血糖沒有超過這個值，不用太克制自己，吃點饅頭或許對身體有好處
關(guān)鍵詞：血糖
時間過得真快，2022年的第一個季度已經(jīng)成為歷史和回憶，期間中國制藥江湖發(fā)生了多個刷屏的重大事件，2月11日，F(xiàn)DA舉辦的討論信達(dá)與禮來合作的PD-1單抗的ODAC會議，結(jié)果是專家們14票反對批準(zhǔn)、1票支持批準(zhǔn)。4.2萬多同藥們熬夜觀看，被稱為“中國制藥界的春晚”。2月28日，傳奇和強(qiáng)生合作的CAR-T療法獲得美國FDA的批準(zhǔn)，這標(biāo)志著中國本土CAR-T賽道的一個重要的里程碑。我們參考“722”，將這兩個重要的日子分別稱為“211”和“228”。它們都有一個共同的特征，圍繞著一個當(dāng)下炙手可熱的關(guān)鍵詞——出海。
那么問題來了，
當(dāng)我們討論“出海”時，我們究竟在討論什么呢？
作為一家聚焦新藥的專業(yè)媒體，藥時代一直在關(guān)注、觀察和思考，也在采訪、收集匯總行業(yè)專家的寶貴經(jīng)驗和真知灼見。現(xiàn)在，我們就陸續(xù)發(fā)表我們從不同的角度和維度解讀“出?！钡囊恍┬牡皿w會，與廣大的同藥們分享、共勉。水平、時間有限，疏漏錯誤難免。歡迎廣大朋友們批評指正！
走出國門開拓海外市場就是出海
對于任何一家中國企業(yè)而言，所面對的市場可以分為國內(nèi)市場和海外市場，走出國門，開拓海外市場就是出海。
在過去這幾十年里，“必須走出去”幾乎成為了所有企業(yè)的共識，中國企業(yè)出海，已經(jīng)形成一股新的浪潮，涌現(xiàn)出了優(yōu)秀的成功者，華為就是其中的杰出代表。華為憑借豐富的全球化發(fā)展經(jīng)驗，成功將其軟硬件產(chǎn)品以高端化定位打入了海外市場。華為從1996年開始出海，10年后的2005年，海外市場的銷售額首次超過了國內(nèi)銷售額。到2016年，華為的業(yè)務(wù)就已經(jīng)遍及全球170多個國家和地區(qū)，支持1500多個網(wǎng)絡(luò)的穩(wěn)定運(yùn)行，服務(wù)全球1/3以上的人口，也就是說20多億人在使用華為的產(chǎn)品。（參考資料1）
回到中國藥企，“出海”的初衷和目標(biāo)就是將自己的藥品推向海外市場，在那里上市銷售，用中國研發(fā)的藥品惠及全球患者，與此同時獲得商業(yè)上的回報。
中國藥企可以主要分為兩大類，一類是傳統(tǒng)藥企，在過去的幾十年時間里主要生產(chǎn)和銷售仿制藥，已經(jīng)有仿制藥成功出海，最近幾年進(jìn)軍新藥（創(chuàng)新藥和/或改良型新藥）領(lǐng)域；另一類是biotech公司，它們中的大多數(shù)從誕生的第一天就以開發(fā)新藥為自己的目標(biāo)并全力以赴。
中國藥企出海本來應(yīng)該是一個非常正常的商業(yè)行為，隨著中國藥企的成長和戰(zhàn)略的調(diào)整，新藥出海遲早被提到公司發(fā)展的戰(zhàn)略層面，只是近兩年里發(fā)生的國家集采、醫(yī)保目錄談判、靶點和產(chǎn)品同質(zhì)化、扎堆內(nèi)卷等大環(huán)境促使中國藥企尋找新的出路和發(fā)展空間，因而大大加快了中國藥企將出海戰(zhàn)略付諸實踐的步伐。
自主出海、借船出海、聯(lián)手出海
回顧過去的二十年，中國藥企出海的具體形式可以分成自主出海、借船出海和聯(lián)手出海。
首當(dāng)其沖的就是中國藥企憑借一己之力在海外國家和地區(qū)開展臨床試驗，然后申報上市，獲批后在海外市場銷售。這種形式可以被稱為“自主出?！?。這方面廣為人知的范例就是百濟(jì)神州研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼。
