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健康小靈通

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5月10日,輝瑞(Pfizer)和Biohaven制藥公司宣布,兩家公司已達(dá)成最終協(xié)議,輝瑞同意收購(gòu)總額約116億美元Biohaven制藥公司及其偏頭痛藥Nurtec。每股輝瑞148.50這家生物技術(shù)公司以3個(gè)月平均股價(jià)溢價(jià)33%的價(jià)格收購(gòu)了美元,使其有權(quán)在美國(guó)生產(chǎn)這種領(lǐng)先的偏頭痛藥物。

輝瑞將商業(yè)化NURTEC®ODT(rimegepant),成人偏頭痛的急性治療和發(fā)作預(yù)防是一種創(chuàng)新的雙效偏頭痛治療。輝瑞還獲得了鼻內(nèi)偏頭痛治療藥物zavegepant,該交易涉及與鈣基因相關(guān)的肽(CGRP)投資組合包括5項(xiàng)臨床前資產(chǎn)。

該協(xié)議于2021年11月9日達(dá)成,旨在促進(jìn)rimegepant和zavegepant美國(guó)以外的商業(yè)化。此前,輝瑞以5億美元收購(gòu)了該藥在美國(guó)以外的使用權(quán),并投資3.5以每股173美元的價(jià)格購(gòu)買1億美元Biohaven2.6普通股%。

輝瑞預(yù)計(jì)將用現(xiàn)有現(xiàn)金為交易提供資金。兩家公司預(yù)計(jì)將于2023年初完成交易。

Biohaven做什么?

Biohaven是一家商業(yè)生物制藥公司,擁有創(chuàng)新一流的治療方法,改善弱神經(jīng)和神經(jīng)精神疾病(包括罕見(jiàn)疾?。┗颊叩纳睢iohaven將內(nèi)部資產(chǎn)與領(lǐng)先的生物制藥公司和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)許可的知識(shí)產(chǎn)權(quán)相結(jié)合,并在三個(gè)平臺(tái)的臨床試驗(yàn)中快速發(fā)展各種化合物:降鈣基因肽(CGRP)受體拮抗、谷氨酸調(diào)節(jié)和骨髓過(guò)氧化物酶(MPO)抑制。

Biohaven的Neuroinnovation?包括產(chǎn)品組合NURTEC®ODT(rimegepant),以及五種不同機(jī)制平臺(tái)晚期候選產(chǎn)品的廣泛管道:急性偏頭痛和預(yù)防性治療CGRP受體拮抗劑;髓過(guò)氧化物酶(MPO)抑制肌萎縮側(cè)索硬化;Kv7局灶性癲癇和神經(jīng)元超興奮性使用離子通道激活劑,神經(jīng)肌病使用肌肉生長(zhǎng)抑制素。

Biohaven擁有CGRP全球受體拮抗劑平臺(tái)的獨(dú)家權(quán)利包括rimegepant和zavegepant。

輝瑞擬議的交易包括收購(gòu)Biohaven降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)項(xiàng)目:

Rimegepant可逆阻斷CGRP受體,從而抑制偏頭痛發(fā)作的生物級(jí)聯(lián),從而靶向偏頭痛的根本原因。2020年2月,商標(biāo)名稱在美國(guó)NURTEC®ODT獲得FDA批準(zhǔn)急性偏頭痛治療和發(fā)作性偏頭痛預(yù)防治療。2022年4月,歐盟以商標(biāo)名稱VYDURA®獲得EC對(duì)偏頭痛的急性治療和預(yù)防發(fā)作性偏頭痛的批準(zhǔn)。

Zavegepant它是第三代具有獨(dú)特親和力、選擇性和結(jié)構(gòu)的小分子CGRP來(lái)自受體拮抗劑Biohaven公司的NOJECTION?偏頭痛平臺(tái)是目前唯一臨床開(kāi)發(fā)的鼻內(nèi)和口服平臺(tái)CGRP受體拮抗劑。根據(jù)2022年3月提交的申請(qǐng),鼻于治療急性偏頭痛和口服軟凝膠預(yù)防慢性偏頭痛。Biohaven計(jì)劃2022年第二季度FDA提交zaveggepant新藥申請(qǐng)。

其余5個(gè)臨床前CGRP資產(chǎn)組合

為何收購(gòu)輝瑞?Biohaven?

