腎內(nèi)科醫(yī)生提醒：患者若無這幾個異常，或不用擔心患尿毒癥，放寬心
關(guān)鍵詞：尿毒癥
2022年6月底，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，阿斯利康(AstraZeneca)有三款抗體新藥在中國啟動了3期臨床試驗，分別為抗CD73抗體oleclumab、抗NKG2A抗體monalizumab、靶向I型干擾素受體的抗體新藥anifrolumab，涉及的適應癥包括特定非小細胞肺癌、活動性狼瘡性腎炎成人患者。
藥品名稱:oleclumab、monalizumab
作用機制:抗CD73抗體、抗NKG2A抗體
適應癥:非小細胞肺癌(NSCLC)
Oleclumab是阿斯利康開發(fā)的一款潛在"first-in-class"抗CD73單克隆抗體。CD73是催化單磷酸腺苷(AMP)向腺苷轉(zhuǎn)化的限速酶，它介導的腺苷通路是腫瘤微環(huán)境中先天性免疫和適應性免疫的關(guān)鍵抑制性因素之一。Oleclumab可選擇性結(jié)合并抑制CD73的活性，以達到治療腫瘤的效果。
公開資料顯示，monalizumab是阿斯利康與Innate Pharma公司合作開發(fā)的一種潛在"first-in-class"抗NKG2A抗體，對于人NKG2A有極高的特異性。在體外研究中，這一抗體展現(xiàn)出了所預期的效果，有效提升了T細胞和自然殺傷細胞的抗腫瘤能力。
根據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，阿斯利康本次登記的是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心(含中國)3期研究(PACIFIC-9)，該研究旨在根治性含鉑藥物同步放化療后未進展的局部晚期(III期)、不可切除NSCLC患者中評價度伐利尤單抗+oleclumab和度伐利尤單抗+monalizumab的療效和安全性。該研究計劃在中國境內(nèi)招募170例受試者。
在2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學會(ESMO)年會上，阿斯利康曾公布了這兩組聯(lián)合療法治療局部晚期、無法切除的III期非小細胞肺癌患者的2期臨床試驗中期分析結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示:在中位隨訪時間為11.5個月時，與度伐利尤單抗單藥相比，度伐利尤單抗+oleclumab將患者疾病進展或死亡風險降低56%，度伐利尤單抗+monalizumab將患者的疾病進展或死亡風險降低35%;此外，在無進展生存率方面，兩個聯(lián)合治療組也均高于度伐利尤單抗單藥組。
藥品名稱:anifrolumab
作用機制:靶向I型干擾素受體的抗體
適應癥:活動性狼瘡性腎炎
公開資料顯示，anifrolumab是一款抑制I型干擾素信號通路的單克隆抗體。I型干擾素是一類參與炎癥反應的細胞因子，anifrolumab可與I型干擾素受體的亞基1相結(jié)合，進而拮抗與I型干擾素(IFN-α、IFN-β和IFN-ω)相關(guān)的活動。2021年8月，該藥已獲得美國FDA批準，用于治療中度至重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)成人患者。在中國，anifrolumab也已獲批開展分別治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、活動性狼瘡性腎炎的臨床研究。
根據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，阿斯利康本次登記的是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心(含中國)3期臨床試驗，該研究旨在評估anifrolumab治療活動性狼瘡性腎炎成人患者的有效性和安全性。該試驗計劃在中國境內(nèi)入組64例患者。
2022年2月，研究人員公布了anifrolumab治療活動性狼瘡性腎炎的2期臨床數(shù)據(jù)。在該研究中，147例患者被隨機分組(1:1:1)接受anifrolumab基本方案、anifrolumab強化方案或安慰劑治療。
試驗數(shù)據(jù)顯示:在第52周時，anifrolumab組和安慰劑組的24小時尿蛋白/肌酐(UPCR)分別提高了69%和70%;與anifrolumab基本方案組相比，anifrolumab強化方案組血清濃度更高;與安慰劑組相比，更多接受anifrolumab強化方案治療的患者達到完全腎臟反應(CRR，45.5% vs 31.1%)等指標;各組嚴重不良事件的發(fā)生率相似。