國(guó)產(chǎn)降糖新藥火爆！超50款1類(lèi)新藥來(lái)襲，恒瑞、豪森、海思科......搶跑3大賽道
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今年以來(lái)，國(guó)產(chǎn)1類(lèi)降糖新藥迎來(lái)不少新進(jìn)展，微芯生物的西格列他獲批，被稱(chēng)為國(guó)內(nèi)首款本土糖尿病新藥；華領(lǐng)的多扎格列艾汀報(bào)產(chǎn)，為全球首創(chuàng)新藥......米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前有超過(guò)50款國(guó)產(chǎn)1類(lèi)降糖新藥處于申請(qǐng)臨床及以上階段，其中14款已步入III期臨床及以上階段，集中在DPP-4、GLP-1、SGLT-2三大靶點(diǎn)。
DPP-4、GLP-1、SGLT-2三大靶點(diǎn)降糖新藥各具特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)，市場(chǎng)前景十足，其中DPP-4國(guó)內(nèi)市場(chǎng)表現(xiàn)最佳，GLP-1、SGLT-2放量也很明顯。隨著越來(lái)越多的仿制藥上市，以及國(guó)產(chǎn)第一梯隊(duì)在研新藥陸續(xù)獲批，疊加集采、醫(yī)保談判等政策影響，國(guó)內(nèi)糖尿病市場(chǎng)格局將持續(xù)洗牌。
DPP-4抑制劑：近40億市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，首款國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥將誕生
二肽基肽酶(DPP-4)抑制劑通過(guò)選擇性抑制DPP-4活性，提高內(nèi)源性GLP-1和GIP水平，促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素，同時(shí)抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，達(dá)到降低血糖的目的，具有降糖效果好、低血糖發(fā)生率低、可口服等優(yōu)點(diǎn)。
含復(fù)方制劑在內(nèi)，目前國(guó)內(nèi)已有10款DPP-4抑制劑獲批上市，2020年在國(guó)內(nèi)（中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)及中國(guó)城市實(shí)體藥店終端，下同）銷(xiāo)售規(guī)模接近40億元，其中西格列汀銷(xiāo)售額超過(guò)10億元，沙格列汀銷(xiāo)售額接近9億元。
國(guó)內(nèi)已上市DPP-4抑制劑
注：低于5000萬(wàn)元用*代表，下同
DPP-4抑制劑競(jìng)爭(zhēng)激烈，除了沙格列汀二甲雙胍及替格列汀，其余8款產(chǎn)品均已有仿制藥獲批上市并視同過(guò)評(píng)。其中維格列汀片被納入第三批集采，2021年H1在中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱(chēng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端銷(xiāo)售額下滑64.64%，沙格列汀片被納入第五批集采，影響暫未顯現(xiàn)。
目前暫無(wú)國(guó)產(chǎn)DPP-4抑制劑1類(lèi)新藥獲批，但已有多家企業(yè)布局。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)有13款國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥處于獲批臨床及以上階段，恒瑞、海思科、石藥、信立泰等企業(yè)研發(fā)進(jìn)度靠前。
國(guó)內(nèi)部分在研的國(guó)產(chǎn)DPP-4抑制劑
注：只統(tǒng)計(jì)國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥，下同
5款國(guó)產(chǎn)DPP-4抑制劑1類(lèi)新藥已步入III期臨床及以上階段。恒瑞醫(yī)藥的瑞格列汀已提交NDA，有望拿下首個(gè)國(guó)產(chǎn)DPP-4抑制劑1類(lèi)新藥；海思科的HSK7653預(yù)計(jì)2022年提交NDA，2023年獲批上市。
GLP-1受體激動(dòng)劑：2款國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥獲批，這5款上市可期
胰升血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑屬于腸促胰素類(lèi)藥物，通過(guò)與GLP-1受體結(jié)合并激活受體，以葡萄糖濃度依賴性方式促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，并減少胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而降低血糖。臨床研究顯示，GLP-1受體激動(dòng)劑除了具有良好的降糖、改善胰島素敏感性和β細(xì)胞功能的作用外，還能減輕體重、降脂、降壓等。