2012年7月，百濟(jì)神州研發(fā)團(tuán)隊正式對BTK抑制劑開發(fā)項目立項，經(jīng)過一系列篩選與測試，最終將成立后合成的第3111個化合物選定為最終候選化合物，所以澤布替尼最初的編號是BGB-3111。2014年，中國新藥IND申請需要一年多的等待時間，無奈之下，和其它中國藥企一樣，百濟(jì)神州遠(yuǎn)走澳洲，在澳大利亞開啟臨床試驗，同年8月，完成了全球第一例患者用藥。2019年1月，澤布替尼獲FDA授予的“突破性療法認(rèn)定”，同年8月，F(xiàn)DA正式受理了澤布替尼的新藥上市申請，并授予其優(yōu)先審評資格。2019年11月14日，澤布替尼獲得FDA批準(zhǔn)（商品名：BRUKINSA?），用于治療既往接受過至少一項療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者，成為百濟(jì)神州在全球范圍內(nèi)獲批上市的首個自研藥物。（參考資料2）澤布替尼創(chuàng)造了中國制藥工業(yè)歷史上的多個“零的突破”，那就是：第一款獲得FDA“突破性療法認(rèn)定”的本土研發(fā)的抗癌新藥；第一款由中國創(chuàng)新藥企業(yè)自主研發(fā)、獲得FDA批準(zhǔn)在美國上市的抗癌新藥；第一款主要基于中國的臨床研究數(shù)據(jù)而獲得FDA批準(zhǔn)上市的抗癌藥物。 （參考資料2）
2022年4月12日，百濟(jì)神州公告披露了澤布替尼全球性3期臨床試驗ALPINE研究的最終緩解評估結(jié)果，經(jīng)獨立審查委員會確認(rèn)，在復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤成人患者中，澤布替尼展示了優(yōu)于同靶點重磅炸彈級別藥物伊布替尼的總緩解率（ORR）。這意味著澤布替尼成為第一個在“頭對頭”研究中打敗跨國巨頭同類產(chǎn)品的中國創(chuàng)新藥。
其二就是中國藥企把自己的產(chǎn)品的海外權(quán)益或全球權(quán)益出手許可給歐美跨國藥企為代表的海外企業(yè)，也就是大家非常熟悉的license-out。這些海外藥企接過接力棒，負(fù)責(zé)在海外市場的臨床開發(fā)、申報上市、生產(chǎn)和銷售等工作。這種形式可以被稱為“借船出?！薄?/p>
西達(dá)本胺是中國原創(chuàng)新藥的拓荒者、先行者微芯生物獨家發(fā)現(xiàn)且擁有全球?qū)＠Ｗo(hù)的新分子實體藥物。2014年12月，作為國家“863”及“重大新藥創(chuàng)制”專項成果、國家1.1類新藥，西達(dá)本胺獲CFDA批準(zhǔn)用于外周T細(xì)胞淋巴瘤治療，填補(bǔ)了當(dāng)時中國在該治療領(lǐng)域的空白，具有重大的里程碑意義。
2006年9月，微芯生物與美國HUYA生物技術(shù)公司簽訂協(xié)議，以2800萬美元的價格將西達(dá)本胺的國外專利授權(quán)許可，開了中國新藥license out和出海的先河。該交易成為一個“教科書案例”被行業(yè)屢屢提起。
2020年10月，西達(dá)本胺在日本遞交首個適應(yīng)癥（成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤（ATL））新藥上市申請并獲受理。2021年6月，西達(dá)本胺單藥治療ATL的適應(yīng)癥獲日本藥監(jiān)機(jī)構(gòu)PMDA的正式批準(zhǔn)。
過去這兩年里，“借船出?！钡慕灰兹缬旰蟠汗S，越來越多，而且不乏頻頻刷新紀(jì)錄的重磅交易。
2020年9月，天境生物宣布與艾伯維就天境生物自主研發(fā)、用于治療多種癌癥的創(chuàng)新型CD47單克隆抗體lemzoparlimab（TJC4）的開發(fā)和商業(yè)化建立廣泛的全球戰(zhàn)略合作關(guān)系。根據(jù)合作協(xié)議，天境生物將獲得由艾伯維支付的1.8億美元首付款，以及2000萬美元1期臨床試驗里程碑付款，8.4億美元后續(xù)研發(fā)及注冊里程碑付款，9億美元銷售里程碑付款，交易總額達(dá)19.4億美元。本次海外授權(quán)交易金額高達(dá)近20億美元，創(chuàng)下當(dāng)時中國創(chuàng)新藥企對外授權(quán)轉(zhuǎn)讓的新高。
