伊魯阿克片（啟欣可?）II期臨床試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)亮相2024年世界肺癌大會
關(guān)鍵詞：肺癌
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9月07-10日，肺癌領(lǐng)域的年度盛會世界肺癌大會(WCLC)在美國圣迭戈舉辦。當(dāng)?shù)貢r間8日，齊魯制藥伊魯阿克片(啟欣可?)在克唑替尼耐藥的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性非小細(xì)胞肺癌患者中II期臨床試驗(yàn)(INTELLECT研究)的最新數(shù)據(jù)以壁報形式展示。
伊魯阿克是由齊魯制藥研發(fā)的新一代ALK/ROS1激酶抑制劑，2023年6月獲批用于治療既往接受過克唑替尼治療后疾病進(jìn)展或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿腁LK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，并于今年1月獲批用于一線治療ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌患者。
本研究的牽頭研究者為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的石遠(yuǎn)凱教授。INTELLECT研究的目的是評價伊魯阿克在克唑替尼耐藥的ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的療效和安全性。該INTELLECT研究結(jié)果曾于2023年在著名期刊《BMC Medicine》上發(fā)表，本次WCLC會議報告的是延長兩年隨訪時間的更新數(shù)據(jù)。
本研究共入組146例受試者，截至2023年12月29日，中位隨訪時間為42.41個月，中位總生存期(OS)達(dá)到41.79個月。研究者評價的客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為63.7%和94.5%，中位緩解持續(xù)時間(DoR)和無進(jìn)展生存期(PFS)分別為14.06個月和14.55個月。
根據(jù)RECIST v1.1評價標(biāo)準(zhǔn)，基線有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移亞組(90例)的ORR和DCR分別為55.6%和93.3%，中位DoR和PFS均為17.25個月，中位OS為43.01個月。
根據(jù)RANO-BM評價標(biāo)準(zhǔn)，在90例基線有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者中，有17例(18.9%)達(dá)到顱內(nèi)完全緩解(CR)。在42例基線有顱內(nèi)可測量病灶的受試者中，顱內(nèi)客觀緩解率(iORR)和顱內(nèi)疾病控制率(iDCR)分別為64.3%和95.2%。
安全性方面，治療相關(guān)不良事件(TRAE)的發(fā)生率為93.8%(137例)，3級或4級TRAE的發(fā)生率為30.8%(45例)。最常見的TRAE為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(45.2%)、高膽固醇血癥(37.7%)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(37.0%)，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
INTELLECT研究的長期隨訪結(jié)果顯示，伊魯阿克為克唑替尼耐藥的ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來了OS獲益，且無新的安全性信號。
參考文獻(xiàn)：
1.Shi Y, et al. Efficacy and safety of iruplinalkib (WX-0593) in ALK-positive crizotinib-resistant advanced non-small cell lung cancer patients: a single-arm, multicenter phase II study (INTELLECT). BMC Med 2023;21(1):72.
2.Shi Y, et al. Iruplinalkib (WX-0593) Versus Crizotinib in ALK TKI-Naive Locally Advanced or Metastatic ALK-Positive NSCLC: Interim Analysis of a Randomized, Open-Label, Phase 3 Study (INSPIRE). J Thorac Oncol. 2024;19(6):912-927.
