一些乙肝患者在服用核苷(酸)類藥物治療后一般都要定期復(fù)查乙肝五項(xiàng)、HBV DNA和肝功能?,F(xiàn)在大多數(shù)醫(yī)院都能進(jìn)行乙肝表面抗原的定量檢測(cè),一些患者看到自己檢測(cè)結(jié)果中乙肝表面抗原(HBsAg)經(jīng)常有波動(dòng),就特別擔(dān)心病毒耐藥,甚至有一些醫(yī)生也把這一指標(biāo)誤認(rèn)為是病毒耐藥的指標(biāo),來(lái)回給病人改變治療方案。
乙型肝炎病毒復(fù)制離不開(kāi)一種酶的作用,這種酶被稱為:DNA聚合酶(HBV DNA-p)。DNA聚合酶存在于乙型肝炎病毒的內(nèi)核,與乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)和病毒基因(HBV DNA)共同構(gòu)成乙型肝炎病毒的核心。在DNA聚合的作用下,乙型肝炎病毒基因才能按照一定的“模板”復(fù)制出螺旋狀的病毒DNA鏈。
沒(méi)有DNA聚合的作用,乙型肝炎病毒的復(fù)制就會(huì)停止。核苷(酸)類藥物的作用機(jī)制中假扮成HBV DNA復(fù)制時(shí)所需要的核苷酸,與DNA聚合酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,代替了乙肝病毒復(fù)制時(shí)需要的真核苷酸,阻止的乙肝病毒基因鏈的延長(zhǎng),導(dǎo)致乙肝病毒復(fù)制中止。藥物作用的部位也就是發(fā)生耐藥的位點(diǎn),這一部位常常受到藥物的攻擊,被“打皮”了,產(chǎn)生了“耐受性”這發(fā)生了耐藥。
耐藥后,乙肝病毒復(fù)制失去了抑制,HBV DNA水平就會(huì)升高。所以,病毒耐藥的部位發(fā)生在DNA聚合酶的部位,耐藥的表現(xiàn)是HBV DNA升高。而乙肝表面抗原不是藥物攻擊的部位,所以,它的升高與降低與乙肝病毒對(duì)核苷(酸)類藥物的耐藥無(wú)關(guān)。
乙肝病毒表面抗原的高低在乙肝病毒cccDNA有一定的相關(guān)性,雖然它的高低與病毒耐藥無(wú)關(guān)。但乙肝表面抗原的波動(dòng)卻能夠表明不能隨便停藥,乙肝病毒復(fù)制的模板cccDNA在體內(nèi)還有很多,停藥后很可能反彈。
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