2021年1月，百濟(jì)神州與諾華達(dá)成合作協(xié)議，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化其研發(fā)的PD-1單抗替雷利珠單抗注射液（百澤安®）。預(yù)付款高達(dá)6.5億美元，總協(xié)議金額為22億美元，創(chuàng)下當(dāng)時中國創(chuàng)新藥授權(quán)交易新紀(jì)錄。
2021年6月，榮昌生物自主開發(fā)的創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物（ADC）維迪西妥單抗（disitamab vedotin）獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于治療至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者。僅僅兩個月之后，8月8日，榮昌生物與美國Seagen公司聯(lián)合宣布一項全球獨家許可協(xié)議，榮昌生物將保留亞洲區(qū)（除日本、新加坡外）臨床開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利，Seagen獲得在榮昌生物區(qū)域以外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。榮昌生物獲得的潛在收入總額將高達(dá)26億美元，包括2億美元首付款和最高可達(dá)24億美元的里程碑付款，以及Seagen負(fù)責(zé)區(qū)域凈銷售額從高個位數(shù)到百分之十幾的梯度銷售提成。這一交易數(shù)額刷新了中國制藥企業(yè)單品種海外授權(quán)交易的歷史最高紀(jì)錄。
2021年12月21日，百濟(jì)神州宣布與諾華達(dá)成選擇權(quán)、合作和授權(quán)許可方面的協(xié)議，雙方將在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟(jì)神州在研TIGIT抑制劑ociperlimab。根據(jù)ociperlimab協(xié)議項下條款，百濟(jì)神州將從諾華獲得3億美元的現(xiàn)金預(yù)付款，并在諾華于2023年年中前或年中到2023年年底期間行使獨家的、基于時間的選擇權(quán)時額外獲得6億或7億美元付款，取決于獲取所需的反壟斷批準(zhǔn)。此外，諾華行使選擇權(quán)后，百濟(jì)神州有權(quán)獲得至多7.45億美元的藥政獲批里程碑付款、11.5億美元的銷售里程碑付款以及基于ociperlimab在許可地區(qū)的銷售獲取提成作為特許權(quán)使用費(fèi)。所以該筆交易的總金額高達(dá)29億美元，再次破紀(jì)錄。
藥時代一直在關(guān)注和報道中國藥企License-out方面的成績，還提出了LIDLO模式（立得樓模式）。
第三種形式就是一個合作程度更高的形式，即中國藥企和海外藥企聯(lián)合開發(fā)（co-development），分擔(dān)成本和收益。這種形式可以被稱為“聯(lián)手出?！?。
2022年2月28日，大洋彼岸終于傳來好消息，給“藥圈人”的2月畫上了一個還算圓滿的句號——傳奇/強(qiáng)生的CAR-T產(chǎn)品“西達(dá)基奧侖賽”獲FDA批準(zhǔn)上市！中國在“細(xì)胞療法”這個領(lǐng)域正式走到了世界一線的位置：這是首款獲美國FDA批準(zhǔn)的由中國藥企設(shè)計和研發(fā)的CAR-T療法；這是第二款由中國企業(yè)原創(chuàng)發(fā)明，獲FDA批準(zhǔn)的抗癌新藥；這是全球第二款獲批上市的靶向BCMA的CAR-T療法，也是中國藥企的第一款上市的靶向BCMA的CAR-T療法。
2017年，傳奇公司的優(yōu)質(zhì)臨床數(shù)據(jù)吸引了跨國藥企的關(guān)注，全球制藥巨擘強(qiáng)生公司旗下的楊森公司迅速對其進(jìn)行了深入調(diào)研，并于2017年12月與南京傳奇簽訂了全球戰(zhàn)略合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，兩家公司共同推進(jìn)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化活動，除大中華區(qū)以外的全球市場上雙方以50/50的比例分?jǐn)傆?，大中華區(qū)市場分?jǐn)偙壤秊閭髌?楊森70/30。傳奇生物從楊森獲得3.5億美元的預(yù)付款，并有資格在開發(fā)、生產(chǎn)、監(jiān)管和銷售里程碑后獲得額外付款。