小兒咳嗽糖漿對緩解兒童咳嗽癥狀有一定效果，但需根據(jù)咳嗽類型和病因選擇合適藥物。常用的小兒咳嗽糖漿主要有右美沙芬糖漿、氨溴索口服溶液、愈創(chuàng)甘油醚糖漿、小兒止咳化痰顆粒、復(fù)方福爾可定口服溶液等。
1、右美沙芬糖漿
右美沙芬糖漿屬于中樞性鎮(zhèn)咳藥，適用于干咳無痰的情況。該藥物通過抑制延髓咳嗽中樞發(fā)揮作用，對感冒或支氣管炎引起的干咳效果較好。使用前需排除肺炎等嚴(yán)重呼吸道疾病，2歲以下兒童須遵醫(yī)囑。
2、氨溴索口服溶液
氨溴索口服溶液具有祛痰作用，適用于伴有痰液粘稠的咳嗽。它能促進(jìn)呼吸道黏膜纖毛運(yùn)動，降低痰液黏稠度。對于支氣管炎、肺炎等疾病引起的咳痰困難有輔助治療效果，但不可與強(qiáng)力鎮(zhèn)咳藥同時使用。
3、愈創(chuàng)甘油醚糖漿
愈創(chuàng)甘油醚糖漿是刺激性祛痰劑，通過刺激胃黏膜反射性促進(jìn)支氣管分泌稀釋痰液。適用于急慢性支氣管炎等疾病引起的痰咳，服藥期間需保證充足水分?jǐn)z入?？赡艹霈F(xiàn)胃腸道不適等不良反應(yīng)。
4、小兒止咳化痰顆粒
小兒止咳化痰顆粒為中成藥制劑，含桔梗、桑白皮等成分，具有宣肺止咳、化痰平喘功效。對風(fēng)寒感冒引起的咳嗽痰多效果較好，使用前需辨證分型。顆粒劑型便于兒童服用，但見效相對較慢。
5、復(fù)方福爾可定口服溶液
復(fù)方福爾可定口服溶液含福爾可定和祛痰成分，兼具鎮(zhèn)咳祛痰作用。適用于感冒、支氣管炎等引起的咳嗽咳痰癥狀。因含少量麻醉性鎮(zhèn)咳成分，2歲以下兒童禁用，需嚴(yán)格按年齡調(diào)整劑量。
兒童咳嗽用藥需注意區(qū)分干咳和濕咳類型，避免鎮(zhèn)咳藥用于痰多情況。服藥期間保持室內(nèi)空氣濕潤，多飲溫水有助于稀釋痰液。若咳嗽持續(xù)超過1周或伴有發(fā)熱、氣促等癥狀，應(yīng)及時就醫(yī)排除肺炎等嚴(yán)重疾病。避免自行聯(lián)合使用多種止咳藥物，2歲以下嬰幼兒用藥前務(wù)必咨詢兒科醫(yī)生。日?？赏ㄟ^蜂蜜水、雪梨湯等食療方法輔助緩解癥狀。
懷孕初期體溫可能會升高，通常與激素水平變化有關(guān)。妊娠早期孕激素分泌增加，可能使基礎(chǔ)體溫上升0.3-0.5攝氏度，屬于正常生理現(xiàn)象。體溫升高主要受黃體功能維持、代謝率變化、血液循環(huán)加速等因素影響。若體溫超過38攝氏度或伴隨其他不適，需警惕感染等異常情況。
妊娠早期體溫輕微升高與孕激素作用直接相關(guān)。受精卵著床后，卵巢黃體持續(xù)分泌孕激素維持妊娠狀態(tài)，該激素作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，導(dǎo)致基礎(chǔ)體溫在排卵后保持高位。多數(shù)孕婦體溫升高出現(xiàn)在受孕后1-3周，晨起靜息體溫可能達(dá)到36.9-37.2攝氏度，午后體溫多恢復(fù)正常范圍。這種變化具有持續(xù)性特征，若體溫突然回落需關(guān)注黃體功能不足可能。
少數(shù)情況下體溫異常升高需排除病理性因素。泌尿系統(tǒng)感染、呼吸道感染等疾病可能導(dǎo)致體溫超過38攝氏度，常伴有尿頻尿痛、咳嗽咽痛等癥狀。甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌疾病也可引起持續(xù)性低熱，多伴隨心悸、多汗、體重下降等表現(xiàn)。異位妊娠發(fā)生時部分患者出現(xiàn)不規(guī)則發(fā)熱，多與輸卵管炎癥反應(yīng)或內(nèi)出血吸收熱有關(guān)。
建議孕婦每日固定時間測量腋下體溫并記錄變化曲線，避免劇烈運(yùn)動或飲食后立即測量。穿著透氣棉質(zhì)衣物，保持室內(nèi)通風(fēng)，每日飲水不少于1500毫升。出現(xiàn)頭痛寒戰(zhàn)、腹痛陰道流血等異常癥狀時，應(yīng)及時就醫(yī)進(jìn)行血常規(guī)、孕酮檢測及超聲檢查。妊娠期間避免自行服用退熱藥物，用藥需嚴(yán)格遵循產(chǎn)科醫(yī)師指導(dǎo)。
