成骨不全綜合征是什么遺傳

博禾醫(yī)生
成骨不全綜合征是一種由基因突變導(dǎo)致的遺傳性結(jié)締組織疾病,主要與COL1A1或COL1A2基因缺陷有關(guān),遺傳方式包括常染色體顯性遺傳和少數(shù)常染色體隱性遺傳。
成骨不全綜合征約90%由COL1A1或COL1A2基因突變引起,導(dǎo)致Ⅰ型膠原蛋白結(jié)構(gòu)異常。常染色體顯性遺傳患者通常有家族史,父母一方患病時(shí)子女有50%遺傳概率。少數(shù)隱性遺傳病例可能與CRTAP或LEPRE1等基因突變相關(guān),需父母雙方攜帶致病基因才會(huì)發(fā)病。
患者主要表現(xiàn)為骨骼脆性增加、反復(fù)骨折、藍(lán)色鞏膜及聽(tīng)力障礙。根據(jù)嚴(yán)重程度分為Ⅰ-Ⅴ型,其中Ⅰ型最輕,Ⅳ型可能導(dǎo)致新生兒期死亡。部分患者伴隨關(guān)節(jié)松弛、牙齒發(fā)育不良等癥狀,X線檢查可見(jiàn)骨質(zhì)疏松和骨皮質(zhì)變薄。
臨床診斷需結(jié)合家族史、典型癥狀和影像學(xué)特征?;驒z測(cè)可明確COL1A1/COL1A2等基因突變,產(chǎn)前診斷可通過(guò)絨毛膜取樣或羊水穿刺進(jìn)行。需與兒童虐待性骨折、低磷酸酯酶癥等疾病鑒別。
目前尚無(wú)根治方法,主要采用雙膦酸鹽類藥物如阿侖膦酸鈉片、唑來(lái)膦酸注射液延緩骨量流失。嚴(yán)重骨折需骨科手術(shù)固定,康復(fù)治療包括水療和低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。建議使用鈣劑如碳酸鈣D3片聯(lián)合維生素D補(bǔ)充劑改善骨代謝。
有家族史者應(yīng)在孕前接受遺傳咨詢,高風(fēng)險(xiǎn)妊娠建議進(jìn)行植入前遺傳學(xué)診斷。患者應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng),定期監(jiān)測(cè)骨密度,成年女性需關(guān)注妊娠期骨折風(fēng)險(xiǎn)??煽紤]使用助行器預(yù)防跌倒,居住環(huán)境需做防撞改造。
成骨不全綜合征患者需終身隨訪,建議每6-12個(gè)月復(fù)查骨密度和脊柱X線。日常保證富含鈣質(zhì)和優(yōu)質(zhì)蛋白的飲食,如牛奶、魚(yú)肉和豆制品,避免吸煙飲酒等損害骨骼的行為。適度曬太陽(yáng)促進(jìn)維生素D合成,必要時(shí)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用特立帕肽注射液等促骨形成藥物。
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