目前，具有實力進(jìn)行“自主出?！钡闹袊幤筮€是屈指可數(shù)的，相比之下，“借船出?！钡陌咐浅５亩啵悄壳爸袊幤蟪龊５闹饕问?；“聯(lián)手出?！毕鄬^少，但其未來發(fā)展的空間和趨勢非常大。一家中國藥企可以根據(jù)自己的戰(zhàn)略規(guī)劃和實力，在不同的階段選擇不同的形式，當(dāng)然也可以同時采用這三種形式的任意兩個或全部。
需要指出的是，后兩種模式，即“借船出?！焙汀奥?lián)手出?！边@兩種的界限不是十分的清清楚楚、涇渭分明，很多時候根據(jù)雙方公開的信息很難判斷一筆交易究竟屬于哪一種。
全球臨床供應(yīng)領(lǐng)導(dǎo)者Catalent以其卓越的全球運(yùn)作能力支持多家TOP創(chuàng)新藥企業(yè)的出海事業(yè)。據(jù)其管理層介紹，2013年就落地中國的Catalent一方面協(xié)助新藥研發(fā)企業(yè)將國外的新藥引入中國，另一方面，也致力于幫助中國藥企走向世界。在過去這兩年里，他明顯感受到中國藥企出海的步伐大幅度加快，項目需求明顯增加，這促使他所在的公司需要與時俱進(jìn)，相應(yīng)擴(kuò)大產(chǎn)能，服務(wù)好正在揚(yáng)帆出?；蚣磳⑻ど铣龊Ｕ鞒痰膹V大中國藥企。
藥品出海、技術(shù)出海、公司出海
從實體是什么這個角度看，出海也可以分為藥品出海、技術(shù)出海、公司出海這三類。
藥品出海就是我們討論的最多的一類，正如上面介紹的，可以分為“自主出?！?、“借船出?！?、“聯(lián)手出海”這三種形式。這將是我們【藥時代出海系列】報道的主角。
技術(shù)出海是指中國藥企開發(fā)的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)被海外公司相中，海外公司購買中國藥企的技術(shù)進(jìn)行藥品的研發(fā)或者委托中國公司進(jìn)行新產(chǎn)品的研發(fā)。幾個成功的案例如下。
2022年4月7日，和鉑醫(yī)藥宣布與阿斯利康就CLDN18.2xCD3雙特異性抗體（HBM7022）的開發(fā)與商業(yè)化達(dá)成全球?qū)ν馐跈?quán)協(xié)議。和鉑醫(yī)藥將獲得2,500萬美元的預(yù)付款和最高達(dá)3.25億美元的里程碑付款，以及基于未來HBM7022銷售額的特許權(quán)使用費(fèi)。這個交易的背后是和鉑醫(yī)藥的技術(shù)平臺HarbourMice®，包括H2L2和HCAb兩個轉(zhuǎn)基因小鼠平臺，已經(jīng)在全球超過45家公司和科研機(jī)構(gòu)廣泛使用。通過嚴(yán)格挑選的全人免疫球蛋白基因在體內(nèi)自然成熟的過程，H2L2和HCAb轉(zhuǎn)基因小鼠平臺被設(shè)計用于生產(chǎn)高質(zhì)量、高度多樣化的全人源抗體。 目前，至少有6個基于H2L2和HCAb平臺開發(fā)的抗體候選藥物已進(jìn)入臨床試驗階段。
有望登陸港交所成為“港交所小鼠第一股”的百奧賽圖成立于2009年，是一家創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動新藥研發(fā)的國際性生物技術(shù)公司，以專注技術(shù)創(chuàng)新、持續(xù)新藥產(chǎn)出、守護(hù)人類健康為使命，致力于成為全球新藥發(fā)源地。憑借獨創(chuàng)的超大片段基因編輯技術(shù)-染色體工程技術(shù)，百奧賽圖在2019年成功研發(fā)了RenMab®小鼠（抗體全人源小鼠），2020年開發(fā)完成了RenLite®小鼠（Common Light Chain），形成國內(nèi)擁有獨立自主知識產(chǎn)權(quán)的全人抗體小鼠RenMice平臺。目前公司的技術(shù)平臺還包括：雙抗ADC技術(shù)平臺、雙抗技術(shù)平臺、類TCR抗體平臺、GPCR技術(shù)平臺。公司的這些平臺得到了越來越多的海外藥企的青睞。
