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2021年12月02日訊 /生物谷BIOON/ --安進(jìn)（Amgen）近日公布了3期DISCREET研究（PSOR-025）的陽性頂線結(jié)果。該研究評(píng)估了口服抗炎藥Otezla（apremilast，阿普斯特）治療中度至重度生殖器銀屑病成人患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，治療第16周，與安慰劑相比，Otezla治療使生殖器銀屑病多個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)顯示出臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。
DISCREET（PSOR-025）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲3期研究，在中度至重度生殖器銀屑?。ǘx為改良靜態(tài)醫(yī)師整體評(píng)估-生殖器[sPGA-G]評(píng)分≥3分）成人患者中開展。該研究中入組的患者，也患有中度至重度斑塊型銀屑?。╯PGA評(píng)分≥3分）且非生殖器區(qū)域受累體表面積（BSA）≥1%、對(duì)治療生殖器區(qū)域銀屑病的局部療法應(yīng)答不足或不耐受。
該研究中，289例患者以1:1的比例隨機(jī)分為2組，在最初的16周內(nèi)，每日2次服用30mg劑量Otezla或安慰劑。在16周安慰劑對(duì)照雙盲期后，患者在研究擴(kuò)展期繼續(xù)或改用Otezla治療直至第32周。該研究的主要終點(diǎn)是：治療第16周，達(dá)到sPGA-G應(yīng)答（定義為sPGA-G評(píng)分為0[皮損完全清除]或1[皮損幾乎完全清除]）且相對(duì)基線至少降低2分）的患者比例。
結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在治療第16周，與安慰劑組相比，Otezla治療組有顯著更高比例的患者達(dá)到sPGA-G應(yīng)答。此外，該研究也達(dá)到了全部次要終點(diǎn)：治療第16周，與安慰劑組相比，Otezla治療組在生殖器銀屑病數(shù)值評(píng)定量表（GPI-NRS）應(yīng)答（定義為：GPI-NRS基線評(píng)分≥4分的患者生殖器銀屑病癥狀項(xiàng)目評(píng)分較基線降低≥4分）、受累體表面積（BSA）相對(duì)基線的變化、皮膚科生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）相對(duì)基線的變化、sPGA應(yīng)答（定義為sPGA評(píng)分0[皮損完全清除]或1[皮損幾乎完全清除]）且相對(duì)基線至少降低2分）均有顯著改善。
該研究中Otezla治療的患者中觀察到的不良事件類型和發(fā)生率與Otezla已知的安全性概況一致。2個(gè)治療組中至少5%的患者發(fā)生的最常見不良事件為腹瀉、頭痛、惡心、鼻咽炎。
該研究的16周雙盲期詳細(xì)結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。安進(jìn)研發(fā)執(zhí)行副總裁David M.Reese醫(yī)學(xué)博士表示：“生殖器銀屑病與高度的恥辱感和疾病負(fù)擔(dān)相關(guān)，63%的銀屑病患者在病程中都會(huì)經(jīng)歷。盡管使用了外用療法治療生殖器銀屑病，但許多患者仍面臨管理疾病的挑戰(zhàn)。這項(xiàng)謹(jǐn)慎試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)一步增加了越來越多的證據(jù)，證明Otezla治療中重度斑塊狀銀屑病的安全性和有效性，包括有嚴(yán)重未滿足醫(yī)療需求的疾病表現(xiàn)，如生殖器銀屑病?！?/p>
銀屑病是一種嚴(yán)重的慢性炎癥性疾病，可導(dǎo)致皮膚上出現(xiàn)凸起的紅色鱗片，通常影響肘部、膝蓋或頭皮的外側(cè)，但也可出現(xiàn)在任何部位。全世界約有1.25億人患有銀屑病，包括歐洲約1400萬人和美國超過750萬人。這些患者中約80%患有斑塊型銀屑病，這是銀屑病最常見的疾病類型。高達(dá)63%的銀屑病患者在發(fā)病過程中的任何時(shí)候都會(huì)在生殖器部位受到影響。
Otezla是新基（Celgene）的一款口服抗炎藥，于2019年8月被安進(jìn)（Amgen）以134億美元收購。2019年1月，百時(shí)美施貴寶（BMS）740億美元收購新基，而作為美國聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)（FTC）反壟斷審查的一部分，Otezla被迫出售，之后由安進(jìn)接手。
Otezla（apremilast）是一種口服選擇性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制劑，在細(xì)胞內(nèi)調(diào)控促炎癥和抗炎介質(zhì)的網(wǎng)絡(luò)。PDE4是一種環(huán)磷酸腺苷(cAMP)特異性PDE，是炎性細(xì)胞中主要的PDE。PDE4抑制導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高，這被認(rèn)為可間接調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。Otezla在患者中發(fā)揮治療作用的具體機(jī)制尚不明確。
截至目前，Otezla已獲批3個(gè)治療適應(yīng)癥：（1）治療中度至重度斑塊型銀屑病成人患者；（2）治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者；（3）治療與白塞病相關(guān)的口腔潰瘍成人患者。
目前，Otezla治療輕度至中度斑塊型銀屑病的補(bǔ)充新藥申請（sNDA）正在接受美國FDA的審查。如果獲得批準(zhǔn)，Otezla將成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)用于輕中度斑塊型銀屑病的口服療法。（生物谷Bioon.com）
英文原文鏈接：https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2021/12/amgen-announces-positive-topline-results-from-otezla-apremilast-phase-3-discreet-study-in-moderate-to-severe-genital-psoriasis