血管內(nèi)皮抑素的作用

血管內(nèi)皮抑制素對血管內(nèi)皮細胞、血管、腫瘤血管的生長和轉(zhuǎn)移有抑制作用。是目前作用最強、實驗效果最好的腫瘤血管生成抑制劑,近年來備受矚目,可能成為下一代抗腫瘤藥物。
1、血管內(nèi)皮抑制劑的結(jié)構(gòu)特征
血管內(nèi)皮抑制劑是從老鼠內(nèi)皮細胞瘤分離出清液純化的內(nèi)源性血管生成抑制劑,共184個氨基酸。血管內(nèi)皮抑素是膠原18的分解產(chǎn)物,分解至少包括2步酶分解,參與酶分解可能包括彈性蛋白酶、組織蛋白酶L和基質(zhì)金屬蛋白酶。血管內(nèi)皮抑制素結(jié)構(gòu)表面有11個由精氨酸殘基構(gòu)成的堿性區(qū)域,是肝素的結(jié)合位置,這說明了血管內(nèi)皮抑制素對肝素的高親和力特性,通過該區(qū)域與血管生成因子競爭結(jié)合肝素,有抑制血管生成的作用。但也有研究表明,血管內(nèi)皮抑素與血管壁的結(jié)合不依賴于肝素的結(jié)合位置。
2、血管內(nèi)皮抑制素的生物學功能
血管內(nèi)皮抑制素對血管內(nèi)皮細胞的抑制作用:血管內(nèi)皮抑制素能夠特異性抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖,抑制內(nèi)皮細胞的轉(zhuǎn)移,誘導內(nèi)皮細胞的萎,但對非內(nèi)皮細胞,如光滑肌細胞等沒有抑制作用。有研究證明,血管內(nèi)皮抑制素能抑制臍靜脈內(nèi)皮細胞穿透人工基膜的能力,與抑制效果呈劑量依賴關(guān)系。
血管內(nèi)皮抑制素對血管產(chǎn)生的抑制作用:目前,多種實驗證明血管內(nèi)皮抑制素對生長血管產(chǎn)生抑制作用,對靜止血管組織無效。實驗證明,大腸桿菌和棒狀病毒表現(xiàn)的血管內(nèi)皮抑素對雞胚血管的生成有明顯的抑制作用,沒有看到毒性反應。也有研究證明血管內(nèi)皮抑素不影響鼠傷愈合、傷收縮、傷感染和上皮再生,但可以減少肉芽組織的形成。也有實驗證明血管內(nèi)皮抑制素可以抑制關(guān)節(jié)內(nèi)血管的生成和血管混濁的形成,減緩類風濕性關(guān)節(jié)炎的進展。由此可見,血管內(nèi)皮抑不僅能抑制腫瘤血管的新生,還能抑制病理性血管炎癥。
血管內(nèi)皮抑制素對腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移有抑制作用:血管內(nèi)皮抑制素對多種實體腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移有抑制作用的實驗。也有實驗證明,血管內(nèi)皮抑素可以抑制腫瘤細胞在人工基膜凝膠中的轉(zhuǎn)移。研究表明血管內(nèi)皮抑制素對原發(fā)腫瘤也有明顯的抑制作用。
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