得了冠心病，忌口是鐵律！醫(yī)生：這些食物要限制，避免加重病情
關(guān)鍵詞：食物
原料藥（Active Pharmaceutical Ingredient，API），它通常是指化學原料藥，是化學制劑中的有效成分。由人口增長和老齡化、國際專利藥品懸崖、全球原料藥產(chǎn)能轉(zhuǎn)移、批量采購等多種因素驅(qū)動，化學原料藥作為化學制劑上游持續(xù)增長，但也面臨著環(huán)境壓力、技術(shù)障礙等發(fā)展瓶頸。
中國是世界上最大的原料藥生產(chǎn)出口國?；ぴ纤幃a(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，產(chǎn)業(yè)規(guī)模、生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量水平不斷提高。同時，也處于調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)、完善產(chǎn)業(yè)布局、提高綠色生產(chǎn)水平的轉(zhuǎn)型升級階段，加快產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。
資本：引領(lǐng)升級
（1）經(jīng)過環(huán)境保護和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型的洗牌階段，國內(nèi)化工原料藥領(lǐng)域的投融資再次加快。
從2010年至2021年的投融資活動數(shù)量來看，2015年的投融資活動達到了448年的頂峰。2016年，環(huán)境壓力開始收緊，行業(yè)開始淘汰落后產(chǎn)能，投融資活動數(shù)量下降。2020年以后，落后產(chǎn)能清理，化工原料藥整體開始向優(yōu)質(zhì)發(fā)展轉(zhuǎn)型，加快產(chǎn)業(yè)整合，加快優(yōu)質(zhì)軌道吸引資本進入。
(二)行業(yè)并購比例增加
從投融資結(jié)構(gòu)來看，2016年環(huán)保增加后，行業(yè)整合加速趨勢明顯，資本并購比例增加，行業(yè)集中度逐步提高。
(3)細分領(lǐng)域各有特點
從細分領(lǐng)域來看，大宗原料藥是維生素和礦物質(zhì)、合成抗感染、抗生素、解熱鎮(zhèn)痛等最活躍的資本領(lǐng)域。國內(nèi)相關(guān)技術(shù)成熟，是世界主要產(chǎn)區(qū)。它以成本優(yōu)勢參與全球競爭，投融資活動較多，主要集成供應鏈。
循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、激素和調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能等一些特色原料藥也受到資本的青睞。國際專利懸崖和產(chǎn)能轉(zhuǎn)移加速了上游原料藥的增長。競爭邏輯在于產(chǎn)品線的不斷豐富，投融資活動以品種收購為主，原料藥和制劑的綜合布局趨勢明顯。
技術(shù)：綠色競爭
新一輪原料藥領(lǐng)域的競爭因素已逐漸從過去的產(chǎn)能規(guī)模和成本競爭轉(zhuǎn)變?yōu)榫G色競爭力，如環(huán)境污染控制、清潔生產(chǎn)技術(shù)和產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)勢。
（1）目前危險廢物處理技術(shù)的廢水和廢氣處理方案相對成熟，關(guān)鍵是通過不同方案的結(jié)合實現(xiàn)最佳解決方案；廢渣處理技術(shù)主要集中在無害處理和資源利用上。
1.VOCs治療惡臭氣體
