天然“溶栓劑”已找到？別只知道吃洋蔥，木耳，這三樣效果或更好
關(guān)鍵詞：洋蔥
如果用一個公式來概括中國創(chuàng)新藥的模式，它大致是這樣的：自帶項目的海歸科學(xué)家+風(fēng)投+CRO。
目前，中國創(chuàng)新藥正是紅火的時候。但這個紅火究竟是不是虛火？不同的人，可能有不同的答案。 但不可否認的是，在人人都追逐風(fēng)口的時候，大量的泡沫滋生了。泡沫終有破滅的一天，擊鼓傳花的游戲也有傳不下去的一天。屆時，這一切該如何收場？ 不過，市場上還有另外一類公司的存在。這類公司從成熟藥業(yè)務(wù)起步，基本沒在資本市場活躍過。CDE申報名單中偶爾會出現(xiàn)它們的身影，而在半年一次的全國范圍內(nèi)集中采購中，它們會以黑馬身份殺出。 它們是成熟藥價格的大殺器，也是國產(chǎn)替代的主力軍。但它們的野心不止于此。通過穩(wěn)扎穩(wěn)打，通過以仿養(yǎng)創(chuàng)、以仿促創(chuàng)的模式，這類藥企有望成為未來創(chuàng)新藥行業(yè)的中堅力量。 2015年之后，供給側(cè)改革釋放大量藥品創(chuàng)新活力，在資本的烘托之下，創(chuàng)新（包含真創(chuàng)新和偽創(chuàng)新）成為醫(yī)藥里來錢最快的一個細分行業(yè)；但大家似乎都忽視了中國作為世界制造中心的成本紅利，從仿制藥起家，以仿促創(chuàng)，最終進軍世界級藥企，這條路來錢慢，但其實更好走，也走得更遠。
兩種模式
中國醫(yī)藥企業(yè)的成長路徑，往往可以被歸納為兩種： 對于常規(guī)biotech來說，這條路徑是license in + CRO + VC。 這個模式是由再鼎醫(yī)藥開創(chuàng)的——不是直接從實驗室的源頭找創(chuàng)新藥產(chǎn)品，而是對外買買買。在資本幫助下，再鼎利用license in模式快速引進早期管線，然后利用國內(nèi)的大規(guī)?；颊呷汉统墒斓腃RO公司，快速推進臨床、商業(yè)化，然后談判進醫(yī)保，一氣呵成。 再鼎醫(yī)藥之后，將這種模式玩到極致的，是歐康維視和云頂新耀。在成立兩三年后，它們便快速在港交所上市。 這類biotech的后續(xù)發(fā)展也不難想見：大概率是“賣身”給某個大型藥企，其中的佼佼者，則有機會晉升為biopharma。 對于以“仿制藥”身份被外界熟知的企業(yè)來說，路徑則有所不同：在萬眾搞創(chuàng)新的時候，它們?nèi)匀粓猿肿龇轮扑幹苿?，并會選擇主打一兩個大單品，借助“爆款”的力量彎道超車。 匯宇制藥、齊魯制藥都是如此。在2018年的“4+7”城市帶量采購試點中，匯宇制藥的注射用培美曲塞二鈉中標，由此進入了發(fā)展的快車道。 而齊魯制藥的安可達也是大爆款。在2017年進入醫(yī)保后，安可達只花了一年多時間就進入百床大院的前十大用藥榜單，2020年的銷售額達到了18億元。
做創(chuàng)新藥和做仿制藥的企業(yè)，因為生長土壤的不同，各有優(yōu)劣。 創(chuàng)新藥在早期無法實現(xiàn)盈利，風(fēng)險極高，被人戲稱為“俄羅斯輪盤賭”。一旦賭贏了，名利雙收；一旦賭輸了，有可能血本無歸。比如在美國，一些小的biotech會因為一款新藥的失敗而倒閉，即便是中型的biotech，也會因此元氣大傷，甚至一蹶不振。 遠一點的，拿阿爾茲海默癥領(lǐng)域舉例，禮來和勃健兩大全球級藥企，一個項目折戟，公司的管線梯隊影響至少五年，就更不用提砸進去無數(shù)的研發(fā)和臨床資金。 近一點的，前不久康弘藥業(yè)的眼科藥物海外臨床未達終點；百奧泰ADC產(chǎn)品，因臨床表現(xiàn)一般，不得不提前終止項目，這不僅耽誤公司產(chǎn)品管線進度，也是對投資者信心的一種打擊，公司本就是靠融資續(xù)命，未來現(xiàn)金流狀況更加嚴峻。 