老年人若每天吃藍(lán)莓，用不了多久，身體或有這2種改善
關(guān)鍵詞：藍(lán)莓
在全球范圍內(nèi)，高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）及痛風(fēng)的患病率和患病人數(shù)逐年上升，全球藥物市場也呈現(xiàn)增長趨勢。然而，伴隨著痛風(fēng)和高尿酸血癥日益成為繼“三高”之后的常見慢性病之一，臨床藥物療效卻差強(qiáng)人意，面對這個全球范圍內(nèi)的臨床痛點(diǎn)，近期國內(nèi)創(chuàng)新藥企信諾維公布了自主研發(fā)的一類痛風(fēng)新藥URAT1二期臨床數(shù)據(jù)，有望從高效與安全性等方面為全球痛風(fēng)患者帶來福音。
百億市場規(guī)模，痛風(fēng)藥物亟待突破
尿酸是嘌呤代謝的產(chǎn)物，來源主要包括內(nèi)源性細(xì)胞代謝分解的核酸，以及其他嘌呤類化合物和外源性食物中嘌呤的代謝和分解。正常生理?xiàng)l件下，尿酸的合成與排泄處于動態(tài)平衡，大多數(shù)經(jīng)腎臟處理和排泄，一部分進(jìn)入腸道被細(xì)菌分解。但是當(dāng)長期攝入高嘌呤食物以及中間合成代謝酶功能紊亂，或者腎尿酸排泄能力不足時(shí)，通常就會導(dǎo)致血液中尿酸濃度增高，進(jìn)而誘發(fā)高尿酸血癥；當(dāng)過高水平的尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)處時(shí)，又會誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)和組織破壞，多表現(xiàn)為大腳趾關(guān)節(jié)紅腫劇痛，簡稱痛風(fēng)。
參考文獻(xiàn)1
因此，高尿酸血癥和痛風(fēng)是可以說是一種疾病發(fā)展過程中的兩個不同階段。有多項(xiàng)證據(jù)表明，高尿酸血癥和痛風(fēng)是慢性腎病、高血壓、心腦血管疾病及糖尿病等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是過早死亡的獨(dú)立預(yù)測因子。
依據(jù)《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019版）》，非同日2次血尿酸水平超過420μmol/L則被判定為高尿酸血癥。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2020年全球高尿酸血癥和痛風(fēng)患病人數(shù)合計(jì)超過11億，中國患者也已經(jīng)超過2億，預(yù)計(jì)將在2024年分別達(dá)到11.3億和2.6億人，國內(nèi)患者人數(shù)也將在2024年分別達(dá)到2.0億和4325萬。
隨著全球患者的不斷增長，全球藥物市場規(guī)模也相應(yīng)地持續(xù)增高。全球痛風(fēng)藥物市場規(guī)模從2015年的26億美元增長至2019年的32億美元，預(yù)計(jì)將在2024年增長至33億美元。盡管受集采政策影響，中國的痛風(fēng)藥物市場在近兩年有所下降，但長遠(yuǎn)來看也是百億市場。
全球痛風(fēng)藥物市場規(guī)模
中國痛風(fēng)藥物市場規(guī)模
XNW3009數(shù)據(jù)公布，URAT1再啟程
尿酸是誘發(fā)高尿酸血癥與痛風(fēng)的關(guān)鍵因素，因此抗高尿酸血癥藥物研發(fā)的策略主要就是減少尿酸產(chǎn)生或促進(jìn)尿酸排泄。
尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1 (URAT1) 是一種主要的尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，參與腎臟對尿酸的重吸收和排泄。作為有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（OAT）家族的成員，URAT1具有12個預(yù)測的跨膜結(jié)構(gòu)域，主要在胎兒和成人腎皮質(zhì)的近端小管細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和腔細(xì)胞膜中表達(dá)。URAT1是一種陰離子交換劑，可特異性地從近端小管重新吸收尿酸，以換取單價(jià)陰離子，如乳酸、煙酸、乙酰乙酸和羥基丁酸等。簡單來說，尿酸首先通過腎小球?yàn)V過和/或通過OAT1/3的主動攝取進(jìn)入近端小管；接下來，通過尿酸鹽通道從近端細(xì)胞中消除，然后被 URAT1從近端小管重新吸收到細(xì)胞中，再吸收的尿酸通過另一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT9 (SLC2A9) 返回血液。