目前的VOCs治理方法主要為回收法、消除法以及兩者的組合。回收法是通過物理方法，控制溫度、壓力或用選擇性滲透膜和選擇性吸附劑等來富集和分離VOCs，主要包括活性炭吸附、吸收、冷凝和膜分離技術(shù)。消除方法主要由光、熱、微生物和催化劑反應而成VOCs轉(zhuǎn)化為二氧化碳、水等無機無毒小分子化合物，主要包括熱氧化、催化燃燒、生物氧化、光催化氧化、低溫等離子體及其集成技術(shù)。
2.高濃度有機廢水處理
原料藥廢水是一種難以處理的高濃度有機廢水，具有成分復雜、污染物種類多、含量高、毒性強、難生物降解物質(zhì)多等特點。主要處理方法有物化處理方法、好氧生物處理方法、厭氧生物處理方法和多種方法組合。
物化方法可以通過沉淀、凝結(jié)和過濾去除大量殘留物，包括中間反應產(chǎn)物，相對簡單，但需要預留足夠大的調(diào)節(jié)池來增加處理負荷；有氧生物處理方法主要包括SBR(序批活性污泥法)、氧化溝、深井曝氣及接觸氧化法，但常規(guī)工藝難以承受COD濃度10g/L工藝前需要通過厭氧處理減少上述廢水COD濃度；厭氧生物處理方法包括厭氧消化池、厭氧過濾器、上游厭氧污泥床、厭氧膨脹顆粒污泥床、內(nèi)循環(huán)等，具有有機負荷高、污泥產(chǎn)量低、水溫適應范圍廣等優(yōu)點。
在實際生產(chǎn)過程中，單一處理方法通常難以滿足污水排放標準，不同產(chǎn)品的廢水成分差異增加，需要根據(jù)自身情況選擇匹配的處理工藝。因此，企業(yè)通常采用多種方法來提高廢水的處理率。
3.廢渣無害化處置和資源利用
原料藥廢渣的主要處理方法有三種：一是減少有毒原料的使用，從源頭上降低廢渣的毒性；二是通過使用效果好的板框降低污泥處理成本；三是增加工業(yè)廢鹽的回收利用。但總體而言，原料藥廢渣處理仍難度大、成本高、資源利用技術(shù)不成熟。
(二)節(jié)能減排技術(shù)
節(jié)能減排技術(shù)注重減少資源能耗，增加資源回收利用。
1.溶媒回收
大量的有機溶劑將用于原料藥生產(chǎn)的吸附、提取、離心洗滌和干燥過程中。反應過程中高溫后，氣相中也會存在大量的溶劑。因此，溶劑回收主要從兩個方面入手：一是回收溶劑母液，二是建立氣相溶劑回收系統(tǒng)，如處理-溶媒回收一體化系統(tǒng)等。
2.廢水廢堿回收
根據(jù)自身的工藝特點和相關(guān)系統(tǒng)的配置和處理能力，化工原料藥企業(yè)設(shè)計中水回收系統(tǒng)，特別是選擇合適的膜，通過提高水資源利用率，努力最大化經(jīng)濟效益。
(三)工藝優(yōu)化
工藝技術(shù)創(chuàng)新的方向是替代有毒有害原料，合成綠色酶法，應用連續(xù)流動技術(shù)。
1.替代有毒有害原料
有毒有害原料替代是原料藥綠色低碳技術(shù)發(fā)展項目的重要組成部分。目前，已發(fā)布了相應的替代目錄，如用青霉素?；负妥笮礁拾彼峒柞}代替二氯甲烷和特戊酰氯。但總的來說，有毒有害原料的替代是一個相對較長的過程，特別是仿制藥在中國的原料藥中所占比例相對較高分原料在國外已多次驗證，難以開發(fā)新的原料替代。雖然二氯甲烷和三氯甲烷等部分原料已被機構(gòu)研究并應用于部分制備工藝，但總體上缺乏實質(zhì)性的進展。
2.綠酶合成
酶合成技術(shù)始于20世紀60年代和70年代，廣泛應用于輕工業(yè)、化工、食品和環(huán)境保護等領(lǐng)域。綠色酶法是酶合成技術(shù)在工業(yè)清潔生產(chǎn)中的重要發(fā)展方向，已成熟應用于制藥行業(yè)（抗生素、維生素）的生產(chǎn)。
與傳統(tǒng)藥劑制造方法相比，綠色酶法的主要優(yōu)點是：一是將多步合成簡化為一步合成，省略結(jié)晶、干燥等步驟，簡化工藝流程，以純水為介質(zhì)，不使用傳統(tǒng)化學工藝中的特殊化學原料，有機溶劑的使用量大大降低90%，廢水排放量減少80%；二是催化效率高，引導藥物定向合成，大大提高了生產(chǎn)效率和產(chǎn)品純度，其生產(chǎn)批量可達到化學法2-3第三，產(chǎn)品含量穩(wěn)定，變化小，可降低有效期內(nèi)制劑的檢測風險，雜質(zhì)低，對制劑的安全性尤為重要，特別是特殊制劑的穩(wěn)定性。