世界上約有10億人患有偏頭痛,其中75%是女性。世界衛(wèi)生組織將偏頭痛列為十大致殘疾病之一。由于缺乏療效、安全性或耐受性負(fù)擔(dān),相當(dāng)多的偏頭痛患者對(duì)現(xiàn)有的治療標(biāo)準(zhǔn)不滿意,因此對(duì)新的急性和預(yù)防性治療有很大的需求。NURTEC®ODT它是偏頭痛藥物中排名第一的處方藥。到目前為止,它在美國(guó)的累計(jì)凈收入約為6.5處方超過(guò)200萬(wàn)美元。NURTEC®ODT它已經(jīng)是美國(guó)同類中排名第一的偏頭痛藥,加上Biohaven的CGRP管道將給全球偏頭痛患者帶來(lái)希望。輝瑞內(nèi)科全球總裁Nick Lagunowich這次收購(gòu)是基于給嚴(yán)重影響女性的復(fù)雜疼痛障礙和疾病患者帶來(lái)治療突破。

收購(gòu)符合輝瑞為患者改變生活帶來(lái)突破性創(chuàng)新的傳統(tǒng)理念。它不僅將擴(kuò)大輝瑞的創(chuàng)新內(nèi)部科學(xué)產(chǎn)品線,滿足高度不滿足的臨床需求,而且將促進(jìn)輝瑞到2030年及以后的增長(zhǎng)。

輝瑞會(huì)給公司帶來(lái)什么變化?

根據(jù)協(xié)議條款,輝瑞將使用每股148.50輝瑞尚未擁有的美元現(xiàn)金價(jià)格收購(gòu)Biohaven所有流通股。包括輝瑞在內(nèi)的Biohaven普通股股東也將獲得新的Biohaven0.5股。新Biohaven新上市公司將被保留Biohaven的非CGRP管道化合物開(kāi)發(fā)階段。

輝瑞還將在交易結(jié)束時(shí)支付款項(xiàng)以償還Biohaven第三方債務(wù),贖回Biohaven所有可贖回優(yōu)先股的流通股。148.50美元現(xiàn)金對(duì)價(jià)比Biohaven交易量加權(quán)平均售價(jià)在交易宣布前三個(gè)月111.70美元溢價(jià)約33%。

收購(gòu)后,新Biohaven將繼續(xù)以Biohaven名義操作Biohaven將由Vlad Coric(醫(yī)學(xué)博士)擔(dān)任董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官,包括Biohaven目前管理團(tuán)隊(duì)的其他成員。Biohaven股票,Biohaven普通股東將獲得新的Biohaven股票的0.5股票,股票將通過(guò)SEC注冊(cè)的公開(kāi)上市股票按比例分配。發(fā)行時(shí),新的Biohaven將獲得2.75現(xiàn)金1億美元。另外,如果rimegepant和zavegepant美國(guó)的年凈銷售額超過(guò)了52.5億美元,新Biohaven有權(quán)從輝瑞獲得分級(jí)使用費(fèi)。

Vlad Coric我們很高興宣布輝瑞收購(gòu)Biohaven,承認(rèn)NURTEC®ODT市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)地位,偏頭痛治療突破,我們CGRP特許經(jīng)營(yíng)權(quán)的未開(kāi)發(fā)潛力。輝瑞的平臺(tái)實(shí)力將加快我們的使命,為更多的患者提供偏頭痛藥物,以及新的Biohaven專注于神經(jīng)等疾病的創(chuàng)新管道。相信這筆交易會(huì)為患者和我們的股東創(chuàng)造重要的未來(lái)價(jià)值。

對(duì)于biotech這次收購(gòu)意味著什么?

