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關(guān)鍵詞：疲勞
不久前，一篇《對話王在琪：如何突破新藥“內(nèi)卷”進而獲得商業(yè)化成功？》的文章在同寫意發(fā)布后反響強烈，大家紛紛留言，贊揚王在琪博士立足臨床需求、鉆研疾病生物學、定義新藥產(chǎn)品的格局與氣魄。然而現(xiàn)實層面，我們卻看到行業(yè)對少數(shù)靶點的“圍攻”，最終又催生一批批me-too乃至me-worse。
這些問題可能出在哪？不同于苛責Biotech的盲目扎堆，一位Biotech創(chuàng)始人試圖站在自己的立場，向?qū)懸饩v述了上述現(xiàn)象背后的困惑與無奈。
在這位BIotech創(chuàng)始人康百焦（化名）看來，過去一整年，自己承受了從創(chuàng)業(yè)甚至是投身科研以來前所未有的壓力，而近一年來越發(fā)感到焦慮。 康百焦背后代表了一類Biotech公司的情況：公司估值4到7億美元，后續(xù)融資難度大，距離IPO只差一步，但這一步可能至少需要一兩年，并且可以預見上市就破發(fā)；與此同時，產(chǎn)品進入二期臨床，整個團隊開支水漲船高，人才、資金、產(chǎn)業(yè)環(huán)境，多個維度的現(xiàn)實讓其感覺像是被架在火上烤，感覺進退兩難，其實無路可退，只能硬著頭皮向前。 以下是這位Biotech創(chuàng)始人康百焦的自白。
01
千萬金難買一CMO，又貴又不好用
對我來說，2021年一整年都非常焦慮，而我首要考慮的問題就是招人。雖然現(xiàn)在行業(yè)里都在討論，“千萬金難買一CMO”，其實不只是CMO，整個生物醫(yī)藥行業(yè)的人才競爭都非常激烈。 隨著Biotech這幾年的遍地開花，市場上流動的醫(yī)藥人才也變得特別多。可是，這個總數(shù)基本上沒有太大變化。尤其是high-level的人才，供給端并不夠。 從需求端看，公司初創(chuàng)的頭兩年，員工總共也就二三十個人，經(jīng)驗也沒有太多要求，摸著石頭過河，邊學邊干即可?，F(xiàn)在不一樣，不僅是人員數(shù)量上的增長，而且水平層次上也得提升一個檔次，我們這個節(jié)點就得去招一些很有經(jīng)驗的臨床開發(fā)人才。我希望要招來的人，要立刻能夠為公司創(chuàng)造價值，沒多余時間讓他再慢慢學習、一步步適應。 我的直觀感覺是，目前臨床和注冊這兩塊的人特別難招。實際上，市場上這些流動人才是挺多的。有的是從一些MNC出來，先不說具體能力怎么樣，他的眼界就已經(jīng)特別高了，高到無法“接地氣”的境地。這樣的人進來，他沒有辦法理解和體會Biotech的處境，也缺乏恰當?shù)姆绞胶湍芰ΡM快把自己原有的經(jīng)驗融入快速發(fā)展的初創(chuàng)公司。 換句話說，在他閃亮的簡歷后面，其實這個人本身是沒有辦法招來就能用的，而這樣的人又非常貴?，F(xiàn)在外界看我們也有類似的傾向，覺得我們招了一大批high-level的人才，牛得不行。事實上，這其中的苦，CEO自己才能體會到。 此外，從人才成本上看，手下這100多號人本身就是一筆不小的開銷。遇到資本寒冬，你肯定希望每一筆錢都花在刀刃上，招人就變得更加困難。 現(xiàn)在我們關(guān)注的肯定是中高級人才，但縱向?qū)Ρ?019年、2020年招進來的同一個水平人才，后進者要求的工資待遇遠遠超過過去兩年。這部分人一進來就拿著遠高于從公司起步就跟著公司的人的薪資，對老員工也是非常不公平，哪怕你通過一些內(nèi)部機制，假設新進來的人每年漲薪10%、20%，而對于老員工，你就是翻倍，很可能都沒辦法追上新招的中高級員工。 當然，除了工資，你也可以給之前對公司貢獻特別大的員工更多的option，新來的會少一點。但如果公司不上市，這些option就都是0，沒有實際意義。這么一層層傳遞，IPO的壓力其實又到了CEO身上。