3.連續(xù)流動技術(shù)
連續(xù)流動技術(shù)是指在化學反應過程中，由于化學反應的反應物被氣流連續(xù)引入或流入微反應器，從而產(chǎn)生一些所需的反應產(chǎn)物的過程。流動化學的主要技術(shù)優(yōu)勢是，它可以使一些傳統(tǒng)間歇模式無法生產(chǎn)或具有顯著方法效應的反應能夠快速提供毒理學和臨床試驗所需的化合物，避免因重新設(shè)計合成路線而產(chǎn)生的額外成本。此外，連續(xù)生產(chǎn)設(shè)備占地面積小、可移動、模塊化的特點，可以大大加快不同工廠和國家之間原料藥生產(chǎn)過程的轉(zhuǎn)移，提高原料藥供應鏈的穩(wěn)定性。
目前，連續(xù)流動技術(shù)更多地應用于新藥。對于上市藥品，從傳統(tǒng)間歇工藝到連續(xù)生產(chǎn)將涉及注冊變更，不僅會產(chǎn)生額外成本，還需要對工藝變更帶來的監(jiān)管風險進行系統(tǒng)評估，因此對連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)的應用將更加謹慎。
(四)設(shè)備應用
對原料藥進行去雜提純是控制藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，運用原料藥先進生產(chǎn)設(shè)備結(jié)合新技術(shù)，可有效緩解原料藥生產(chǎn)質(zhì)量不高的問題。
1.模塊化技術(shù)
模塊化技術(shù)將系統(tǒng)分為多個功能模塊，使具有不同功能和特點的模塊能夠獨立、無干擾地運行。完成指定任務后，通過特定方法連接，實現(xiàn)信息交互協(xié)調(diào)。原料藥設(shè)備采用模塊化技術(shù)，可提高設(shè)備反應速度，降低原料藥生產(chǎn)成本，生產(chǎn)成本，根據(jù)工藝的具體需要及時調(diào)整，適應不同的工作條件。
2.模擬技術(shù)
模擬技術(shù)主要依靠計算機技術(shù)，通過計算機將抽象信息數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為圖像圖表，幫助研究人員充分模擬和比較各種方案，然后選擇最佳的原料藥生產(chǎn)方案。模擬技術(shù)對工藝流程的直觀表達可以促進生產(chǎn)過程的過程分析。通過預測設(shè)備未來的工作性能，模擬技術(shù)幫助管理者及時優(yōu)化設(shè)備，有效降低設(shè)備故障率。其應用可降低原料藥生產(chǎn)設(shè)備投資成本的30%以上，使設(shè)備安裝后調(diào)試進入正常生產(chǎn)。
3.脫水技術(shù)結(jié)合液壓和膨脹隔膜
低能耗、高回收率是原料藥生產(chǎn)設(shè)備的重點，脫水技術(shù)在很大程度上決定了原料藥能耗的損失，是影響企業(yè)市場競爭力的重要因素。液壓和可膨脹隔膜組合脫水技術(shù)的應用可以將可膨脹隔膜與液壓相結(jié)合，增強分離能力，減少脫水能耗，提高固液分離效果，增強企業(yè)的市場競爭力。
政策：促進轉(zhuǎn)型
(一)加強環(huán)境監(jiān)督，促進綠色轉(zhuǎn)型
2016多年來，環(huán)境保護部、生態(tài)環(huán)境部、工業(yè)和信息化部等部委不斷出臺行業(yè)監(jiān)管政策?；瘜W原料藥和中間體的制造過程涉及大量的化學反應和生物發(fā)酵。三廢排放量大，在制藥行業(yè)污染中占比較高。政策監(jiān)管要求促進了行業(yè)對環(huán)境保護的快速提高。
