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二論關于慢性HBV攜帶者妊娠問題的幾點參考意見

傳染科編輯 醫(yī)言小筑
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關鍵詞:#妊娠

在外來過程中,育齡男女提出最多的問題是關于下一代的生育問題,他們(她們)擔心,想要孩子,怕自己的孩子染乙型肝炎,不要孩子,很遺憾,下棋不定,經常和醫(yī)生商量。一個家庭,沒有孩子,就可能要缺少許多欣喜,許多快樂,可能要缺少生活的一部分原動力,就不會到體會到下一代給家庭帶來的天倫之樂!那麼,有什麼辦法讓這些困惑的家庭,讓年輕的夫妻即能生育下一代,而讓下一代健康,不發(fā)生母嬰傳播(或父系傳播),又不致生一個畸形兒女呢?這是一個很難確切回答的問題,因為在這方面的研究還很不深入,沒有更多的理論依據(jù),只能根據(jù)現(xiàn)有的資料考慮。答案一定要因人而異,具體可以分為以下幾種情況:首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院肝病科郭雁賓

一、男方是慢性乙型肝炎或慢性HBV攜帶者

總的來講,父系傳播的可能性(包括垂直和水平傳播)肯定存在,但幾率要比母嬰傳播的幾率小的多!因此,可以遵循以下原則:

(小三陽、肝功正常、HBV-DNA陰性:

安全懷孕,不易傳染給下一代。新生兒出生后和普通孩子一樣,必須接種乙型肝炎疫苗,但家庭有父系傳播的歷史者,新生兒出生后除接種乙型肝炎疫苗外,最好接種乙型肝炎的高效免疫球蛋白!

客戶是大三陽,肝功正常,HBV-DNA陽性:

不能完全除去父親的傳播,病毒負荷越高,傳播的可能性越高!新生兒出生后除了打乙肝疫苗外,還要打乙肝高效免疫球蛋白!

三系小三陽,肝功正常,HBV-DNA陽性:

一般患者病程較長,年齡,年齡可能較大,首先要定位患者的疾病,除肝硬化外,還要評價患者的肝臟儲備能力,確保生育如果患者病情輕,生育就沒有關系。不管什么情況,新生兒出生后除了接種乙肝疫苗外,最好是接種乙肝高效免疫球蛋白!特別是病毒負荷在107以上的人。

慢性乙型肝炎患者未進行抗病毒治療時的原則與上述相同!

慢性乙型肝炎在抗病毒治療中:男性在抗病毒治療中,HBV-DNA保持陰轉,e抗原消失,但未達到e抗原血清轉換。此時,如果想生育,有兩種情況:1.目前應用α干擾素(普通或長效)抗病毒治療:

α干擾素停止3個月后,必須考慮妊娠問題。干擾素有明確的療程,容易停止第二,α干擾素單獨治療達到上述目標,特別是e抗原血清轉換或e抗原消失,一般停止后復發(fā)的間隔時間比核苷(酸)類似物長得多,停止后父系傳播的可能性小。第三,建議停藥3個月~半年,與生育期婦女不同(停藥半年-藥物說明書要求),一是干擾素半衰期短(根據(jù)藥代動力學原則,一般藥物進入體內后,約4~5個血漿半衰期可達藥物穩(wěn)定血濃度。停藥后,經過6~7個半衰期,藥物可在體內基本清除(累積排泄分別為98.5%、99.3%)。

停藥3個月后,體內沒有干擾素(普通干擾素半衰期為4~6小時,長效干擾素派羅欣半衰期比佩樂長50小時)的存在,一方面不會發(fā)生干擾素畸形問題,另一方面,患者只達到HBV-DNA的陰轉,停藥時間短也不易復發(fā)。二是嬰幼兒在母體中生育,男性使用干擾素引起新生兒畸形的可能性極小。停藥時間長短的保險系數(shù)也與患者治療后達到的治療效果有關,如果e抗原消失(e抗原血清轉換),停藥3個月后懷孕,復發(fā)的可能性小。這樣,生健康嬰兒的概率很高。

2.抗病毒治療是單純應用的核苷(酸)類似物或者是曾經與α干擾素聯(lián)合治療(已停用3個月-半年):

就我個人的意見是男方可以繼續(xù)維持抗病毒治療。理由如下:此時,必須考慮發(fā)生父系傳播和應用核苷(酸)類似物,使男性精子畸形,產生畸形新生兒的可能性,第二種可能性遠低于第一種,因此繼續(xù)服藥是上策。但是,如果家長不安,達到e抗原消失者,也可以停藥,停藥6個月內懷孕,乙型肝炎復發(fā)的可能性小的HBV-DNA陰轉,停藥3個月內懷孕。每個人的情況都不同,那個時候需要和你的主管醫(yī)生認真商量。

二、女性慢性乙型肝炎或慢性HBV攜帶者

此時情況復雜,可遵循以下原則:

慢性HBV或HBsAg攜帶者

1.系小三陽,肝功正常,HBV-DNA陰性:

安全懷孕,傳染給下一代的可能性很小。新生兒出生后除接種乙型肝炎疫苗外,還要接種乙型肝炎高效價免疫球蛋白!

