BioNTech")共同開發(fā)。

截至2024年09月27日，研究共入組277例實體瘤患者，腫瘤類型包括但不限于SCLC、NSCLC、CRPC以及HNSCC，美國和澳大利亞共入組130例，約占47%。ECOG評分為1的患者約占75%，接受過2線及以上治療的患者約占61%。主要研究終點為安全性和研究者評估的ORR，次要研究終點為DoR、DCR、PFS、OS等。研究結(jié)果具體如下：

在至少有一次基線后腫瘤評估的患者中(n=238)，總體uORR為32.4%，DCR為82.4%。

SCLC患者中(n=73)，uORR為56.2%，DCR為89.0%。絕大部分SCLC患者接受了6 mg/kg和9 mg/kg DB-1311/BNT324治療，兩組之間uORR無明顯差異，分別為54.5%和58.8%。值得注意的是，在9 mg/kg劑量水平下，既往接受過免疫治療、但未接受過拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑治療的SCLC患者中，uORR為70.4%。

NSCLC患者中，大部分為非鱗癌(n=41)，uORR為22.0%;鱗癌患者(n=25)，uORR為16.0%。

CRPC患者中(n=32)，DB-1311/BNT324表現(xiàn)出早期抗腫瘤活性，uORR為28.0%，DCR為92.0%，rPFS數(shù)據(jù)尚未成熟，中位rPFS為7.2個月，6個月rPFS率為94.7%。

其他瘤種中，如宮頸癌(n=4)、肝細(xì)胞癌(n=12)、頭頸部鱗癌(n=3)和黑色素瘤(n=11)，DB-1311/BNT324同樣表現(xiàn)出一定的抗腫瘤活性，uORR分別為75.0%、25.0%、100.0%和36.4%。

DB-1311/BNT324在所有接受治療的腫瘤患者中(n=277)表現(xiàn)出可管理的安全性。最常見的TRAE為惡心、中性粒細(xì)胞計數(shù)降低、貧血、白細(xì)胞計數(shù)降低、食欲降低和血小板計數(shù)降低。

映恩生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官朱忠遠(yuǎn)博士表示："DB-1311/BNT324是映恩生物與BioNTech共同開發(fā)的創(chuàng)新ADC分子，目前正在臨床階段，其臨床數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗證了映恩生物的ADC技術(shù)平臺可持續(xù)開發(fā)出更多新型ADC藥物，為患者提供更豐富的臨床解決方案，踐行映恩生物不斷探索創(chuàng)新療法的信念，共同推動全球ADC產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，惠及病患。"

DB-1311/BNT324是映恩生物和 BioNTech全球戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系中三個處于臨床階段的 ADC 候選藥物之一，旨在推動這些新型 ADC 進(jìn)入多個未滿足臨床需求癌癥的后期開發(fā)階段。BNT327/PM8002 是新型靶向 PD-L1 和VEGF-A 雙特異性抗體，由BioNTech和普米斯生物共同開發(fā)。目前，評估 TROP2 ADC(DB-1305/BNT325)和 BNT327/PM8002 聯(lián)合治療的I/II期臨床試驗正在進(jìn)行中。另一項評估DB-1311/BNT324與 BNT327/PM8002 聯(lián)合治療 SCLC 或 NSCLC 患者的I/II 期臨床試驗計劃將于 2025 年啟動。

關(guān)于DB-1311/BNT324

DB-1311/BNT324是基于映恩生物獨創(chuàng)的DITAC技術(shù)平臺的新一代ADC產(chǎn)品。它在代表多種癌癥類型的一系列腫瘤模型中顯示出強大的抗腫瘤活性，并且在臨床前安全評估中展現(xiàn)出良好的耐受性和良好的藥代動力學(xué)特征。臨床前抗腫瘤活性和良好的安全性展示DB-1311/BNT324在未來應(yīng)用中具有廣闊的治療窗口，將有可能為廣大癌癥患者提供更多治療選擇。

DB-1311/BNT324 是一種基于拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑的靶向B7H3創(chuàng)新 ADC分子?？缒ぬ堑鞍?B7-H3 在抗腫瘤免疫反應(yīng)和腫瘤微環(huán)境的形成中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。它在很多實體瘤中過度表達(dá)，在健康組織中表達(dá)有限，與疾病進(jìn)展和預(yù)后極差有關(guān)[1]。臨床前研究表明，DB-1311/BNT324在各種實體瘤模型中具有抗腫瘤活性[2]。正在進(jìn)行的I/IIa期臨床試驗(NCT05914116)的初步數(shù)據(jù)顯示，DB-1311/BNT324在晚期實體瘤患者中具有抗腫瘤活性和可管理的安全性。

2024 年 6 月，F(xiàn)DA授予DB-1311/ BNT324快速通道認(rèn)定，用于治療晚期/不可切除或轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。2024 年 7 月，F(xiàn)DA 授予 DB-1311/BNT324 孤兒藥認(rèn)定，用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌。

關(guān)于映恩生物

映恩生物是一家臨床階段的創(chuàng)新生物藥公司，專注于為癌癥和自身免疫性等疾病患者研發(fā)新一代ADC治療藥物。映恩生物已成功構(gòu)建了多個具有全球知識產(chǎn)權(quán)的新一代ADC技術(shù)平臺?；趯膊∩飳W(xué)機制的深入研究和探索，映恩生物擁有多個臨床階段ADC候選藥物，并在超過17個國家開展多個全球多中心臨床試驗，入組超過1,000多名患者。此外，映恩生物正在繼續(xù)研發(fā)其新型蛋白質(zhì)工程和ADC技術(shù)，以開發(fā)下一代"超級ADC"分子，包括雙特異性ADC，全新機制載荷ADC和自免ADC。

參考文獻(xiàn)

[1] Ranjana K. Kanchan, et al. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2022 Sep;1877(5):188783.

[2] Li C, Yao J, et al. Cancer Res (2023) 83 (7_Supplement): 2967.