2021年國家對于原料藥行業(yè)的環(huán)保政策持續(xù)加碼，11月9日國家發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于推動原料藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的實施方案》，明確提出要推動生產(chǎn)技術(shù)創(chuàng)新升級、推動產(chǎn)業(yè)綠色低碳轉(zhuǎn)型、推動產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化調(diào)整等主要任務，對原料藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級和可持續(xù)發(fā)展具有重大意義，將進一步加快新形勢下原料藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展步伐，提升產(chǎn)業(yè)核心競爭力。
(二)加快審批制度改革API+制劑一體化升級
《原料藥、藥品輔料、藥品包裝材料、藥品制劑聯(lián)合審批管理辦法》改變了傳統(tǒng)的原料藥獨立審批流程，轉(zhuǎn)變?yōu)榈怯浐笈c制劑聯(lián)合審批。制劑企業(yè)需要對原料藥的質(zhì)量負責，因此他們傾向于選擇質(zhì)量好、供應穩(wěn)定的原料藥供應商。這一改革不僅打破了部分原料藥的壟斷權(quán)，而且進一步突出了原料藥質(zhì)量的重要性，逐步淘汰了部分質(zhì)量不符合要求的原料藥企業(yè)。原料藥處于制劑的上游。營銷環(huán)節(jié)的削弱使原料藥企業(yè)掌握了向下游制劑延伸的主動性，而原料藥企業(yè)具有明顯的成本優(yōu)勢，API+制劑一體化是產(chǎn)業(yè)升級的方向。
人才：結(jié)構(gòu)優(yōu)化
目前化學原料藥人才結(jié)構(gòu)性短缺。
化學原料藥是化學與醫(yī)學的交叉領(lǐng)域。人才培養(yǎng)主要是基礎(chǔ)學科教育。目前，國內(nèi)高校相關(guān)專業(yè)為化學與制藥，屬于工程一級學科，包括化學工程與工藝、制藥工程、資源循環(huán)科學與工程、能源化學工程、化學工程與工業(yè)生物工程，重點培養(yǎng)系統(tǒng)，掌握現(xiàn)代化學、生物學、化學、制藥等相關(guān)基礎(chǔ)理論知識和基礎(chǔ)實驗技能，天津大學、華東理工大學、北京化工大學等專業(yè)實力雄厚的工程技術(shù)人才。
化工制藥專業(yè)畢業(yè)生就業(yè)方向廣泛，化工、石油、輕工、醫(yī)藥、冶金、材料、生物工程等相關(guān)領(lǐng)域，化工原料藥行業(yè)由于工作環(huán)境（化工園區(qū)、污染排放）、工作模式（三班或四班），不是畢業(yè)生的首選，化工原料藥行業(yè)人才往往選擇原料藥研發(fā)單位、檢測機構(gòu)等，導致高端人才短缺。
隨著化學原料藥的高端轉(zhuǎn)型，對相關(guān)人才的需求日益旺盛，企業(yè)主要通過兩條途徑加強人才培養(yǎng)。
一是建立內(nèi)部人才培養(yǎng)和引進體系，如天藥集團使用互聯(lián)網(wǎng)+教學培訓模式，組織內(nèi)部專業(yè)技術(shù)人員進行內(nèi)部在線專項培訓，提高員工的質(zhì)量知識和技能水平，不斷吸收來自世界各地的優(yōu)秀人才，為生產(chǎn)技術(shù)的研發(fā)和創(chuàng)新提供堅實的人才支持。
二是加強與高效人才培訓的合作，以實際應用為牽引，優(yōu)化人才培訓方法和路徑，通過完善教育培訓模式、明確職業(yè)發(fā)展計劃、匹配政策優(yōu)惠措施，培養(yǎng)新的復合型人才。