青光眼患者可以長期使用眼藥水，但需嚴(yán)格遵醫(yī)囑調(diào)整用藥方案。青光眼治療藥物主要有前列腺素類衍生物、β受體阻滯劑、碳酸酐酶抑制劑、α受體激動劑、擬膽堿能藥物等類型，不同藥物適用人群和副作用存在差異。
青光眼是一種以眼壓升高為主要特征的不可逆性視神經(jīng)病變，需終身控制眼壓。長期使用降眼壓藥物需警惕藥物耐受性下降、結(jié)膜充血、角膜毒性等潛在風(fēng)險。前列腺素類衍生物如拉坦前列素滴眼液通過增加房水排出降低眼壓，可能出現(xiàn)虹膜色素沉著等副作用；β受體阻滯劑如噻嗎洛爾滴眼液可能引發(fā)心率減慢，心肺疾病患者慎用。
部分患者長期單藥治療效果不佳時，需聯(lián)合使用不同機(jī)制藥物。碳酸酐酶抑制劑如布林佐胺滴眼液可能產(chǎn)生口苦感，α受體激動劑如溴莫尼定滴眼液存在過敏風(fēng)險。兒童及孕婦等特殊人群用藥需個體化調(diào)整，閉角型青光眼急性發(fā)作時藥物僅作為術(shù)前過渡治療。
青光眼患者應(yīng)定期復(fù)查眼壓、視野和視神經(jīng)變化，配合醫(yī)生調(diào)整用藥方案。日常生活中需避免暗環(huán)境久留、一次性大量飲水等可能誘發(fā)眼壓升高的行為，保持適度有氧運(yùn)動有助于改善眼部微循環(huán)。若出現(xiàn)眼痛、視物模糊等異常應(yīng)及時就診，藥物控制不理想時需考慮激光或手術(shù)治療。
土豆吃多了可能導(dǎo)致胃腸不適或營養(yǎng)失衡。土豆的主要影響有淀粉攝入過量、消化不良、血糖波動、鉀攝入過高、體重增加等。
1、淀粉攝入過量
土豆富含淀粉，過量食用可能導(dǎo)致熱量堆積。淀粉在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為葡萄糖，長期過量可能增加代謝負(fù)擔(dān)。建議搭配蔬菜水果均衡攝入，避免單一飲食結(jié)構(gòu)。
2、消化不良
土豆中的抗性淀粉和膳食纖維可能加重胃腸負(fù)擔(dān)。部分人群可能出現(xiàn)腹脹、產(chǎn)氣或排便異常。烹飪時充分加熱可降低抗性淀粉含量，減輕消化壓力。
3、血糖波動
高淀粉特性使土豆的血糖生成指數(shù)較高。糖尿病患者或糖耐量異常者需控制攝入量。選擇冷卻后食用可增加抗性淀粉比例，減緩血糖上升速度。
4、鉀攝入過高
每100克土豆含約400毫克鉀元素。腎功能不全者過量食用可能影響電解質(zhì)平衡。建議此類人群將土豆焯水后烹飪，減少鉀含量。
5、體重增加
油炸或高脂方式烹制的土豆制品熱量顯著增加。長期過量攝入可能引發(fā)體重上升，建議采用蒸煮等低脂烹飪方式，控制每日攝入量在200克以內(nèi)。
建議將土豆作為主食替代品而非蔬菜食用，每日攝入量控制在拳頭大小分量。搭配優(yōu)質(zhì)蛋白和綠葉蔬菜可提高營養(yǎng)均衡性。發(fā)芽或變綠的土豆含龍葵堿毒素須丟棄。特殊人群如糖尿病患者、腎病患者應(yīng)在營養(yǎng)師指導(dǎo)下調(diào)整攝入量，注意觀察食用后的身體反應(yīng)，出現(xiàn)持續(xù)不適需及時就醫(yī)。
宿醉后第二天體溫可能輕微升高，但通常不會超過正常范圍。酒精代謝產(chǎn)物乙醛蓄積、脫水及血管擴(kuò)張等因素可能導(dǎo)致短暫低熱，若體溫超過38℃或持續(xù)發(fā)熱需警惕感染等病理情況。
酒精進(jìn)入人體后通過肝臟代謝為乙醛，該物質(zhì)會刺激體溫調(diào)節(jié)中樞并擴(kuò)張皮膚血管，可能引起短暫體溫波動。同時酒精的利尿作用導(dǎo)致脫水，影響散熱功能，部分人可能出現(xiàn)額頭微熱、面部潮紅等類似低熱的表現(xiàn)。這類體溫升高多為暫時性，補(bǔ)充水分休息后多可緩解。
當(dāng)出現(xiàn)持續(xù)高熱、寒戰(zhàn)或伴隨嘔吐腹瀉時，需考慮急性胃腸炎、胰腺炎等酒精相關(guān)并發(fā)癥。長期飲酒者可能出現(xiàn)戒斷反應(yīng)性發(fā)熱，體溫可達(dá)38℃以上。特殊情況下需排除飲酒時合并的呼吸道感染或尿路感染，尤其女性酒后免疫力下降更易繼發(fā)感染。