天演藥業(yè)開發(fā)的平臺包括：動態(tài)精準(zhǔn)抗體平臺、新表位抗體（NEObody）、安全抗體（SAFEbody）、強(qiáng)力抗體（POWERbody）。2022年3月3日，天演藥業(yè)宣布與賽諾菲達(dá)成一項研究合作與獨家技術(shù)授權(quán)協(xié)議，天演將領(lǐng)導(dǎo)早期研發(fā)活動，使用其獨特的安全抗體SAFEbody®技術(shù)開發(fā)賽諾菲提供的新一代單克隆與雙特異性抗體的精準(zhǔn)掩蔽型安全抗體，而賽諾菲將負(fù)責(zé)未來進(jìn)一步的研發(fā)、產(chǎn)品開發(fā)與商業(yè)化活動。賽諾菲會向天演支付1750萬美元首付款，可首先啟動兩款賽諾菲提供的抗體候選藥物進(jìn)行合作開發(fā)，并有權(quán)提名額外的兩款候選抗體進(jìn)行開發(fā)與商業(yè)化。此外，針對未來賽諾菲獨家開發(fā)并商業(yè)化的產(chǎn)品，天演將有資格獲得高達(dá)25億美元的開發(fā)、申報和商業(yè)里程碑付款，以及產(chǎn)品全球凈銷售額的分級特許權(quán)使用費(fèi)。此前，天演藥業(yè)授權(quán)ADC Therapeutics使用新一代抗體精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)開發(fā)安全抗體偶聯(lián)藥物；與新基達(dá)成合作 開發(fā)多個靶點的抗體新藥；與美國國立衛(wèi)生院達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)新型CAR-T療法。
和藥品出海相比，技術(shù)出海的實例少很多，令人欣慰的是，隨著中國企業(yè)的不斷成長壯大，這方面呈現(xiàn)上升的趨勢。
公司出海則包括三種情況：（1）中國藥企在海外上市（IPO）；（2）在海外建研發(fā)中心等設(shè)施；（3）收購海外公司或其資產(chǎn)。
藥時代提出“百靶競技，百煉創(chuàng)新，百家上市，百藥爭先”，其中的“百家上市”指的就是公司IPO，中國藥企可以選擇港交所、科創(chuàng)板，也可以選擇納斯達(dá)克等海外交易平臺。納斯達(dá)克似乎是中國藥企選擇海外上市的首選和唯一的平臺。這些公司包括再鼎醫(yī)藥、百濟(jì)神州、和黃醫(yī)藥、天境生物、康乃德、萬春藥業(yè)、凱信遠(yuǎn)達(dá)醫(yī)藥。
中國藥企在海外建研發(fā)中心等基地，甚至將全球總部放到海外，目前不是很多。這方面可圈可點的是亨利醫(yī)藥。
2018年1月6日，一家來自中國山東濟(jì)南的生物技術(shù)公司被路透社、FierceBiotech、Endpoints News等全球知名媒體競相隆重報道。這些媒體驚嘆一家中國新藥研發(fā)公司“一鍵三連”！登陸美國，在美國建立全球總部；A輪融資7600萬美元；跨國藥企資深老將加入公司。這家公司就是亨利醫(yī)藥（KBP BioSciences Co., Ltd.）。一時間，亨利醫(yī)藥名揚(yáng)世界！
亨利醫(yī)藥將全球總部設(shè)在美國新澤西州普林斯頓，致力于解決全球具有巨大未被滿足臨床需求。亨利醫(yī)藥專注于器官保護(hù)、抗感染和呼吸系統(tǒng)疾病為主的三大治療領(lǐng)域，目前已研發(fā)了6個候選創(chuàng)新藥物，覆蓋3大治療領(lǐng)域，涵蓋10多個適應(yīng)癥。其中，KBP-5074首個適應(yīng)癥中晚期慢性腎臟病合并未控制高血壓的CLARION-CKD Ⅲ期臨驗正在全球同步展開。
與中國藥企在海外建研發(fā)中心、基地鳳毛麟角類似，中國藥企收購海外公司或其資產(chǎn)目前也是不多見的。很早就走出國門在海外開啟買買買模式而且做的有聲有色的當(dāng)屬大家熟知的綠葉生命科學(xué)集團(tuán)。