這是今年迄今為止生物技術(shù)行業(yè)最大的并購(gòu)交易,為困難的公共部門提供重大交易,可以鼓勵(lì)大量新藥研發(fā)企業(yè)遭受股價(jià)損失,盡管Biohaven不屬于這一類。

這次收購(gòu)將使Biohaven從新藥研發(fā)企業(yè)一躍成為一家以市場(chǎng)為導(dǎo)向的藥企,從而在這一領(lǐng)域與一些重量級(jí)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手競(jìng)爭(zhēng)。

在這個(gè)過(guò)程中,他們可以通過(guò)向投資者展示足夠的資金來(lái)增加過(guò)去一年的市場(chǎng)價(jià)值?,F(xiàn)在,在獲得美國(guó)以外的銷售經(jīng)驗(yàn)后,輝瑞可以將其強(qiáng)大的營(yíng)銷集團(tuán)應(yīng)用于Nurtec上。

輝瑞內(nèi)科全球總裁Nick Lagunowich指出,鑒于我們領(lǐng)先的規(guī)模和能力,包括與初級(jí)衛(wèi)生保健醫(yī)生、專家和衛(wèi)生系統(tǒng)的全面合作,并在正確的時(shí)間提供正確的信息,我們相信輝瑞在幫助產(chǎn)品組合充分發(fā)揮潛力方面處于獨(dú)特的地位。

總結(jié)

輝瑞投116億美元,不是因?yàn)槿ツ曩嵉奶啵且驗(yàn)锽iohaven除了產(chǎn)品管道,我相信其獨(dú)特的偏頭痛藥物研發(fā)平臺(tái)也很有價(jià)值。

在當(dāng)前資本市場(chǎng)熱度下降的情況下,差異化公司可以更好地生存,平臺(tái)技術(shù)企業(yè)將具有許多優(yōu)勢(shì)。

從天演&賽諾菲,和鉑&阿斯利康,百奧賽圖&到現(xiàn)在為止,默克Biohaven&輝瑞,可以看到,技術(shù)平臺(tái)的價(jià)值正在慢慢凸顯。

這可能是對(duì)一些致力于開(kāi)發(fā)技術(shù)平臺(tái)的企業(yè)的更大激勵(lì)。

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1、抗真菌洗劑

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2、局部糖皮質(zhì)激素

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3、口服抗組胺藥物

氯雷他定或西替利嗪可阻斷組胺受體,改善過(guò)敏性皮炎引發(fā)的劇烈瘙癢,可能出現(xiàn)嗜睡等副作用,夜間服用更適宜。

4、光療

窄譜UVB照射通過(guò)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答減輕癥狀,適用于頑固性頭皮銀屑病,需在專業(yè)設(shè)備下進(jìn)行,每周2-3次療程。

避免抓撓損傷頭皮屏障,減少染發(fā)劑等化學(xué)刺激物接觸,發(fā)作期間選擇無(wú)硅油洗發(fā)水,癥狀持續(xù)加重需皮膚科就診排查特異性皮炎等病因。

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1、調(diào)整生活習(xí)慣

保持規(guī)律作息,避免熬夜導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂;減少高糖高脂飲食攝入,增加蔬菜水果和優(yōu)質(zhì)蛋白補(bǔ)充,有助于調(diào)節(jié)皮脂分泌。

2、局部護(hù)理

選用溫和氨基酸潔面產(chǎn)品,避免過(guò)度清潔破壞皮膚屏障;使用含積雪草、神經(jīng)酰胺等成分的護(hù)膚品幫助修復(fù),忌用手?jǐn)D壓痘痘。

3、藥物治療

細(xì)菌感染可遵醫(yī)囑使用夫西地酸乳膏、克林霉素磷酸酯凝膠等抗生素;毛囊角化異??赏庥冒⑦_(dá)帕林凝膠調(diào)節(jié),嚴(yán)重者需口服異維A酸軟膠囊。

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同房十天后部分早孕試紙可能檢測(cè)出懷孕,但準(zhǔn)確率較低,建議同房后14天以上檢測(cè)更可靠。檢測(cè)結(jié)果受試紙靈敏度、尿液濃度、受精卵著床時(shí)間等因素影響。