而在中國，大量資本涌入創(chuàng)新藥領(lǐng)域，資本往往沒有耐心，追求短平快，license in于是被以天價瘋搶，但其中的泡沫顯而易見?！按筌S進”之后的殘局誰來收拾？惡性競爭之后是否會一地雞毛？在可見的將來，這將是困擾很多biotech和VC的問題。 相比之下，做仿制藥是踏踏實實的事情，有牢固的“底盤”。試錯成本低；在集采的大背景下，商業(yè)化變現(xiàn)很容易。 其實，從仿制藥起家一直是一條好走的路，大部分藥企比如恒瑞、天晴也都是這么過來的。2015年的供給側(cè)改革，改的并不只是創(chuàng)新藥，加入ICH以及仿制藥一致性評價都是在各維度利好仿制藥行業(yè)，質(zhì)量上來了，也更好的走出去了，有一個行業(yè)集中度的提升。 另一邊，長久以來中國沒有專利懸崖現(xiàn)象，但醫(yī)保局牽頭的支付端改革，用集采的方式引入一種政府牽頭的市場化競爭，加速迎來了遲到的“專利懸崖”，讓很多藥品在中國也有極大地仿制藥替代空間，市場天花板有一個質(zhì)的提升。 只是這兩年，因為集采的預(yù)期，相比于創(chuàng)新藥，仿制藥行業(yè)一直以來籠罩著一種“降價”的預(yù)期，資金不敢投，企業(yè)也很小心布局，仿制藥的估值也顯著低于創(chuàng)新藥企業(yè)。 但創(chuàng)新藥與仿制藥之間，就一定是涇渭分明、界限不可逾越嗎？
以仿養(yǎng)創(chuàng)
10月26日，在第一批集采中爆火的腫瘤藥企匯宇制藥，正式登陸科創(chuàng)板，在這家大家都以為的“仿制藥大戶”中，其招股書里披露了一些轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的細節(jié)： 公司的創(chuàng)新藥團隊有近100人，并且依然高速增長，當(dāng)中碩士41人，博士19人，海歸8人，碩博比例超過60%，且牽頭人畢業(yè)于劍橋、哈佛、北京大學(xué)等全球知名院校。 成立于2010年的匯宇制藥，其實一直在低調(diào)地做創(chuàng)新藥，除了上文所述，也從海外產(chǎn)業(yè)界挖了不少大牛，比如在美國SNTA負責(zé)一類FIC創(chuàng)新藥團隊管理和藥物研發(fā)的高級總監(jiān)陳壽軍，以及禮來的首席科學(xué)家和資深研究顧問韋濤。 和很多靠融資續(xù)命的企業(yè)不一樣的是，匯宇對創(chuàng)新藥研發(fā)持續(xù)投入的底氣，來自其仿制藥的成功。 2018-2020年，匯宇制藥的營業(yè)收入分別為0.54億元、7.07億和13.64億元。僅在2020年，匯宇制藥的凈利潤就超過了3.4億。據(jù)悉，在未盈利時，匯宇制藥就將很大一部分收入投入到了創(chuàng)新藥研發(fā)中。盈利之后，更是如此。 而此次匯宇制藥在科創(chuàng)板上市，據(jù)招股書透露，其融資的很大一部分，也將用于建設(shè)一個占地60畝、能容納1500人的創(chuàng)新藥物研究院。 外界估計，在明后年，匯宇制藥的創(chuàng)新藥成果就會陸續(xù)問世。屆時，匯宇制藥有望一舉撕掉身上的“仿制藥藥企”標簽，成為從以仿養(yǎng)創(chuàng)到仿創(chuàng)并重的標桿藥企。 或許以仿養(yǎng)創(chuàng)的最大好處，就是低風(fēng)險、安全、可控，可以更從容，不用過度承受資本壓力，不用因為求快導(dǎo)致動作變形。 實際上，日本最大的藥企武田制藥，選擇的也是這樣一條路。從醫(yī)藥分銷起家的武田制藥，一開始做的就是仿制藥，接下來才是模仿式創(chuàng)新藥，再是全新創(chuàng)新藥，最終成為全球創(chuàng)新藥企巨頭。 發(fā)展到今天，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正處于轉(zhuǎn)型期，大的趨勢是從仿制藥走向創(chuàng)新藥。但這個轉(zhuǎn)型要如何實現(xiàn)？風(fēng)險如何控制？理想與現(xiàn)實如何兼得？ 以仿促創(chuàng)、以仿養(yǎng)創(chuàng)，似乎是一個不錯的主意。