綠葉生命科學(xué)集團(tuán)成立于1994年，以“專業(yè)技術(shù)服務(wù)于人類健康”為使命，致力于在生命科學(xué)領(lǐng)域提供高品質(zhì)的創(chuàng)新產(chǎn)品和專業(yè)服務(wù)。集團(tuán)旗下?lián)碛兄扑?、醫(yī)療、診斷、新技術(shù)投資與開發(fā)四大業(yè)務(wù)板塊。
早在1998年，公司就成立了知識產(chǎn)權(quán)部、國際合作部, “創(chuàng)新”與“國際化”發(fā)展目標(biāo)日漸清晰；2016年，公司收購瑞士制藥集團(tuán)Acino全球領(lǐng)先的透皮釋藥業(yè)務(wù)，市場拓展至歐美主流國際市場；2018年，收購阿斯利康的思瑞康全球51個國家和地區(qū)業(yè)務(wù)，加快全球化商業(yè)體系建設(shè)；同年，收購拜耳避孕類透皮貼劑產(chǎn)品Apleek全球業(yè)務(wù)。海外市場銷售網(wǎng)絡(luò)覆蓋全球80多個國家和地區(qū)，包括主要醫(yī)藥市場和高增長的國際新興市場。
值得一提的是，綠葉制藥（德國）是歐洲最大的獨立透皮系統(tǒng)制造商之一，擁有工藝難度大、技術(shù)壁壘高的透皮制劑制造車間，已經(jīng)成功通過美國FDAcGMP檢查、歐盟cGMP檢查、日本GMP檢查、巴西ANVISA檢查。
歐美之外，還有廣闊的天地！
提起走出國門，揚(yáng)帆出海，人們往往首先想到美國、歐洲，即歐美市場。誠然，目前擁有3.3億人口的美國市場非常成熟，仍然是全球最大的醫(yī)藥市場，是全球制藥企業(yè)主攻的第一大市場。歐洲則擁有50個國家和地區(qū)，2022年統(tǒng)計的歐洲人口總數(shù)為7.4億，約占世界總?cè)丝诘?0%，其監(jiān)督體系（EMA）也位居世界前列。據(jù)報道，美國及中國為全球最大的兩個制藥市場，歐洲排在第三。2018年全球制藥行業(yè)美國、中國、歐盟5國、日本、其它地區(qū)市場規(guī)模分別為490.8億美元、231.6億美元、159.7億美元、94.6億美元、290.6億美元，占比分別為38.7%、18.3%、12.6%、7.5%、22.9%。（參考資料3）
其實，除了美國和歐洲市場外，世界上還有其它廣闊的天地，包括七大洲中的北美洲、南美洲、亞洲、非洲、大洋洲。根據(jù)聯(lián)合國公布，世界總?cè)丝谝呀?jīng)達(dá)到76億。這代表著一個巨大的醫(yī)藥市場。
北美洲是世界經(jīng)濟(jì)第二發(fā)達(dá)的大洲，截止2022年4月16日，統(tǒng)計的北美洲29個國家人口總數(shù)為5.48億，約占世界總?cè)丝诘?%。根據(jù)Statista的數(shù)據(jù)顯示，2010-2019年北美地區(qū)的醫(yī)藥市場份額一直維持在40%以上，在2019年的市場份額為48.7%。
截止2022年4月13日，統(tǒng)計的南美洲15個國家人口總數(shù)為4.42億，約占世界總?cè)丝诘?.5%，其中巴西以2.15億位居第一，成為南美洲人口最多的國家。南美洲各國由于其經(jīng)濟(jì)發(fā)展和收入水平不同，對醫(yī)療衛(wèi)生方面的投入也不同，因此各國的醫(yī)療衛(wèi)生條件和醫(yī)療水平存在很大差異。
中國所在的亞洲擁有48個國家和地區(qū)，是七大洲中面積最大、人口最多的一個洲。截止2022年4月16日，統(tǒng)計的亞洲56個國家人口總數(shù)為45.4億，約占世界總?cè)丝诘?0%。和其它幾個洲相比，亞洲對于中國制藥企業(yè)而言有著一個獨特的優(yōu)勢，那就是人種差異很小，尤其是日本、韓國、新加坡這幾個發(fā)達(dá)國家和地區(qū)。