1、試紙靈敏度

不同品牌早孕試紙對(duì)hCG激素的檢測(cè)閾值存在差異,部分高靈敏度試紙可能10天后檢出,但假陰性概率較高。

2、尿液濃度

晨尿中hCG濃度較高,檢測(cè)準(zhǔn)確性相對(duì)提升,日間稀釋尿液可能導(dǎo)致結(jié)果偏差。

3、著床時(shí)間

受精卵著床通常需要6-12天,著床后胎盤才開(kāi)始分泌足量hCG,過(guò)早檢測(cè)可能錯(cuò)過(guò)激素上升期。

4、個(gè)體差異

女性激素水平波動(dòng)、多胎妊娠等特殊情況可能影響hCG分泌速度,導(dǎo)致檢測(cè)時(shí)間窗差異。

建議使用晨尿重復(fù)檢測(cè),若月經(jīng)推遲或結(jié)果模糊應(yīng)及時(shí)就醫(yī)抽血查hCG,避免劇烈運(yùn)動(dòng)并保持規(guī)律作息。

張向?qū)?/span> 主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
胃黃斑瘤會(huì)自愈嗎

胃黃斑瘤通常不會(huì)自愈。胃黃斑瘤屬于胃黏膜的良性病變,可能與慢性胃炎、幽門螺桿菌感染、膽汁反流、代謝異常等因素有關(guān),需通過(guò)內(nèi)鏡切除或藥物治療干預(yù)。

1、慢性胃炎

長(zhǎng)期慢性炎癥刺激可能導(dǎo)致胃黃斑瘤,表現(xiàn)為上腹隱痛、反酸。需根除幽門螺桿菌,可遵醫(yī)囑使用奧美拉唑、鋁碳酸鎂、膠體果膠鉍等藥物。

2、幽門螺桿菌感染

感染可誘發(fā)胃黏膜病變,伴隨口臭、腹脹。建議進(jìn)行碳13呼氣試驗(yàn),采用四聯(lián)療法(如阿莫西林、克拉霉素、鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑)治療。

3、膽汁反流

十二指腸內(nèi)容物反流損傷胃黏膜,可能引起燒心、嘔吐??墒褂么傥改c動(dòng)力藥多潘立酮或黏膜保護(hù)劑硫糖鋁改善癥狀。

4、代謝異常

高脂血癥或糖尿病等代謝疾病可能參與發(fā)病,需控制基礎(chǔ)疾病。合并血脂異常者可考慮服用阿托伐他汀調(diào)節(jié)代謝。

建議定期復(fù)查胃鏡,避免高脂飲食,戒煙限酒。若病變?cè)龃蠡虺霈F(xiàn)異型增生,需及時(shí)進(jìn)行內(nèi)鏡下電切術(shù)治療。

陳臘梅 副主任醫(yī)師 山東省立醫(yī)院
小孩眼睛有紅血絲和眼屎是因?yàn)槭裁?/div>

小孩眼睛有紅血絲和眼屎可能與結(jié)膜炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、淚囊炎、角膜炎等因素有關(guān)。

1. 結(jié)膜炎

細(xì)菌或病毒感染導(dǎo)致結(jié)膜充血,分泌物增多形成眼屎。建議家長(zhǎng)用生理鹽水清潔眼周,遵醫(yī)囑使用左氧氟沙星滴眼液、妥布霉素滴眼液或阿昔洛韋滴眼液。

2. 過(guò)敏性結(jié)膜炎

花粉、塵螨等過(guò)敏原刺激引發(fā)眼紅、黏稠分泌物。家長(zhǎng)需遠(yuǎn)離過(guò)敏原,冷敷緩解癥狀,醫(yī)生可能開(kāi)具奧洛他定滴眼液、氮卓斯汀滴眼液或色甘酸鈉滴眼液。

3. 淚囊炎

鼻淚管阻塞繼發(fā)感染,表現(xiàn)為內(nèi)眼角紅腫伴膿性分泌物。家長(zhǎng)可輕柔按摩淚囊區(qū),需就醫(yī)進(jìn)行抗生素治療如妥布霉素滴眼液、紅霉素眼膏,嚴(yán)重者需探通術(shù)。

