阿爾茨海默癥的原因主要有遺傳因素、β-淀粉樣蛋白沉積、Tau蛋白過度磷酸化、神經(jīng)炎癥反應(yīng)以及血管性風(fēng)險因素等。

一、遺傳因素

阿爾茨海默癥與遺傳密切相關(guān)，特別是早發(fā)性家族性阿爾茨海默癥。某些基因突變?nèi)绲矸蹣忧绑w蛋白基因、早老素1基因和早老素2基因的突變會顯著增加患病風(fēng)險。這些基因異常會導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白生成增多或清除障礙，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)元損傷。對于有家族史的人群，建議進(jìn)行遺傳咨詢和早期認(rèn)知功能篩查。

二、β-淀粉樣蛋白沉積

β-淀粉樣蛋白在腦內(nèi)異常沉積形成老年斑是阿爾茨海默癥的核心病理特征。這種沉積會破壞神經(jīng)元之間的信號傳遞，導(dǎo)致突觸功能受損和細(xì)胞死亡。β-淀粉樣蛋白的積累可能與清除機(jī)制減弱或生成過多有關(guān)。目前針對此病理過程的治療主要集中在減少β-淀粉樣蛋白產(chǎn)生或促進(jìn)其清除。

三、Tau蛋白過度磷酸化

Tau蛋白過度磷酸化會形成神經(jīng)纖維纏結(jié)，破壞神經(jīng)元的微管結(jié)構(gòu)，影響營養(yǎng)物質(zhì)運(yùn)輸。這種病理變化導(dǎo)致神經(jīng)元失去正常功能并最終死亡。Tau蛋白異常與認(rèn)知功能下降程度密切相關(guān)。研究顯示，抑制Tau蛋白磷酸化或促進(jìn)其降解可能有助于延緩疾病進(jìn)展。

四、神經(jīng)炎癥反應(yīng)

腦內(nèi)慢性神經(jīng)炎癥反應(yīng)會加速阿爾茨海默癥的病理進(jìn)程。小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞過度激活會釋放炎癥因子，加重神經(jīng)元損傷。神經(jīng)炎癥可能與β-淀粉樣蛋白沉積相互作用形成惡性循環(huán)。控制神經(jīng)炎癥已成為潛在的治療方向之一。

五、血管性風(fēng)險因素

高血壓、糖尿病、高膽固醇等血管性風(fēng)險因素會增加阿爾茨海默癥的患病概率。這些因素可能導(dǎo)致腦血流量減少、血腦屏障破壞，加劇腦組織缺血缺氧。血管因素與阿爾茨海默癥病理變化相互影響，積極控制血管風(fēng)險因素有助于預(yù)防認(rèn)知功能下降。

保持均衡飲食、適度體育鍛煉、積極參與社交活動有助于維持腦健康?？刂蒲獕?、血糖和血脂水平對預(yù)防阿爾茨海默癥具有重要意義。定期進(jìn)行認(rèn)知功能評估有助于早期發(fā)現(xiàn)異常。避免頭部外傷和戒煙限酒也能降低患病風(fēng)險。建立規(guī)律作息和保持良好心理狀態(tài)對大腦功能保護(hù)有積極作用。