截止2022年04月16日，統(tǒng)計的非洲57個國家人口總數(shù)為13.9億，約占世界總?cè)丝诘?6%，其中尼日利亞以2.15億位居第一，成為非洲人口最多的國家。非洲是發(fā)展中國家最密集的大陸，工業(yè)化和城鎮(zhèn)化剛剛起步，人口紅利巨大，未來醫(yī)藥市場是一塊潛力巨大的增量市場。目前非洲約占3%全球醫(yī)藥市場份額，總量大約400億美元，基本相當(dāng)于意大利一個國家的體量。非洲總的醫(yī)藥體量雖然不大，但增速很快。過去幾年全球醫(yī)藥市場平均增速約為5.8%，而非洲醫(yī)藥市場增速超過10%。據(jù)非洲醫(yī)藥管理局特使米歇爾.西迪貝介紹，非洲制藥行業(yè)市場規(guī)模，將由2012年的190億美元增長至2022年的660億美元，成為全球制藥行業(yè)增長最快的市場。隨著其人口的迅速增加，城鎮(zhèn)化及工業(yè)化的提高，非洲未來的醫(yī)藥市場將是一個巨大的增量市場。（參考資料9）
截止2022年04月16日，統(tǒng)計的大洋洲23個國家人口總數(shù)為4272萬，約占世界總?cè)丝诘?.5%，其中澳大利亞以2599萬位居第一，成為大洋洲人口最多的國家。近年來，澳大利亞成為中國制藥企業(yè)在海外開展臨床研究的首選地之一，這是因為在澳大利亞開展臨床研究有著諸多優(yōu)勢，其一，F(xiàn)DA、EMA和中國NMPA都接受澳大利亞的臨床研究結(jié)果；其二，澳大利亞研究者做GCP臨床研究的經(jīng)驗非常豐富，研究質(zhì)量很高；其三：澳大利亞采用的是備案制，不是審評制，所以臨床研究的流程簡單，啟動非?？欤黄渌模喊拇罄麃営行滤幯邪l(fā)激勵政策，初創(chuàng)、沒有收入的公司可享受一定的稅收減免。
近年來，備受中國企業(yè)關(guān)注的還有“一帶一路”國家和地區(qū)。“一帶一路”（The Belt and Road，縮寫B(tài)&R）是“絲綢之路經(jīng)濟(jì)帶”和“21世紀(jì)海上絲綢之路”的簡稱，始于2013年9月 ，旨在積極發(fā)展中國與沿線國家的經(jīng)濟(jì)合作伙伴關(guān)系，共同打造政治互信、經(jīng)濟(jì)融合、文化包容的利益共同體、命運(yùn)共同體和責(zé)任共同體。截至2021年11月20日，中國與141個國家和32個國際組織，簽署了206份共建“一帶一路”合作文件。一帶一路沿線國家的總?cè)丝诩s有44億，經(jīng)濟(jì)總量約21萬億美元，分別約占全球的63%和29%。
2021年是本土新藥出海的收獲年，有3款創(chuàng)新藥邁出國門，在海外市場成功上市。2021年3月18日，前沿生物開發(fā)的原創(chuàng)艾滋病用藥艾博韋泰（艾可寧）獲得厄瓜多爾藥品注冊證書。2021年9月，艾博韋泰在柬埔寨獲批上市。該藥是國家重大創(chuàng)新成果，是全球首個長效HIV融合抑制劑；2021年6月25日，微芯生物的原創(chuàng)抗癌藥西達(dá)本胺在日本獲批上市。2021年7月16日，巴拉圭國家公共衛(wèi)生和社會福利部正式授予開拓藥業(yè)的普克魯胺緊急使用授權(quán)（EUA），用于新冠住院患者的治療。普克魯胺成為中國首款進(jìn)入海外市場的新冠治療創(chuàng)新藥。
寫到這里，我們的耳邊響起了毛澤東主席曾經(jīng)的號召，大意是到農(nóng)村去，那里有廣闊天地！，我們想呼吁中國藥企：“
到歐美之外的國家和地區(qū)去，那里有中國藥企發(fā)力的廣闊天地！
跨國藥企落地中國 盡早擁抱中國創(chuàng)新
一般來講，出海時新藥項目所處的階段可以包括：臨床前、臨床I期、臨床II期、臨床III期、上市后。過去這些年里，上市后或處于臨床II、III期的藥品受到青睞的機(jī)會更多、更大。最近這一年，我們欣喜地發(fā)現(xiàn)，出海時藥品所處的階段正在向早期推移，臨床前階段產(chǎn)品的交易越來越多。
藥時代觀察到一道新的亮麗的風(fēng)景線，那就是多家跨國藥企先后在中國設(shè)立創(chuàng)新合作中心，加強(qiáng)與中國高校、研究機(jī)構(gòu)、藥企之間的合作，盡早擁抱中國創(chuàng)新，幫助中國創(chuàng)新出海，走向世界。勃林格殷格翰是其中突出的代表。