建議宿醉后飲用淡鹽水或口服補(bǔ)液鹽糾正脫水，進(jìn)食米粥等易消化食物減輕胃腸負(fù)擔(dān)。避免服用退熱藥掩蓋病情，體溫超過38.5℃或伴有意識模糊時應(yīng)及時就醫(yī)。日常需控制飲酒量，空腹飲酒前可適量食用奶制品保護(hù)胃黏膜。
人沒有懷孕時通常不會產(chǎn)生hcg，但在極少數(shù)情況下可能出現(xiàn)hcg陽性。hcg全稱為人絨毛膜促性腺激素，主要由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，是臨床診斷妊娠的重要指標(biāo)。非妊娠狀態(tài)出現(xiàn)hcg陽性可能與某些疾病或檢測誤差有關(guān)。
正常生理狀態(tài)下，未妊娠女性的卵巢黃體僅分泌微量hcg，常規(guī)檢測無法測出。妊娠后受精卵著床24-48小時，滋養(yǎng)層細(xì)胞開始大量分泌hcg，其濃度隨孕周增加呈指數(shù)增長。尿妊娠試紙檢測的敏感閾值通常在25mIU/ml左右，血清檢測敏感度可達(dá)5mIU/ml，這些濃度在非妊娠狀態(tài)下難以達(dá)到。
某些病理情況可能導(dǎo)致假陽性結(jié)果。滋養(yǎng)細(xì)胞疾病如葡萄胎、絨毛膜癌會異常分泌hcg；垂體疾病患者促性腺激素可能干擾檢測；部分惡性腫瘤如肺癌、胃癌等具有異位分泌hcg的能力。檢測環(huán)節(jié)中，尿液過度稀釋、試紙保存不當(dāng)、判讀時間過長等技術(shù)因素也可能造成假陽性。近期流產(chǎn)或?qū)m外孕后，體內(nèi)hcg尚未完全代謝完畢時檢測也可能呈陽性。
若未妊娠女性反復(fù)檢測出hcg陽性，建議進(jìn)行血清定量檢測并結(jié)合超聲檢查。持續(xù)性hcg異常升高需警惕滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤等疾病，應(yīng)盡早就診婦科或腫瘤科完善檢查。日常生活中避免使用過期試紙，采集晨尿中段檢測可提高準(zhǔn)確性，檢測前不宜大量飲水稀釋尿液。
體檢報告顯示心率過慢可能與竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、甲狀腺功能減退、藥物副作用或運(yùn)動員心臟綜合征等因素有關(guān)。正常成年人在安靜狀態(tài)下心率為60-100次/分鐘，低于60次/分鐘稱為心動過緩，需結(jié)合癥狀和病因綜合評估。
1、竇性心動過緩
竇房結(jié)自律性降低導(dǎo)致心率低于60次/分鐘，常見于長期運(yùn)動人群、睡眠狀態(tài)或老年人。若無頭暈乏力等癥狀通常無須治療，嚴(yán)重者可遵醫(yī)囑使用阿托品、異丙腎上腺素等藥物提升心率。心電圖顯示竇性P波規(guī)律出現(xiàn)但頻率減慢。
2、房室傳導(dǎo)阻滯
心臟電信號傳導(dǎo)異常引起的心率減慢，根據(jù)阻滯程度分為三度。二度以上阻滯可能出現(xiàn)心悸暈厥，需通過動態(tài)心電圖確診。一度阻滯通常觀察即可，三度阻滯可能需要安裝心臟起搏器。常見于心肌炎、冠心病等器質(zhì)性心臟病患者。
3、甲狀腺功能減退
甲狀腺激素分泌不足會降低新陳代謝率，導(dǎo)致心率減慢伴隨怕冷、體重增加等癥狀。需檢測促甲狀腺激素和游離甲狀腺素水平確診，通過左甲狀腺素鈉替代治療可改善癥狀。治療期間需定期復(fù)查甲狀腺功能調(diào)整藥量。
4、藥物副作用
β受體阻滯劑（如美托洛爾）、地高辛、鈣通道阻滯劑等藥物可能抑制心臟自律性。若出現(xiàn)明顯心動過緩需咨詢醫(yī)生調(diào)整劑量，不可自行停藥。服藥期間應(yīng)定期監(jiān)測心率變化，尤其合并使用多種心血管藥物時風(fēng)險更高。
5、運(yùn)動員心臟綜合征
