最近，乳腺癌患者王在某三家醫(yī)院被診斷為急性白血病，這個(gè)消息讓我們病區(qū)的醫(yī)務(wù)人員感到驚訝和悲傷

說(shuō)到小王，我們病區(qū)的醫(yī)務(wù)人員知道，7年前打算成為新娘的29歲的她被診斷為乳腺癌(三陰乳腺癌)這個(gè)年齡得了這個(gè)病，很辛酸又同情。但幸運(yùn)的是，她在手術(shù)后的第二階段接受了大約半年的化療，直到現(xiàn)在都很好。后來(lái)成為新娘，戀人也很愛(ài)她，主張不讓王先生懷孕生孩子?？祻?fù)這幾年，也按時(shí)來(lái)復(fù)查，每次來(lái)復(fù)查都很正常，上個(gè)月來(lái)復(fù)查的時(shí)候，說(shuō)自己的牙齦經(jīng)常出血，已經(jīng)好幾個(gè)月了，而且很無(wú)力，血常規(guī)貧血，血小板減少，白細(xì)胞增多，醫(yī)生建議她去血液科就診面對(duì)王先生這樣的不幸遭遇，醫(yī)生如何看待這種先患腫瘤，幾年后又得了另一種腫瘤(又稱第二原發(fā)腫瘤)？江蘇省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科郭仁宏

我們現(xiàn)在知道癌癥的治療是綜合治療，王先生這樣的乳腺癌，手術(shù)、放射線治療、化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療等有效治療很多，王先生是三陰乳腺癌應(yīng)該說(shuō)，放化療為癌癥的治療立下了汗馬功勞，盡管放化療有它的一些消化道反應(yīng)和骨髓抑制等副作用，但仍然是勞苦功高，使用得當(dāng)，給病人帶來(lái)的益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于它的副反應(yīng)。放化療的副作用(副反應(yīng))和并發(fā)癥，除了上述消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、便秘等)和骨髓抑制(白細(xì)胞下降、血小板下降、貧血等)外，還有心肝腎功能損傷、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、脫發(fā)、手足綜合征等。上述副作用具有共同特點(diǎn)，多為一次性或急性，一段時(shí)間后消失或明顯減輕，少數(shù)并發(fā)癥也對(duì)患者生活質(zhì)量，特別是對(duì)患者生存期沒(méi)有太大影響。但是，極少數(shù)放化療后的長(zhǎng)期并發(fā)癥，如第二原發(fā)腫瘤(癌癥)，鮮為人知！

第二原發(fā)癌癥是放化療相關(guān)長(zhǎng)期副作用中最嚴(yán)重的并發(fā)癥。自上世紀(jì)70年代以來(lái)，許多研究評(píng)價(jià)了放化療和第二原發(fā)腫瘤的關(guān)聯(lián)性。有研究認(rèn)為，兒童腫瘤患者放化療后發(fā)生第二種癌癥的危險(xiǎn)性是普通人的近6倍。化療后引起的癌癥中，白血病報(bào)道最多，第二種實(shí)體腫瘤多與患者是否接受放射治療有關(guān)。

化療藥物中，烷化劑、鬼臼毒素、林環(huán)類和白金類藥物被認(rèn)為具有致癌性，隨著累積劑量的增加而危險(xiǎn)性增加。白血病的烷化劑有氮芥、環(huán)磷酰胺、司莫司汀、馬利蘭等，研究認(rèn)為這種藥物引起的白血病在化療后1~2年開始增加，5~10年達(dá)到高峰，10年后危險(xiǎn)性逐漸下降。臨床常用藥物環(huán)磷酰胺發(fā)生白血病的風(fēng)險(xiǎn)比其他烷化劑小(但膀胱癌的患病風(fēng)險(xiǎn)上升)。白金類藥物是我們臨床廣泛應(yīng)用于多種腫瘤治療的常用藥物之一，研究表明含白金的聯(lián)合化療方案化可以顯著增加白血病的風(fēng)險(xiǎn)，其作用機(jī)制可能與烷化劑非常相似。一位專家研究分析了4000例以上使用白金聯(lián)合化療方案的卵巢癌，生存10年的患者第二腫瘤的發(fā)生，其中白血病的風(fēng)險(xiǎn)比普通人提高了4倍以上。小細(xì)胞肺癌常用方案中的泊苷(VP16)和替尼泊苷(VM26)化療后，白血病的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加。自上世紀(jì)末以來(lái)，大量化學(xué)療法和自體外周血干細(xì)胞移植(ASCT)成為血腫和化學(xué)療法敏感實(shí)體腫瘤的治療方法之一。這種治療手段也使患者日后的白血病（主要是急性粒細(xì)胞白血病和骨髓增生異常綜合癥）的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

