單基因遺傳病基因突變檢查通過(guò)DNA測(cè)序技術(shù)檢測(cè)特定基因變異，常見(jiàn)方法包括靶向測(cè)序、全外顯子測(cè)序和Sanger測(cè)序。

1、靶向測(cè)序：

針對(duì)已知致病基因設(shè)計(jì)探針捕獲目標(biāo)區(qū)域，適用于臨床明確表型的患者。檢測(cè)前需結(jié)合家族史和臨床特征選擇基因panel，陽(yáng)性結(jié)果需通過(guò)Sanger測(cè)序驗(yàn)證。治療上根據(jù)疾病類型采取特異性干預(yù)，如苯丙酮尿癥采用低苯丙氨酸飲食，地中海貧血需定期輸血或造血干細(xì)胞移植。

2、全外顯子測(cè)序：

覆蓋人類基因組全部外顯子區(qū)域，適用于臨床診斷不明的疑難病例?？赏瑫r(shí)檢測(cè)多個(gè)基因的致病突變，但存在數(shù)據(jù)解讀復(fù)雜性和偶然發(fā)現(xiàn)倫理問(wèn)題。檢測(cè)陽(yáng)性者需遺傳咨詢，如脊髓性肌萎縮癥確診后可接受諾西那生鈉鞘內(nèi)注射治療，杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良需早期糖皮質(zhì)激素干預(yù)。

3、Sanger測(cè)序：

作為金標(biāo)準(zhǔn)用于驗(yàn)證NGS結(jié)果或檢測(cè)已知家族突變。適用于小基因或特定外顯子檢測(cè)，如囊性纖維化CFTR基因常見(jiàn)突變。確診后需多學(xué)科管理，如法布雷病采用α-半乳糖苷酶替代療法，甲基丙二酸血癥需維生素B12和特殊配方奶粉治療。

4、MLPA技術(shù)：

檢測(cè)大片段缺失重復(fù)突變，補(bǔ)充測(cè)序技術(shù)盲區(qū)。常用于杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良、遺傳性乳腺癌等疾病，如檢測(cè)到BRCA1基因大片段缺失需加強(qiáng)腫瘤篩查，預(yù)防性手術(shù)可降低卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)。

5、產(chǎn)前診斷：

通過(guò)絨毛取樣或羊水穿刺獲取胎兒DNA，適用于高風(fēng)險(xiǎn)妊娠。如檢測(cè)到重型地中海貧血突變可考慮醫(yī)學(xué)終止妊娠，成骨不全癥確診后需制定圍產(chǎn)期管理方案。

檢查前后需專業(yè)遺傳咨詢，備孕夫婦可補(bǔ)充葉酸和維生素B族改善生殖細(xì)胞質(zhì)量，確診患者根據(jù)疾病類型調(diào)整蛋白質(zhì)或碳水化合物攝入。定期隨訪監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展，部分代謝性疾病需配合物理治療維持運(yùn)動(dòng)功能，攜帶者家庭再生育建議選擇胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)。