長期耐力訓(xùn)練者可能出現(xiàn)心臟增大伴靜息心率低于40次/分鐘，屬于生理性適應(yīng)現(xiàn)象。停止運(yùn)動后心率會逐漸回升，通常無須干預(yù)。但需與病理性心動過緩鑒別，建議進(jìn)行運(yùn)動負(fù)荷試驗(yàn)評估心臟功能。
發(fā)現(xiàn)心率過慢應(yīng)記錄日常癥狀發(fā)作情況，避免突然改變體位誘發(fā)暈厥。飲食注意補(bǔ)充富含鉀鎂的食物如香蕉、深色蔬菜，限制咖啡因攝入。適度進(jìn)行有氧運(yùn)動增強(qiáng)心臟代償能力，但避免劇烈運(yùn)動。若出現(xiàn)黑朦、意識喪失等嚴(yán)重癥狀需立即就醫(yī)，定期復(fù)查心電圖和心臟超聲評估病情進(jìn)展。夜間心率低于40次/分鐘或伴隨長間歇者建議進(jìn)行睡眠呼吸監(jiān)測排除呼吸暫停綜合征。
腦梗塞引起的左半身癱瘓可通過康復(fù)訓(xùn)練、物理治療、藥物治療、中醫(yī)調(diào)理、心理干預(yù)等方式恢復(fù)。腦梗塞可能導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，引發(fā)神經(jīng)功能缺損，表現(xiàn)為偏癱、感覺障礙等癥狀。
1、康復(fù)訓(xùn)練
康復(fù)訓(xùn)練是恢復(fù)運(yùn)動功能的核心手段，包括被動關(guān)節(jié)活動、主動肌力訓(xùn)練、平衡協(xié)調(diào)練習(xí)等。早期介入可預(yù)防肌肉萎縮和關(guān)節(jié)攣縮，建議在康復(fù)師指導(dǎo)下進(jìn)行針對性訓(xùn)練，如Bobath技術(shù)、Brunnstrom療法等。訓(xùn)練強(qiáng)度需循序漸進(jìn)，避免過度疲勞。
2、物理治療
物理治療能改善局部血液循環(huán)和神經(jīng)興奮性，常用方法包括功能性電刺激、經(jīng)顱磁刺激、超聲波治療等。高壓氧治療可提高血氧濃度，促進(jìn)受損腦細(xì)胞功能代償。治療需根據(jù)個體情況制定方案，通常需要多次重復(fù)進(jìn)行。
3、藥物治療
藥物治療需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，常用藥物包括阿司匹林腸溶片、氯吡格雷片等抗血小板聚集藥物，阿托伐他汀鈣片等調(diào)脂穩(wěn)定斑塊藥物，以及丁苯酞軟膠囊等改善腦循環(huán)藥物。神經(jīng)營養(yǎng)藥物如甲鈷胺片可輔助神經(jīng)修復(fù)。
4、中醫(yī)調(diào)理
中醫(yī)采用針灸、推拿、中藥內(nèi)服外治等綜合療法。針灸選取百會、風(fēng)池、曲池、足三里等穴位，通過刺激經(jīng)絡(luò)改善氣血運(yùn)行。中藥常用補(bǔ)陽還五湯加減，具有益氣活血通絡(luò)功效。治療需辨證施治，避免盲目自行用藥。
5、心理干預(yù)
癱瘓患者易出現(xiàn)抑郁、焦慮等心理問題，需及時進(jìn)行心理疏導(dǎo)。認(rèn)知行為療法可幫助調(diào)整負(fù)面情緒，家庭支持治療能增強(qiáng)康復(fù)信心。必要時可遵醫(yī)囑使用氟西汀膠囊等抗抑郁藥物，但需注意藥物相互作用。
腦梗塞后癱瘓的恢復(fù)需長期堅持綜合治療，家屬應(yīng)協(xié)助患者完成日常訓(xùn)練，保持規(guī)律作息和均衡飲食，適當(dāng)補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素。控制高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，定期復(fù)查評估恢復(fù)情況。避免吸煙飲酒等不良習(xí)慣，預(yù)防再次腦梗塞發(fā)生。康復(fù)過程中出現(xiàn)異常癥狀應(yīng)及時就醫(yī)調(diào)整方案。
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