其實(shí)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，臨床常用的許多化療藥物都有致突變和致癌作用，這也佐證了上述的臨床研究結(jié)果。

有關(guān)放療（放射）致癌，大家可能更多的從一些新聞事件的報(bào)道中了解一二，（如“原子彈爆炸后幸存者的白血病的發(fā)病率明顯增高”）。其實(shí)，早在倫琴發(fā)現(xiàn)X線后不久，人們就發(fā)現(xiàn)放射線可能致癌?，F(xiàn)有的研究認(rèn)為，放療是否引起白血病，可能與骨髓接受的照射劑量有關(guān)。出乎大家意料的是，骨髓接受低劑量的照射劑量似乎更易導(dǎo)致白血病，而照射劑量在4Gy（照射單位：格瑞）以上時(shí)，發(fā)生白血病的危險(xiǎn)性減少。除了白血病以外，放療還與第二種實(shí)體腫瘤明顯相關(guān)，研究認(rèn)為，兒童患者放射劑量在20～29Gy時(shí)，五年后導(dǎo)致甲狀腺癌的風(fēng)險(xiǎn)最高，一旦大于30Gy時(shí)，其風(fēng)險(xiǎn)呈下降趨勢(shì)。但是，第二種實(shí)體腫瘤與放射劑量有正向關(guān)系。惡性淋巴瘤患者接受的劑量超過(guò)40Gy的照射，發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)性低于40Gy的8倍。

放射治療引起的第二個(gè)原發(fā)腫瘤，白血病的發(fā)病高峰在放射治療后5~9年，實(shí)體腫瘤的發(fā)生至少在放射治療后5~10年以后，乳腺癌的危險(xiǎn)性似乎在放射治療后的15年以上增加。

實(shí)際上，在臨床上，除了學(xué)療法外，抗腫瘤藥物也有可能導(dǎo)致乳腺癌常用的內(nèi)分泌藥物莫昔芬、女性子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)增加等

現(xiàn)在，我們回到王先生的不幸遭遇，王先生使用化學(xué)療法藥物環(huán)磷酰胺(烷化劑)和阿霉素(林環(huán)類)，加上局部放射治療。從科學(xué)角度來(lái)看，白血病的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于普通人。

當(dāng)然，第二個(gè)原始腫瘤的發(fā)生與放化療無(wú)關(guān)，患者的生活方式、遺傳因素、免疫功能低等因素也是第二個(gè)原始腫瘤的發(fā)生原因之一。

那么，我們應(yīng)該如何避免或早期發(fā)現(xiàn)王先生的第二個(gè)原發(fā)腫瘤呢？

首先，癌癥患者的放化療必須規(guī)范。這涉及兩個(gè)因素。一是醫(yī)生必須嚴(yán)格遵循放化療的適應(yīng)癥，避免過(guò)度放化療。二是患者和家人不要強(qiáng)迫醫(yī)生放化療，絕對(duì)不要做。

接下來(lái)，放化療后，不僅要重視急性毒性，還要在今后慢慢恢復(fù)的過(guò)程中，密切觀察放化療后是否有第二個(gè)原發(fā)腫瘤的可能性，注意血液的正常變化，注意異常和不適等。當(dāng)然，特別要注意的是，第一原發(fā)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是我們治療后監(jiān)視的關(guān)鍵，特別是治療后的3~5年前。

再次樹立信心，盡量防患于未然。癌癥康復(fù)是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，我們必須從心理狀態(tài)、生活方式、身體異常狀況等方面充分重視癌癥面前站在不敗之地。