4. 角膜炎

角膜損傷后感染可出現(xiàn)畏光、眼紅及分泌物。須立即就醫(yī),禁用自行用藥,醫(yī)生可能選擇更昔洛韋眼用凝膠、氟康唑滴眼液等抗感染治療。

保持孩子手部清潔,避免揉眼,室內(nèi)濕度適宜,若癥狀持續(xù)或加重應(yīng)及時(shí)至眼科就診。

聶小娟 副主任醫(yī)師 山東省立醫(yī)院
蕁麻疹能喝茶葉嗎

蕁麻疹患者可以適量飲用淡茶,但需避免濃茶及含咖啡因飲品。蕁麻疹發(fā)作期間飲食宜清淡,可選擇綠茶、菊花茶等低刺激性茶飲,同時(shí)應(yīng)觀察飲用后皮膚反應(yīng)。

1、淡茶選擇

輕度蕁麻疹患者可飲用綠茶、白茶等低發(fā)酵茶,茶多酚具有輕微抗炎作用,但需控制每日飲用量不超過(guò)2杯。

2、避免濃茶

濃茶中的咖啡因可能刺激肥大細(xì)胞釋放組胺,加重皮膚瘙癢癥狀。發(fā)作期應(yīng)避免紅茶、烏龍茶等高咖啡因茶類。

3、觀察反應(yīng)

部分患者可能對(duì)茶葉中的單寧酸過(guò)敏,首次飲用新茶種時(shí)建議少量嘗試,如出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)增多需立即停用。

4、替代飲品

急性發(fā)作期可選擇洋甘菊茶、薄荷茶等草本茶,或飲用常溫白開(kāi)水,有助于維持皮膚屏障水分。

蕁麻疹患者飲茶后需記錄食物日記,若癥狀反復(fù)應(yīng)及時(shí)就醫(yī),日常需避免過(guò)熱飲品刺激皮膚血管擴(kuò)張。

陳臘梅 副主任醫(yī)師 山東省立醫(yī)院
結(jié)石掉到膀胱里不出來(lái)怎么辦

結(jié)石卡在膀胱可通過(guò)多飲水、藥物排石、體外沖擊波碎石、膀胱鏡取石等方式治療。膀胱結(jié)石通常由尿路梗阻、代謝異常、尿路感染、異物存留等原因引起。

1、多飲水

每日飲水超過(guò)2000毫升增加尿量沖刷結(jié)石,適合直徑小于5毫米的結(jié)石??膳浜媳奶\(yùn)動(dòng)促進(jìn)結(jié)石移動(dòng)。

2、藥物排石

α受體阻滯劑如坦索羅辛可松弛輸尿管平滑肌,利尿劑如氫氯噻嗪增加尿流沖擊力。需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用枸櫞酸氫鉀鈉調(diào)節(jié)尿液酸堿度。

3、體外沖擊波碎石

適用于直徑5-20毫米的結(jié)石,通過(guò)體外產(chǎn)生的沖擊波將結(jié)石粉碎。術(shù)后可能出現(xiàn)血尿、腎絞痛等反應(yīng),需配合藥物輔助排石。

4、膀胱鏡取石

對(duì)于大于20毫米的結(jié)石或合并尿道狹窄者,需通過(guò)膀胱鏡直視下采用鈥激光碎石或取石鉗直接取出。術(shù)后需留置導(dǎo)尿管并預(yù)防感染。

飲食需限制高草酸食物如菠菜,適當(dāng)補(bǔ)充柑橘類水果幫助堿化尿液,出現(xiàn)發(fā)熱或持續(xù)排尿困難應(yīng)立即就醫(yī)。

仲秋 副主任醫(yī)師 吉林大學(xué)第一醫(yī)院
先兆流產(chǎn)和宮外孕的區(qū)別

先兆流產(chǎn)和宮外孕的區(qū)別主要體現(xiàn)在胚胎位置、癥狀特征及危險(xiǎn)程度,前者為宮內(nèi)妊娠伴出血腹痛,后者為異位妊娠伴劇烈腹痛休克。