2020年7月，進(jìn)入中國25周年之際，以創(chuàng)新研發(fā)為驅(qū)動的全球領(lǐng)先制藥企業(yè)勃林格殷格翰在上海宣布啟動中國外部創(chuàng)新合作中心。勃林格殷格翰中國外部創(chuàng)新合作中心最大的亮點在于：采用了跨國藥企中首個“三合一”業(yè)務(wù)模式——集學(xué)術(shù)合作（跨邊界研究）、業(yè)務(wù)拓展及許可、風(fēng)險投資于一體。通過這一舉措將整合公司的創(chuàng)新經(jīng)驗和合作伙伴在各自相關(guān)領(lǐng)域的獨特技術(shù)和專業(yè)技能，共同開發(fā)創(chuàng)新藥物和療法，讓更多帶有中國印記的創(chuàng)新項目充實勃林格殷格翰全球研發(fā)管線，惠及更多患者。
勃林格殷格翰大中華區(qū)總裁兼首席執(zhí)行官高齊飛在啟動儀式中進(jìn)行演講
勃林格殷格翰公司大中華區(qū)總裁兼首席執(zhí)行官高齊飛向全中國生物醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新者發(fā)出熱忱邀請：
“今年適逢公司進(jìn)入中國25周年，期間所取得的成績離不開創(chuàng)新。未來5年，公司將持續(xù)加大投資中國，包括成立中國外部創(chuàng)新合作中心，并將其列為勃林格殷格翰的戰(zhàn)略支柱之一！作為一家百年家族企業(yè)，我們追求長期的研究和投資愿景，致力于開發(fā)具有突破性的新一代療法。我們歡迎來自生命科學(xué)界的合作伙伴，攜手創(chuàng)新，共同改善患者的生命。”
這是對中國創(chuàng)新的認(rèn)可，證明中國新藥研發(fā)領(lǐng)域的創(chuàng)新程度與日俱增。
早在2015年，我們就發(fā)表文章《【我藥點評#10】2015年，中國醫(yī)藥研發(fā)界之反向創(chuàng)新元年！》，指出：Innovation，創(chuàng)新，主流趨勢是源自海外發(fā)達(dá)國家，而后由海外發(fā)達(dá)國家傳向發(fā)展中國家。Reverse Innovation，反向創(chuàng)新，顧名思義，指的是創(chuàng)新在發(fā)展中國家起源、完成，而后流向發(fā)達(dá)國家。文章還匯總了2006年到2015年的十年間中國制藥界反向創(chuàng)新的案例。
結(jié)語與展望
這是我們出海系列的第一篇，總結(jié)了我們關(guān)于出海的定義、形式等方面的觀點和看法。在接下來的文章中，我們將分門別類地匯總中國藥企已經(jīng)取得的成就、最新進(jìn)展和未來發(fā)展的方向，也將對中國藥企出海進(jìn)行SWOT分析，包括：中國藥企的強(qiáng)項、中國藥企的短板、中國藥企面臨的機(jī)遇、中國企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)。
我們堅信，中國制藥行業(yè)正處于一個覺醒年代，一個千載難逢的好時代。經(jīng)過這幾年的積累和突破，中國藥企出海是大勢所趨，欣欣向榮，雖然道阻且長，必然行則將至，行穩(wěn)致遠(yuǎn)！
參考資料
中國企業(yè)出海，何處尋得燈塔？
澤布替尼：百濟(jì)神州的一小步，中國創(chuàng)新藥的一大步
2020年全球及美國、中國制藥行業(yè)市場規(guī)模情況
出海翻身仗！南京傳奇CAR-T獲FDA批準(zhǔn)，背后究竟有什么「成功密碼」？
Legend Biotech Announces Closing of Global Strategic LCAR-B38M Car-T Cell Immunotherapy Collaboration with Janssen
2021年中國生物醫(yī)藥行業(yè)之最
2021年全球醫(yī)藥行業(yè)市場競爭格局分析 北美地區(qū)市場份額占據(jù)主導(dǎo)地位
國產(chǎn)創(chuàng)新藥加速全球化
獨特的非洲醫(yī)藥市場，到底有何與眾不同？
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百度百科
中國新藥的《覺醒年代》已經(jīng)到來！
積“微”成著創(chuàng)新藥，“芯”火相傳照未來！——祝風(fēng)華正茂的微芯生物繼續(xù)乘風(fēng)破浪，再創(chuàng)輝煌！
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