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渤健因其阿爾茨海默病新藥 Aduhelm 有爭議地批準而飽受批評（相關(guān)報道請點擊文首“阿爾茨海默”標(biāo)簽閱覽），最近，渤健提交了另一生物標(biāo)志物的數(shù)據(jù)以及公司的一項分析，該分析顯示該生物標(biāo)志物與疾病進展的減緩有關(guān)。
渤健在阿爾茨海默病臨床試驗（CTAD）會議上公布的兩項支持 FDA 批準的 3 期試驗中，在 FDA 批準的劑量下，Aduhelm 與安慰劑相比，顯著降低了磷酸化 tau（p-tau）蛋白的血液水平。FDA在 6 月份批準了 Aduhelm 時，支持批準的數(shù)據(jù)包括該藥物減少大腦中淀粉樣蛋白斑塊的能力的數(shù)據(jù)。淀粉樣蛋白斑塊時阿爾茨海默病的標(biāo)志。
更重要的是，渤健的 p-tau 數(shù)據(jù)將有問題的蛋白質(zhì)的更大減少與四個臨床結(jié)局測量中認知和功能下降的減緩聯(lián)系起來。但這種相關(guān)性是否足夠強可能仍存在爭議。
阿爾茨海默病的特征是大腦中淀粉樣板塊和 tau 纏結(jié)的毒性積聚。渤健首席醫(yī)療官 Maha Radhakrishnan 醫(yī)學(xué)博士在數(shù)據(jù)發(fā)表前接受采訪時解釋指出，一種理論認為，淀粉樣蛋白的聚集會提高可溶性 p-tau 蛋白 的血漿水平，然后導(dǎo)致 tau 蛋白的聚集，隨后認知能力下降。
Radhakrishnan 表示，新數(shù)據(jù)表明，用 Aduhelm 去除淀粉樣蛋白聚集可以降低可溶性 p-tau 蛋白水平，從而減緩 tau 蛋白質(zhì)量的累積，從而減緩臨床認知的下降。具體來說，在 3 期 EMERGE 試驗中，Aduhelm 使用者名為 p-tau181 的 p-tau 蛋白下降了 13%，而使用安慰劑的患者的水平上升了 8%。而在 ENGAGE 試驗中，p-tau 減少了 16%，而安慰劑增加了 9%。
盡管 Aduhelm 已被證明具有減少蛋白質(zhì)聚集體的能力，但其在改善阿爾茨海默病癥狀方面的表現(xiàn)尚不明確，這就是該藥受到醫(yī)生強烈反對的原因。
關(guān)于阿爾茨海默病癥狀更重要的結(jié)果，Radhakrishnan 介紹了血漿 p-tau 的降低與認知和功能的四個臨床結(jié)局指標(biāo)中疾病惡化減緩之間的“強相關(guān)性”。這四個分數(shù)是臨床癡呆癥評定量表-總分、簡易精神狀態(tài)檢查、阿爾茨海默病評估量表-認知子量表和適用于輕度認知障礙（MCI）的阿爾茨海默病合作研究/日常生活活動量表。這些量表通常用于阿爾茨海默病的臨床試驗，以衡量癡呆癥的嚴重程度、認知功能、認知功能障礙和患者執(zhí)行日常任務(wù)的能力。
在渤健的試驗中看到的四個標(biāo)志物的相關(guān)值在兩個試驗中僅介于正或負 0.11 到 0.21 之間。在統(tǒng)計學(xué)中，值越接近 1 或 -1，關(guān)聯(lián)越強。所以，Aduhelm 的數(shù)據(jù)基本上徘徊在 0 附近，這表明沒有關(guān)聯(lián)。但 Radhakrishnan 指出，分析的 p 值強調(diào)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計意義，p 值基本上意味著這些發(fā)現(xiàn)不是偶然發(fā)生的。
除兩項 3 期試驗外，渤健還提供了參加名為 EMBARK 的單臂 3b 試驗的患者的一些基線數(shù)據(jù)。該試驗包括之前臨床試驗中使用過 Aduhelm 的患者，并正在對他們重新給藥并跟蹤兩年，以評估該藥的長期安全性和有效性。在加入 EMBARK 試驗之前，患者平均 1.7 年沒有再接受 Aduhelm 治療。
EMBARK 表明，與安慰劑相比，盡管存在治療差距，但在 FDA 批準的 Aduhelm 給藥組中，先前試驗中觀察到的淀粉樣蛋白斑塊的減少在很大程度上得以維持。更重要的是，與安慰劑相比，Aduhelm 的臨床功能在數(shù)值上的下降速度仍然較慢。Radhakrishnan 表示，研究結(jié)果表明 , “影響淀粉樣蛋白……可能還不夠。我們需要真正思考，我們需要考慮的其它一些潛在病理過程是什么。”
在批評者質(zhì)疑 Aduhelm 獲益-風(fēng)險概況之時，F(xiàn)DA 不良事件報告系統(tǒng)報告了一例與該藥物相關(guān)的死亡病例：加拿大一名 75 歲女性在被診斷出患有腦腫脹（與淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常）后死亡。這是 Aduhlem 治療的副作用。
由于該死亡病例來自美國境外 , 且該藥物目前尚未在加拿大獲得批準，加拿大皇家銀行資本市場分析師 Brian Abrahams 推測該患者正在通過 EMBARK 試驗接受治療。Radhakrishnan 拒絕評論該病例是否來自 EMBARK。她表示 , 渤健正在與治療醫(yī)生和監(jiān)管機構(gòu)合作，以更好地了解該病例。