02
Science-driven的科學家難以洞察臨床需求
現(xiàn)在，幾乎每家Biotech都在claim first-in-class。但大家沒有能力去判斷，first-in-class將來走到best-in-class這中間的gap，實現(xiàn)臨床需求的這個gap，到底還差多少？ 國內(nèi)絕大部分Biotech產(chǎn)品都是science-driven，而不是clinical-driven的。我們嘴上說著也真心希望公司產(chǎn)品要真正滿足未被滿足的臨床需求，初衷是好的，但實現(xiàn)的路徑卻很困難，因為目前做Biotech的CEO和CSO基本都是科學家，在產(chǎn)品設計的布局的時候一般沒有CMO參與，原因很簡單，那個階段COM招著只是擺設，CMO們招來也是等米下鍋，不符合公司發(fā)展邏輯。 科學家之所以是科學家，就因為他關(guān)注的視角更多的是科學層面。老實講，我之前也沒切身體會，直到我們自己產(chǎn)品做到了二期，做到了一些特別的適應癥，才會去體會這個“未被滿足的臨床需求”到底與我的產(chǎn)品怎么才能關(guān)聯(lián)起來。否則，你告訴我要找臨床需求，我腦子里第一想到的就是大病種，例如肺癌、肝癌等等，至于其中的認知，臨床需求與公司的產(chǎn)品設計是兩條不同的跑道，不是拍腦袋就能一蹴而就的，這是Biotech需要花大力氣邁過的坎。 到了二期臨床，我們才是真正了解什么叫unmet clinical needs。但這段時間有多漫長？從我們公司來說，基本要四年以上才說是摸到一些邊。 這也可以理解，為什么那么多Biotech在立項時很難考慮到臨床，它真沒辦法。有多少企業(yè)能活到深刻理解臨床需求的這個階段？這是一個很難說的問題。就跟父母教育小孩一樣，哪些事情不應該做，哪些事情應該做，你長大就能明白了。對小孩子來說，這實際上是一句廢話。 所以臨床的專家對Biotech進行早期的幫助是有必要的，雖然不能完全替代你自己思考跟實操，但至少能讓你明白一些機制等基本問題，而不是等到上了臨床才做這個事，但如前面提到，兩者在公司早期怎么融入還是問題。
03
被逼無奈的license-in
我認為沒有一家Biotech不愿意做創(chuàng)新，而且大部分人是有能力做創(chuàng)新的。雖然普遍認為目前真正做源頭創(chuàng)新的國內(nèi)Biotech寥寥無多，但很多時候其實由不得我們。 大家都知道，當Biotech去外面找?guī)讉€license-in的項目來國內(nèi)推臨床，事實上你就已經(jīng)不是一個純粹的Biotech了。真正的Biotech，應該能夠從創(chuàng)新的靶點開始做起來。但有幾家Biotech能完全靠源頭創(chuàng)新活到二期臨床去上市呢？ 這個現(xiàn)實的問題在后面會詳細討論。你能看到的，Biotech公司為了上市，趕緊 license-in一個二期、三期臨床產(chǎn)品，趕緊上市，然后用換來的時間和金錢做自己真正的創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)。因為首先，上市了才能讓公司好好活下去，否則創(chuàng)新也好，情懷也好，是無米之炊的空談。
04
為了活下去，我得和投資人各種妥協(xié)