1、胚胎位置

先兆流產(chǎn)胚胎著床于子宮內(nèi),宮外孕胚胎著床于輸卵管等子宮外部位,后者可能引發(fā)輸卵管破裂。

2、癥狀特征

先兆流產(chǎn)表現(xiàn)為陰道流血伴輕微腹痛,宮外孕早期可能無(wú)癥狀,進(jìn)展后出現(xiàn)單側(cè)下腹撕裂樣疼痛及暈厥。

3、檢查結(jié)果

先兆流產(chǎn)超聲可見(jiàn)宮內(nèi)孕囊,宮外孕超聲顯示附件區(qū)包塊伴盆腔積液,血HCG上升緩慢。

4、危險(xiǎn)程度

先兆流產(chǎn)經(jīng)保胎治療可能繼續(xù)妊娠,宮外孕需緊急手術(shù)終止妊娠,延誤可能導(dǎo)致大出血危及生命。

妊娠期異常出血或腹痛應(yīng)立即就醫(yī),避免劇烈活動(dòng),完善超聲及激素檢查明確診斷。

聶小娟 副主任醫(yī)師 山東省立醫(yī)院
胎停半個(gè)月又有了胎心有影響嗎

胎停半個(gè)月后重新出現(xiàn)胎心多數(shù)情況屬于胚胎發(fā)育延遲,可能與胚胎染色體異常、母體激素水平波動(dòng)、子宮環(huán)境異常、免疫因素有關(guān)。

1. 染色體異常

胚胎染色體異??赡軐?dǎo)致暫時(shí)性發(fā)育停滯,后期部分胚胎可自我修復(fù)。需通過(guò)絨毛活檢或羊水穿刺確認(rèn),必要時(shí)遵醫(yī)囑使用黃體酮膠囊、地屈孕酮片、阿司匹林腸溶片等藥物支持。

2. 激素波動(dòng)

孕早期母體孕酮或HCG水平不足可能引起假性胎停,后期激素回升后胎心恢復(fù)。建議監(jiān)測(cè)激素水平,可遵醫(yī)囑補(bǔ)充黃體酮注射液、戊酸雌二醇片、滋腎育胎丸等藥物。

3. 子宮異常

子宮肌瘤或?qū)m腔粘連可能影響胚胎供血,造成暫時(shí)性胎心消失。需通過(guò)超聲評(píng)估,必要時(shí)采用子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)或?qū)m腔鏡手術(shù),術(shù)后可配合使用低分子肝素鈣、阿托西班注射液等藥物。

4. 免疫因素

抗磷脂抗體等免疫異??赡軐?dǎo)致胎盤微血栓,表現(xiàn)為間歇性胎心消失。需進(jìn)行免疫篩查,確診后可遵醫(yī)囑使用醋酸潑尼松片、羥氯喹片、低分子肝素鈉等免疫調(diào)節(jié)藥物。

建議每周復(fù)查超聲監(jiān)測(cè)胚胎發(fā)育情況,避免劇烈運(yùn)動(dòng),保持均衡飲食并補(bǔ)充葉酸,任何用藥需嚴(yán)格遵循產(chǎn)科醫(yī)師指導(dǎo)。

張向?qū)?/span> 主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
如何確診腎結(jié)石引起的腰痛

腎結(jié)石引起的腰痛可通過(guò)影像學(xué)檢查、尿液分析、血液檢查及臨床癥狀評(píng)估確診,常見(jiàn)檢查方法有超聲檢查、CT掃描、尿常規(guī)、血生化等。

1、影像學(xué)檢查

超聲檢查可發(fā)現(xiàn)腎臟或輸尿管結(jié)石,CT掃描能清晰顯示結(jié)石大小、位置及是否合并梗阻,是確診腎結(jié)石的首選方法。

2、尿液分析

尿常規(guī)可檢測(cè)紅細(xì)胞、白細(xì)胞及結(jié)晶,尿培養(yǎng)排除感染,24小時(shí)尿生化分析有助于判斷結(jié)石成因。

3、血液檢查

血常規(guī)評(píng)估感染情況,血肌酐和尿素氮反映腎功能,血鈣、磷、尿酸等指標(biāo)可輔助判斷代謝異常。

4、癥狀評(píng)估

典型表現(xiàn)為突發(fā)劇烈腰背部絞痛,可向會(huì)陰放射,伴血尿、惡心嘔吐,查體可有腎區(qū)叩擊痛。

確診后需根據(jù)結(jié)石大小選擇排石治療或手術(shù)干預(yù),每日飲水2000毫升以上有助于預(yù)防復(fù)發(fā),避免高草酸飲食。

仲秋 副主任醫(yī)師 吉林大學(xué)第一醫(yī)院
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