含復(fù)方制劑在內(nèi)，目前國(guó)內(nèi)已有9款GLP-1受體激動(dòng)劑獲批上市（2款為國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥），2020年在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售規(guī)模超過(guò)15億元，其中利拉魯肽銷(xiāo)售額超過(guò)10億元。
國(guó)內(nèi)已上市的GLP-1受體激動(dòng)劑
短效GLP-1受體激動(dòng)劑中，諾和諾德的利拉魯肽于2017年通過(guò)談判納入醫(yī)保后迅速放量，近年來(lái)在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端年增長(zhǎng)率保持在兩位數(shù)以上。2020年利拉魯肽在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額首次突破10億元，2021年有望再創(chuàng)新高，目前已有多家國(guó)內(nèi)藥企申報(bào)利拉魯肽，包括中美華東、健翔生物、翰宇藥業(yè)、成都圣諾等。
長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑中，豪森的聚乙二醇洛塞那肽、禮來(lái)的度拉糖肽均于2020年通過(guò)談判納入全國(guó)醫(yī)保乙類(lèi)目錄，2021年H1在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷(xiāo)售額增速分別達(dá)到622.74%、1465.61%。
除了兩款已獲批上市的國(guó)產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)還有17款國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥處于I期臨床及以上階段。
國(guó)內(nèi)部分在研的國(guó)產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑
5款國(guó)產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑已步入關(guān)鍵III期臨床，有望陸續(xù)報(bào)產(chǎn)，其中鴻運(yùn)華寧的重組抗人GLP-1受體人源化單抗注射液有望成為全球首個(gè)超長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑（2周甚至每月1次給藥）。
其他在研新藥中，中美華東的TTP273片為首創(chuàng)的小分子非肽類(lèi)口服劑型，與其他在研產(chǎn)品具有劑型上的差異化優(yōu)勢(shì)；2款為雙重受體激動(dòng)劑，分別為信達(dá)的IBI362注射液(GLP-1/GCGR)、東陽(yáng)光藥的HEC88473注射液(GLP-1/FGF21)。
SGLT-2抑制劑：市場(chǎng)擴(kuò)容明顯，恒瑞、東陽(yáng)光藥發(fā)力
鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制劑通過(guò)抑制SGLT-2而減少腎臟濾過(guò)葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的腎閾值，從而增加尿糖排泄，對(duì)各階段的2型糖尿病均有較好的治療效果，同時(shí)低血糖發(fā)生率較低，可減輕患者的體重并降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
含復(fù)方制劑在內(nèi)，目前國(guó)內(nèi)已有5款SGLT-2抑制劑獲批上市，由于上市時(shí)間較晚，市場(chǎng)尚未打開(kāi)，疊加醫(yī)保放量明顯，2020年SGLT-2抑制劑在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售規(guī)模超過(guò)10億元，預(yù)計(jì)2021年將超過(guò)20億元，其中達(dá)格列凈將超過(guò)10億元。
國(guó)內(nèi)已上市SGLT-2抑制劑
除了艾格列凈片，其余4款SGLT-2抑制劑已有仿制藥獲批上市并視同過(guò)評(píng)，其中卡格列凈、恩格列凈均被納入第四批集采，由于上市較晚，疊加集采影響未完全顯現(xiàn)，兩款產(chǎn)品在2021年H1中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端仍有超過(guò)500%、200%的銷(xiāo)售增速。
目前暫無(wú)國(guó)產(chǎn)SGLT-2抑制劑1類(lèi)新藥獲批，但已有多家企業(yè)布局。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)有8款國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥處于獲批臨床及以上階段，恒瑞、東陽(yáng)光藥、軒竹醫(yī)藥研發(fā)進(jìn)度靠前。
國(guó)內(nèi)部分在研的國(guó)產(chǎn)SGLT-2抑制劑
恒瑞醫(yī)藥的恒格列凈已提交NDA，有望拿下首個(gè)國(guó)產(chǎn)SGLT-2抑制劑1類(lèi)新藥；東陽(yáng)光藥的榮格列凈正在開(kāi)展III期臨床，預(yù)計(jì)2022年完成III期臨床試驗(yàn)并提交上市申請(qǐng)。