過去一年的資本市場看到的都是破發(fā)的消息。2022年，科創(chuàng)板或港股能否出現(xiàn)轉(zhuǎn)機，似乎不樂觀。 Biotech在IPO之前，我們是完全依賴投資人的。雖然說我們目前還有一兩個億的融資，但是能不能撐到IPO，真心有些焦慮，看起來我們離IPO只差一步之遙，但這一步可能一跨就是快一兩年甚至會更長，大環(huán)境在變，說不好。表面上看起來我們很風光，其實就像是被架在火上烤。 活下去成了Biotech最重要的事情。做創(chuàng)新的科學家，大部分都有很強的自尊心，不愿意讓別人看到自己的公司就只會license-in。但你得做很多妥協(xié)，比如為了活下去就必須IPO，即使從創(chuàng)新時間上看你還沒到時候；如上所說，為了到香港上市，又得到外面去license-in。 創(chuàng)新需要足夠的錢、足夠的人以及足夠的時間，外加還有特別大的失敗風險。有時候Biotech很冤，投資人去追哪個靶點哪個賽道，Biotech會被帶到這個地方扎堆；mRNA賽道最近熱起來了，結(jié)果我看到一批原本和這個方向本不太相干的企業(yè)也沖進來了。 難道他們不愿意在自己深耕的領(lǐng)域繼續(xù)研究？只是這些Biotech被資本推著走，要不然你就根本融不到錢，就活不下去。 然而，這時你已經(jīng)沒法破罐破摔，執(zhí)著追隨自己的情懷，因為公司不能輕易死掉，它不像是原來二三十人的初創(chuàng)公司，做的時間不長，投入不大，公司沒了就沒了。到現(xiàn)在這個階段，你斷斷不能被滅！否則手下100多號人怎么辦？前期的幾輪投資人怎么辦？創(chuàng)始人只能做一些違背自己初心的事情，只能身不由己了。 大部分創(chuàng)新藥之所以能跑出來，一般選擇比較小領(lǐng)域作為第一個適應癥?？赏顿Y人通?？吹氖鞘袌稣加新?，一看你產(chǎn)品未來的市場回報太小，他也不愿投，這是另一個矛盾點。 我常常聽到投資人說，每一個賽道他們一般只投三家頭部企業(yè)。那后面大批在同一個賽道中的Biotech怎么辦？那些投資人已經(jīng)投了A輪、B輪，讓公司走了兩三年，然后被卡在起步和IPO中間的企業(yè)，他們怎么辦？ 另一方面，目前出現(xiàn)了投資機構(gòu)都喜歡投早期項目的趨勢。聽說PE改投VC，VC去投天使，當投資人都去避險了，生物醫(yī)藥這個高風險的行業(yè)還怎么發(fā)展？Biotech公司創(chuàng)始人還要不要繼續(xù)創(chuàng)業(yè)？ 如果投資人真正有能力找到對的項目、對的團隊和對的Biotech，一旦找到了，投資人能否持續(xù)地陪著你投的公司走下去？還是投資人跟著這個企業(yè)走了三五年，然后到快要IPO的階段，就差一輪，你投資人跑了，公司死了？ 所以說，投資人有沒有足夠的智慧來分辨和堅持？當市場“一窩蜂”的時候，投資人該做什么事情；當大家都說行情不好的時候，投資人會不會跟著也跑掉？ 拿地和建廠，我有說“不”的選擇嗎？
05
拿地和建廠，我有說“不”的選擇嗎？
當IPO被塑造為成功的標志，Biotech創(chuàng)始人就很容易焦躁不安。類似的，當拿地變成能否成長為Pharma的一個標桿，Biotech創(chuàng)始人也很難經(jīng)得住誘惑。 從中國國情來講，我們應該不會有那么多的Pharma存在。對大多數(shù)的Biotech，你能不能有定力永遠待在Biotech的位置上，不要去想做恒瑞、信達，請忘掉這些“遠大理想”。Pharma不是跳出同質(zhì)化競爭的出路，因為Pharma之間也會存在競爭。