參考來源：TAKAHASHI CLINIC
因此，URAT1抑制劑作為抑制尿酸重吸收的策略，并吸引全球多家藥企布局，包括Merck、Novartis、Labaz( Sanofi)等知名跨國藥企。但由于肝毒性、腎毒性等安全性因素，URAT1抑制劑的臨床使用受限并上市銷售不佳，導(dǎo)致多個產(chǎn)品因商業(yè)原因已主動撤出市場。
信諾維開發(fā)的XNW3009是一款新型URAT1抑制劑，可顯著抑制人尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1（hURAT1） 的活性，IC50值低于同類URAT1抑制劑苯溴馬隆、來辛奴拉的40倍以上。
XNW3009具有獨(dú)特的藥化設(shè)計(jì)，一方面，XNW3009具有較好的肝細(xì)胞代謝穩(wěn)定性，沒有苯溴馬隆導(dǎo)致肝臟毒性的代謝產(chǎn)物生成，體外肝細(xì)胞毒性試驗(yàn)也顯示XNW3009的肝細(xì)胞毒性顯著低于苯溴馬?。黄浯?，XNW3009相較于同類上市藥物展現(xiàn)了更高的安全窗口，有效的克服或極大程度降低了已上市同靶點(diǎn)藥物存在的肝、腎毒性風(fēng)險(xiǎn)；第三，XNW3009具有良好的藥代動力學(xué)特征，個體變異小、無食物影響、無CYP酶誘導(dǎo)作用，臨床推薦劑量血藥濃度遠(yuǎn)低于CYP酶/轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制濃度，藥物藥物相互作用可能性較小，對于伴隨高血壓、高血糖、高血脂等慢性疾病的高尿酸血癥（伴或不伴痛風(fēng)）人群存在臨床使用便利。
XNW3009從第一例患者入組（2021-03-31）至臨床試驗(yàn)結(jié)果披露不到10個月，可謂進(jìn)展神速。高效的執(zhí)行力和快速推進(jìn)，讓XNW3009在國內(nèi)同類產(chǎn)品中也具有了速度優(yōu)勢，如今進(jìn)入III期研究，有望博得國產(chǎn)首個上市URAT1的彩頭。最重要的是，安全性的優(yōu)勢能夠讓XNW3009在商業(yè)化競爭中增色出彩。
聚焦Best-in-Class/First-in-Class，信諾維的戰(zhàn)略謀劃
從XNW3009的臨床開發(fā)進(jìn)度，也不難看出信諾維的戰(zhàn)略謀劃和策略。
信諾維由科學(xué)界，產(chǎn)業(yè)界和投資界資深領(lǐng)導(dǎo)者創(chuàng)立，旨在為世界范圍內(nèi)重大未滿足臨床需求提供高質(zhì)量解決方案，致力于打造領(lǐng)先的靶向治療、PROTAC和抗生素平臺。目前，管線有6款產(chǎn)品處于臨床開發(fā)階段，1款產(chǎn)品處于IND-Enabling階段，15款產(chǎn)品臨床處于前階段，疾病領(lǐng)域涵蓋代謝、抗感染和腫瘤。信諾維醫(yī)藥在蘇州、上海、北京、波士頓和澳洲均設(shè)有研發(fā)機(jī)構(gòu)，以造福人類健康為己任。
XNW3009是信諾維在臨床中極力推進(jìn)的產(chǎn)品之一，聘請國際、國內(nèi)知名的風(fēng)濕免疫領(lǐng)域?qū)＜依跽紘淌趽?dān)任PI之一。XNW3009具備潛在Best-in-Class的高效和安全性潛質(zhì)，對于改善高尿酸血癥和痛風(fēng)臨床護(hù)理質(zhì)量將有重要意義。除此之外，XNW7201則是一款在腫瘤領(lǐng)域具備First-in-Class潛力的臨床藥物，是國內(nèi)同靶點(diǎn)藥物中，率先開展Ⅱ期臨床研究的產(chǎn)品。
產(chǎn)能方面，2020年信諾維在蘇州市工業(yè)園區(qū)完成30畝產(chǎn)業(yè)化用地的購置，作為未來創(chuàng)新藥制劑生產(chǎn)和運(yùn)營基地。項(xiàng)目建成后，年產(chǎn)注射用無菌凍干粉針劑2000萬支，片劑4億片、膠囊6億粒。支持2-3個無菌注射劑品種和4-6個口服固體品種的商業(yè)化生產(chǎn)供應(yīng)。
在資本市場，信諾維成立4年完成融資金額超過20億，足見資本市場對其經(jīng)驗(yàn)和產(chǎn)品前景的認(rèn)可。2022年，信諾維將啟動IPO申報(bào)，充足的現(xiàn)金流將保障信諾維臨床研究的持續(xù)推進(jìn)以及新產(chǎn)品的開發(fā)。
總結(jié)
在時(shí)下創(chuàng)新藥內(nèi)卷、Fast Follow塵囂至上中，“唯快不破”仍是一些藥企追求的目標(biāo)。然而，縱觀URAT1抑制劑產(chǎn)品的生命規(guī)律和商業(yè)化現(xiàn)狀，在這個領(lǐng)域僅僅憑借“快”恐將難以立足。唯有像信諾維這般，打磨出有效性或安全性差異化顯著的產(chǎn)品，才能夠真正的行穩(wěn)致遠(yuǎn)。
參考資料
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