餐后血糖老是高？醫(yī)生支招：4個方法輕松控制，擺脫高血糖困擾！
關(guān)鍵詞：高血糖
【新聞事件】：今天克利夫蘭臨床中心的
Jeffrey Cummings
公布了一項對
2002-2012
年間阿爾茨海默藥物臨床研究的分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高達(dá)
99.6%
的臨床實驗以失敗告終。不僅失敗率高的驚人，在研藥物也少的可憐?，F(xiàn)在僅有
80
個藥物在進(jìn)行
100
個臨床實驗。這和抗癌藥研發(fā)力度不可同日而語。阿爾茨海默并非罕見病，也不象糖尿病那樣通過生活方式的改變就可以控制。現(xiàn)在全球約有
4400
萬阿爾茨海默病入，據(jù)估計僅美國一個市場到
2050
年就可達(dá)
5000-10000
億美元。
【藥源解析】
:
阿爾茨海默雖然是個非常大的疾病，但研究投入?yún)s不高。美國國立衛(wèi)生研究院的預(yù)算是
6
億美元，僅是抗癌藥研究的
10%
。這和游說和消費者組織的工作不得力有一定關(guān)系，但更主要的是這個疾病十分復(fù)雜。我們對阿爾茨海默的發(fā)病機理幾乎一無所知。如果象有些假說講的那樣阿爾茨海默在出現(xiàn)癥狀之前很久就已經(jīng)發(fā)生，那么藥物控制得在很早開始。這使臨床實驗十分昂貴因為你得跟蹤大批無癥狀、但高風(fēng)險病人很長時間。
現(xiàn)在阿爾茨海默病理的核心假說是淀粉狀蛋白假說，但針對降低淀粉狀蛋白（尤其是
Ab42
）的藥物卻沒有顯示應(yīng)有療效。去年禮來的
gamma-secretase
抑制劑
Semagacestat
不僅沒減慢疾病惡化速度反而加快某些病人的惡化。施貴寶的同類藥物
Avagacestat
也在去年因療效欠佳而停止了臨床開發(fā)。其它清除
Ab42
的藥物包括輝瑞和強生的淀粉狀蛋白抗體
Bapineuzumab
和禮來的
Solanezumab
，但在大型三期臨床實驗中均未顯示可靠療效。禮來在綜合分析兩個失敗的三期臨床后認(rèn)定
Solanezumab
在早期病人有一定療效，所以開始了第三個針對早期病人的三期臨床實驗。很多專家認(rèn)為正是這種豪賭行為導(dǎo)致阿爾茨海默藥物的高失敗率。另一個在三期臨床的關(guān)鍵產(chǎn)品是默克的
BACE
抑制劑失
MK-8931
。這個藥物雖然降低
90%
的
CSF
淀粉狀蛋白濃度，
但無論
MK-8931
或其它
BACE
抑制劑并沒有在小型二期臨床實驗中顯示能改善阿爾茨海默疾病癥狀。
99.6%
的失敗率顯然不可持續(xù)，這和買彩票差不多了。但這也說明阿爾茨海默安慰劑效應(yīng)較小，實驗背景干凈，否則假陽性也應(yīng)該有幾例。阿爾茨海默藥物研究說明如果一個復(fù)雜的科學(xué)問題無法簡化為若干可以分步解決的小問題則會嚴(yán)重阻礙解決辦法的發(fā)現(xiàn)。如果我們對阿爾茨海默的生病機理了解更充分，或有可靠的生物標(biāo)記，藥物的療效不必到三期臨床去發(fā)現(xiàn)，或知道那類藥物更適合那類病人，或知道應(yīng)該從什么時候開始給藥，這類新藥的發(fā)現(xiàn)則會更有邏輯、經(jīng)濟上也會令制藥工業(yè)更能承受。所以制藥工業(yè)不能只看阿爾茨海默的巨額回報，也要考慮現(xiàn)在技術(shù)的局限。這令我想起在有機化學(xué)的童年時代，
Perkin
僅根據(jù)分子量的計算設(shè)計用
3
分子的丙烯胺基甲苯縮合去合成奎寧。在有機化學(xué)高度發(fā)展一百多年后的現(xiàn)在看，這個合成計劃無異于癡人說夢，但在當(dāng)時這卻是最合理、最有可能成功的解決辦法。估計
100
年后人們回顧
MK8931
和
Solanezumab
就和看當(dāng)年
Perkin
合成奎寧的設(shè)計差不多。