相反，Biotech通過合作，也可以將產(chǎn)品推向市場銷售。 很多Biotech在想把自己做大，但我更愿意把自己公司做強，做大和做強是兩個不同的方向。理想情況下，我希望看到真正有研發(fā)能力的Biotech，不斷輸出新產(chǎn)品，并且產(chǎn)品之間存在一定梯隊或處在不同臨床階段，這時候它已經(jīng)很容易清楚臨床需求在哪，從而指導后續(xù)研發(fā)。 整個過程會很長，如果我們行業(yè)能摸索發(fā)展出一套機制，保證做創(chuàng)新的Biotech公司能堅持往下走，不管是資金上、人力上都得到支持可以好好地埋頭做自己擅長的產(chǎn)品研發(fā)，國內(nèi)市場可能就不會出現(xiàn)目前的“內(nèi)卷”。這類公司不需要太多，每個賽道有幾家頭部的Biotech，不需要變成Pharma，產(chǎn)品本身就會定向輸送至Pharma去。 但回過頭說，這又屬于市場行為的事，我只是期待行業(yè)里能有人來做這方面的引導，讓大家不要那么焦慮，希望同寫意能在Pharma和我們Biotech的合作上建立起一個有效的渠道，我感覺我們通過BD去找Pharma合作的效率不高。 哪些Biotech有必要自己建廠？首先是你的pipeline的市場一直擴大，這部分錢是可以自己賺，不然，無論小分子還是抗體，市場上都有足夠的CRO滿足產(chǎn)量要求；其次，你的產(chǎn)品本身生產(chǎn)的壁壘特別高，很難找到比較好的外包公司，保住你生產(chǎn)的持續(xù)性。再加上，你自己有非常強大的銷售的潛力，你將來要往銷售轉(zhuǎn)，那肯定也要自己建廠。 除此外，我真不知道建廠對Biotech有多大好處?，F(xiàn)在各地政府園區(qū)給地，也是個誘惑。如果沒有必要，你拿了地，只是一項固定資產(chǎn)擺在那里，不會對你原來的科研業(yè)務有多少促進作用，反倒容易讓你打亂原來的節(jié)奏。 可惜，事實上，拿地正在慢慢變成成功的Biotech的標志。我相信，每個Biotech最開始想的都是自己開發(fā)的新藥什么時候上市，但到底能有多少人守住初心，心無旁鷺地走下去？還是走著走著就會考慮拿地建廠，考慮IPO？
06
法規(guī)上的一些困惑
真心說，在藥品審評審批上，CDE這些年推動了很多變革，審評和國際接軌越來越好了，對加速創(chuàng)新藥物的開發(fā)幫助很大。不過，我還是感覺有些法規(guī)的難題不那么好解決。 Biotech常常感慨，同一款產(chǎn)品如果同時在中美報臨床，結(jié)果中國的臨床審批通常相比美國晚大半年。美國IND報上去一個月就默許上臨床，中國的新藥則必須先申報Pre-IND，申報的材料幾乎與IND相差無幾，至少三個月后得到CDE回復，然后才允許報IND，一切順利情況下通常從pre-IND 到IND獲批的整個過程硬是要大半年時間。若遇到發(fā)補情況，那就來年再說了。 雖然很多公司對外說，產(chǎn)品中美雙報的原因在于證明自己是一家global的公司，但事實上，背后的苦境是我不在美國先開臨床，中國的批件就遙遙無期。 我們都深深理解CDE近年來已經(jīng)做了大量的改革，已經(jīng)盡最大力量在支持國內(nèi)的創(chuàng)新藥研發(fā)了，但我還是特別希望，我們更多同行能夠和評審專家形成有效充分的溝通交流，來了解Biotech研發(fā)的痛點。 我覺得尤其是2022年，Biotech將會面臨very critical的狀況。接下來關(guān)系到的，是國內(nèi)這批Biotech哪些能走出來，哪些會止步于此，我自己的公司屬于前者還是后者。每每想到這些問題，我就感到無盡的焦慮。