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來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院(StanfordUniversitySchoolofMedicine)和美國國家癌癥研究所(NCI)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了另一個靶標(biāo)蛋白——CD22,并在B細(xì)胞急性淋巴性白血病(ALL)患者中進行了試驗。
▲斯坦福大學(xué)癌癥研究所副主任兼帕克癌癥免疫治療研究所所長CrystalMackall博士
今年,CAR-T療法大放異彩,有兩款CAR-T療法先后問世。目前CAR-T療法的常見靶標(biāo)蛋白是CD19,但近期來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院(StanfordUniversitySchoolofMedicine)和美國國家癌癥研究所(NCI)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了另一個靶標(biāo)蛋白——CD22,并在B細(xì)胞急性淋巴性白血病(ALL)患者中進行了試驗。
CAR-T療法利用人體自身的免疫系統(tǒng),用工程化的T細(xì)胞識別癌細(xì)胞表面的特定蛋白質(zhì),從而高效擊殺癌細(xì)胞。這對很多患者來說非常有效。但癌癥是一種適應(yīng)性很強的疾病,快速分裂的癌細(xì)胞可以迅速對不同的療法產(chǎn)生耐藥性,對CAR-T療法也不例外。比如有些患者的癌細(xì)胞就通過不再產(chǎn)生現(xiàn)有的主要靶點CD19蛋白,導(dǎo)致患者疾病復(fù)發(fā)或?qū)χ委煕]有反應(yīng)。而斯坦福大學(xué)和NCI的這項新發(fā)現(xiàn)有望克服這一問題。
在一項1期臨床試驗中,15名疾病復(fù)發(fā)或?qū)Π邢駽D19的CAR-T療法沒有反應(yīng)的患者接受了靶向CD22的CAR-T治療,其中有10人曾接受過靶向CD19的治療但產(chǎn)生抗性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在6名接受最低劑量的患者中有1人達到了完全緩解；在15名接受較高劑量的患者中有11人獲得緩解,緩解率達到73%,中位緩解時間為6個月,其中有3人分別在接受治療后的第6、9和21個月依舊保持完全緩解。此外,患者對這一療法的耐受性良好。
“我們發(fā)現(xiàn)了另一種CAR-T細(xì)胞療法,它在這次1期臨床試驗中顯示出高水平的活性,”斯坦福大學(xué)癌癥研究所副主任兼帕克癌癥免疫治療研究所所長CrystalMackall博士在一份聲明中表示：“但它的復(fù)發(fā)率也很高。這讓整個領(lǐng)域變得更加復(fù)雜。成功、持久的治療需要多少目標(biāo)？如果我們同時靶向CD19和CD22會發(fā)生什么？”
“這是一個激動人心的時刻,我們處于推動CAR-T細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域的前沿,并通過開創(chuàng)性的戰(zhàn)略來改善兒童和青少年的長期預(yù)后,”PLAT-05試驗的首席研究員、西雅圖兒童腫瘤醫(yī)生RebeccaGardener博士在一項聲明中說：“通過發(fā)起對癌細(xì)胞的雙邊攻擊,我們希望這個試驗?zāi)軒椭覀冮_發(fā)一種T細(xì)胞療法,為更多的患者帶來長期的緩解?！?/p>