2.系大三陽,肝功正常,HBV-DNA陽性:

不能完全除外母嬰傳播,病毒載量≥107、108者(目前國內所用國產和進口試劑盒所測),新生兒出生后即使接種了乙型肝炎疫苗和乙型肝炎高效價免疫球蛋白,也會有大約5%-15%的可能仍發(fā)生母嬰傳播!進一步阻斷的方法請看下面。如果患者HBV-DNA≤106,一般經過新生兒正規(guī)接種乙肝疫苗和乙肝高效免疫球蛋白母嬰傳播阻斷措施,可以達到防止母嬰傳播的目的!

3.系小三陽,肝功正常,HBV-DNA陽性:

與上述相同,一般患者病程長,年齡可能大,首先定位患者疾病,評價除肝炎肝硬化外患者的肝臟儲備能力,確保生育首先,確定是否可以懷孕。如果這樣的患者在抗病毒治療過程中,臨床診斷為肝炎肝硬化,或者是失去補償期的肝硬化患者,就不能停止核苷(酸)類似物如此,一則避免了停藥給母親帶來的風險,二則也確保了不會發(fā)生母嬰傳播,至于致畸風險是不得不冒的!

如果患者病情較輕,屬于一般慢性HBV攜帶者的好轉期,HBV-DNA載重≤107,估計患者肝臟儲備能力較強,經得起妊娠的考驗,可以正常生育,母子傳播的可能性較小。這種患者一般病毒負荷低于e陽性患者。但無論什么情況,新生兒出生后也要接種乙肝疫苗和乙肝高效免疫球蛋白!

慢性乙型肝炎肝病患者

1.未抗病毒時:

未發(fā)展為肝炎肝硬化失代償期,可懷孕,肝炎肝硬化初期,懷孕承擔一定風險,男女雙方在決定懷孕前,與醫(yī)生密切溝通,充分認識懷孕對女性的威脅母子傳播的風險仍與乙型肝炎病毒DNA的載重量高低有關,不予說明。

2.在抗病毒治療中:

⑴應用α干擾素的人必須停止6個月后懷孕,確保新生兒的安全。

⑶應用的核苷(酸)類似物抗病毒治療有以下選擇:

A.停核苷(酸)類似物3個月后早孕,越早停藥,復發(fā)的可能性越小,復發(fā)的早晚也與治療后達到的效果好壞有關。

B.停止核苷(酸)類似物質后懷孕,停止后病毒負荷反彈到≥107時,懷孕最后3個月可服用拉米夫定、替代夫定。

C.如果患者是肝炎肝硬化早期或失代償期者,要權衡停藥給妊娠婦女帶來的發(fā)生肝衰竭的風險與新生兒致畸形的風險,因為可能是前者風險更大,因此,最好不要停藥!

D.如果患者是一般的慢性乙型肝炎,治療前病毒載量又很高,治療尚沒有達到E抗原的血清轉換甚至E抗原的消失,僅僅是達到了HBV-DNA的陰轉;尤其是妊娠婦女本身就是母嬰傳播所致HBV感染的,那麼,最好不要停藥,可以在維持治療的同時妊娠。因為,核苷(酸)類似物非常安全,尤其是拉米夫定已經有了10年的使用經驗,同時,還有在非洲,妊娠婦女應用拉米夫定預防艾滋病傳播給新生兒的豐富經驗;也有科研實驗證明,在妊娠后3個月服用拉米夫定,可以進一步提高高載量病毒攜帶者(乙型肝炎疫苗加乙型肝炎高效價免疫球蛋白預防無效)預防母嬰傳播幾率的報道。但是,因為,目前在任何一個上市的核苷(酸)類似物的說明書均沒有這樣的適應癥,因此,必須與醫(yī)生簽知情同意書!

綜上所述,乙型肝炎病毒攜帶者和慢性乙型肝炎患者的妊娠問題比較復雜,病情、藥物合理應用、倫理關系等多個問題,每個患者的認知度和要求也不同,患者必須認真與醫(yī)生溝通,達到最滿意的效果以上觀點只代表個人,提出供很多讀者參考!也許有不正確的地方,歡迎批評!天下許多與乙肝病毒感染相關的家庭可以生一個健康的嬰兒!合家歡樂!早日恢復健康!

2009年10月11日星期日11時30分始-2009年10月25日星期日上午11時54分畢。
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