走得慢的走得遠
決定一個國家健康基本盤的，其實是仿制藥，而非創(chuàng)新藥。 因為醫(yī)保需要控費，比起昂貴的原研藥，廉價的國產(chǎn)仿制藥可以減輕醫(yī)保壓力，也可以減輕老百姓的看病壓力。 一個無法否認的現(xiàn)實是，通過實行帶量采購，中國的醫(yī)保開支得到了大量節(jié)約。在中國人口老齡化加劇、醫(yī)保費用會持續(xù)增加的情況下，仿制藥的意義會日益凸顯。 實際上，即使在全世界藥物創(chuàng)新領(lǐng)域最為領(lǐng)先的美國，仿制藥也占了大半江山。根據(jù)美國普享藥協(xié)會（AAM）的《2020仿制藥和生物類似物可及性與節(jié)約報告》，2019 年，美國共有 40 億份處方發(fā)出的是仿制藥，占比達到了90%，但它們僅占所有藥費支出的20%。92% 的仿制藥處方僅需 20 美元或更少。 根據(jù)美國FDA藥品評估與研究中心仿制藥辦公室2020年度報告，在過去的十年中，仿制藥為醫(yī)療系統(tǒng)節(jié)省了2.2萬億美元。 而在2020年底歐盟委員會發(fā)布的《歐洲藥物戰(zhàn)略》中，歐盟委員會提及，將考慮有針對性的政策，以支持更強有力的仿制藥和生物類似藥競爭。
其實和我國這兩年大力推行的藥品集中采購類似，各國對仿制藥和創(chuàng)新藥都會用行政的手段來干預(yù)，鼓勵藥企仿制上市一段時間的藥品，加快市場競爭，從而拉低藥品價格。因為如果人人都吃創(chuàng)新藥，沒有哪個經(jīng)濟體能夠負擔(dān)的起。 所以，其實我們可以下這樣一個結(jié)論：仿制藥是健康的基本盤，而創(chuàng)新藥是星辰大海。 中國需要再鼎醫(yī)藥這樣的企業(yè)，也需要匯宇制藥這樣的企業(yè)。前者縱橫捭闔，利用資本的長袖翩翩起舞；而后者從出生開始，就走上了一條腳踏實地的路，這條路走得慢，但大概率走得遠。 一個是仰望星空，一個是腳踏實地，它們有各自的優(yōu)點。當(dāng)然，也有各自的不足。 但這兩年里，仰望星空的人太多了，以至于大家懶得低頭看路，甚至出現(xiàn)了互相踩踏；而腳踏實地的人寥寥可數(shù)，但這些人都走得很穩(wěn)。 在這方面，可能還是需要一個自上而下的引導(dǎo)，因為中國人的健康，終究需要中國人緊緊抓在自己的手中。
尾聲
美國醫(yī)療GDP占比達到17%，基本是主流經(jīng)濟體里醫(yī)藥醫(yī)療費用最高的國家，沒有之一。因此對于創(chuàng)新藥研發(fā)行業(yè)是真正意義上的天堂，但并不是每一個美國人，都能正常的看病，事實上，美國的醫(yī)療體系正在一點點侵蝕整個社會，醫(yī)改也是每一屆總統(tǒng)選舉都會拿出來打的一張牌。 創(chuàng)新藥能在當(dāng)前的治療指南上有更高的治療服務(wù)體驗的提升，但對于廣大群眾來說，創(chuàng)新藥并不是人人都可及，所以像山德士、邁蘭、印度太陽制藥這樣的仿制藥企，很大程度上是美國人民真正意義上的“藥神”。 解決廣大患者的基本治療需求，進一步降低可及性，讓各種大病、重病成為人人都可治的一種“慢性疾病”，然后做大，做強，轉(zhuǎn)型創(chuàng)新。武田這條路走了一遍，也走的很成功，而對于14億人口、腫瘤發(fā)病率日益提升的中國，也同樣適用。