2024年9月16日，和譽(yù)醫(yī)藥依帕戈替尼研究成果在 2024 ESMO大會(huì)上榮獲"最佳壁報(bào)獎(jiǎng)" 。該獎(jiǎng)項(xiàng)授予題為"依帕戈替尼(ABSK011)在FGF19過(guò)表達(dá)的晚期肝細(xì)胞癌(aHCC)中的I期臨床研究的最新安全性和有效性結(jié)果"的研究壁報(bào)。壁報(bào)數(shù)據(jù)顯示，依帕戈替尼單藥治療展現(xiàn)出可控的安全性和優(yōu)異的抗腫瘤活性。研究數(shù)據(jù)中，針對(duì)既往接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑和酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療aHCC的亞組結(jié)果引人矚目，當(dāng)前診療模式下該患者群體有著巨大的未滿足治療需求，而依帕戈替尼在此人群中觀察到的客觀緩解率和疾病控制率分別高達(dá) 44.8%和79.3%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為7.4個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到5.5個(gè)月。

本研究壁報(bào)(#983P)在 2024 年 9 月 16 日周日的HCC壁報(bào)環(huán)節(jié)展示。在壁報(bào)展示結(jié)束的最佳壁報(bào)評(píng)選環(huán)節(jié)，ESMO組委會(huì)向本壁報(bào)及和譽(yù)醫(yī)藥頒發(fā)了"最佳壁報(bào)獎(jiǎng)"。本研究壁報(bào)是肝細(xì)胞癌壁報(bào)環(huán)節(jié)唯一獲獎(jiǎng)?wù)摺?/p>

2024ESMO大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)

壁報(bào)數(shù)據(jù)顯示，截至2024年9月5日，共入組122例患者，其中BID隊(duì)列74例，包含160mg BID，220mg BID和300mg BID。5.4%的患者處于巴塞羅那肝癌分期(BCLC)B期，89.2%患者處于BCLC C期;64.9%的患者肝功能分級(jí)(CP)得分5分，27%患者6分，6.8%患者7分;64.9%的患者經(jīng)過(guò)多線治療;85.1%的患者經(jīng)過(guò)ICI治療;75.7%的患者經(jīng)過(guò)ICIs和mTKIs治療。

療效數(shù)據(jù)顯示，40例經(jīng)治的、FGF19過(guò)表達(dá)的肝癌患者接受了依帕戈替尼220mg BID治療，其中 38例可評(píng)估患者中，應(yīng)答率達(dá)到36.8%（14/38），疾病控制率（DCR）達(dá)到78.9%（30/38） 。同時(shí)，接受過(guò) ICIs和mTKIs治療的患者應(yīng)答率達(dá)到44.8%（13/29） ，最長(zhǎng)DOR達(dá)到16.4m，mDOR 達(dá)到 7.4m ，DCR達(dá)到79.3%(23/29)，mPFS達(dá)到5.5個(gè)月。

安全性數(shù)據(jù)顯示，300mg BID組發(fā)生一起劑量限制性毒性(DLT)事件。最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良反應(yīng)(TRAEs，>20%)為ALT升高、腹瀉、AST升高、高磷血癥、膽紅素升高、堿性磷酸酶升高、血小板降低、總膽汁酸升高。3-4級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)(>5%)包括AST升高、ALT升高和腹瀉;未發(fā)生5級(jí)不良事件。

肝細(xì)胞癌(HCC)作為主要的肝癌分型，占原發(fā)性肝癌的85%~90%。HCC惡性程度高，大約30%的HCC存在FGFR4異常高表達(dá)且預(yù)后差，現(xiàn)有治療手段不能滿足長(zhǎng)久的生存獲益。目前，一線免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)治療進(jìn)展的HCC目前尚無(wú)獲批的標(biāo)準(zhǔn)治療，FGF19/FGFR4通路可能是HCC患者的新治療靶點(diǎn)。 根據(jù)研究人員得出的結(jié)論，依帕戈替尼作為單一藥物，展現(xiàn)出可控的安全性和優(yōu)異的抗腫瘤活性。值得關(guān)注的是，在同時(shí)接受 ICIs和mTKIs治療患者中，220mg BID的依帕戈替尼的總體應(yīng)答率為44.8%，mDoR為7.4個(gè)月，mPFS為5.5個(gè)月，這個(gè)研究結(jié)果支持了依帕戈替尼在這類(lèi)醫(yī)療需求未得到滿足的人群中的進(jìn)一步的后期開(kāi)發(fā) 。

除依帕戈替尼外，匹米替尼聯(lián)合化療與特瑞普利單抗一線治療晚期胰腺導(dǎo)管腺癌的 II 期臨床研究設(shè)計(jì) 也在本次ESMO大會(huì)公開(kāi)。

關(guān)于依帕戈替尼 (ABSK011)

依帕戈替尼是一款具有高選擇性的FGFR4小分子抑制劑，擬用于治療晚期實(shí)體瘤，尤其是存在 FGFR4信號(hào)通路異常(如配體FGF19擴(kuò)增/過(guò)表達(dá)，F(xiàn)GFR4突變/擴(kuò)增/融合等)的晚期HCC、膽管癌、乳腺癌等。FGFR4信號(hào)通路是HCC分子靶向治療開(kāi)發(fā)的一個(gè)很有前景的方向。與競(jìng)爭(zhēng)性產(chǎn)品相比，依帕戈替尼表現(xiàn)出了更好的效力和抗腫瘤療效，并在臨床前研究中具有良好的物理化學(xué)性質(zhì)。

關(guān)于和譽(yù)

和譽(yù)醫(yī)藥(香港聯(lián)交所代碼：02256)是一家立足中國(guó)，著眼全球的創(chuàng)新藥研發(fā)公司。公司的創(chuàng)始人和管理團(tuán)隊(duì)擁有多年頂尖跨國(guó)藥企的研發(fā)和管理經(jīng)驗(yàn)，并參與了多個(gè)臨床及上市新藥的研發(fā)。和譽(yù)醫(yī)藥專(zhuān)注于腫瘤新藥研發(fā)，以小分子腫瘤精準(zhǔn)治療和小分子腫瘤免疫治療藥物為核心，著眼病患及醫(yī)藥市場(chǎng)的需求，秉承國(guó)際新藥開(kāi)發(fā)的理念和標(biāo)準(zhǔn)，致力于開(kāi)發(fā)新穎及高潛力藥物靶點(diǎn)的潛在first-in-class或best-in-class創(chuàng)新藥物，用于改善中國(guó)及全球病人的生活質(zhì)量。自2016年成立以來(lái)，和譽(yù)醫(yī)藥已擁有由16種候選藥物組成的產(chǎn)品管線，涵蓋腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域以及腫瘤免疫治療領(lǐng)域。更多信息，歡迎訪問(wèn)www.abbisko.com。