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關(guān)鍵詞：身體
近日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布與Ionis Pharmaceuticals就eplontersen達(dá)成一項(xiàng)全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議。Eplontersen是一款利用Ionis配體偶聯(lián)反義（LICA）技術(shù)開(kāi)發(fā)的在研反義寡核苷酸（ASO）療法，它通過(guò)減少轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）的產(chǎn)生，治療遺傳性和非遺傳性TTR淀粉樣變性（ATTR）。該藥目前處于3期臨床開(kāi)發(fā)階段，用于治療淀粉樣蛋白TTR心肌病（ATTR-CM）和淀粉樣蛋白TTR多發(fā)性神經(jīng)?。ˋTTR-PN）。
在A(yíng)TTR患者中，突變型和野生型TTR蛋白會(huì)在人體組織中形成原纖維，例如周?chē)窠?jīng)、心臟、胃腸系統(tǒng)、眼睛、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺和骨髓，進(jìn)而會(huì)破壞組織的正常功能。而TTR蛋白原纖維的增加會(huì)導(dǎo)致更多的組織損傷與疾病惡化，使患者生活質(zhì)量下降并最終死亡。
在全球范圍內(nèi)，估計(jì)有30到50萬(wàn)名ATTR-CM患者，與和1到4萬(wàn)名ATTR-PN患者。ATTR-CM是一種全身性的進(jìn)行性致命疾病，可導(dǎo)致診斷后四年內(nèi)發(fā)生進(jìn)行性心力衰竭和死亡。遺傳性ATTR-PN可在診斷后五年內(nèi)導(dǎo)致周?chē)窠?jīng)損傷和運(yùn)動(dòng)障礙，如果患者不進(jìn)行及時(shí)接受有效治療，通常會(huì)在十年內(nèi)致命。
ASO藥物的單鏈DNA分子通過(guò)與特定RNA序列的結(jié)合，可以導(dǎo)致mRNA的降解，或者改變mRNA的剪接，從而達(dá)到在mRNA水平靶向疾病潛在機(jī)制，治療疾病的效果。Ionis的LICA技術(shù)平臺(tái)通過(guò)將不同的小分子偶聯(lián)在A(yíng)SO上，可以從多方面改進(jìn)ASO藥物的特征，不但讓它們可以通過(guò)多種方法給藥，而且可以送達(dá)到人體的不同器官和組織中。
▲Ionis的新一代LICA技術(shù)通過(guò)將ASO與不同配體偶聯(lián)，可以將ASO送達(dá)到人體的多種器官和組織
根據(jù)協(xié)議條款，阿斯利康將向Ionis支付2億美元的預(yù)付款，Ionis還有資格獲得未來(lái)總額超35億美元的潛在里程碑付款。預(yù)計(jì)遺傳性ATTR-PN將成為eplontersen的首項(xiàng)適應(yīng)癥，并有望在2022年底之前向美國(guó)FDA提交新藥申請(qǐng)（NDA）。
原文鏈接：https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/astrazeneca-ionis-to-collaborate-on-eplontersen.html