為什么患老年癡呆的越來越多？醫(yī)生：平時盡量避免3行為，別忽視
關(guān)鍵詞：老年癡呆
2022年6月23日阿斯利康和默沙東公司近日宣布對PARP抑制劑抗癌藥Lynparza(中文商品名:Lipzhuo，通用名:olaparib，Olapari一線治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的PROpel III期試驗(yàn)(NCT03732820)結(jié)果已發(fā)表在國際頂級醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》 (NEJM)上。
PROpel是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、3期試驗(yàn)。
PROPEL在在一線環(huán)境中沒有接受過化療或新型激素藥物(NHA)、攜帶或不攜帶同源重組修復(fù)(HRR)基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中開展和比較了當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法Zytiga(醋酸阿比特龍)、Lynparza+Zytiga組合療法的有效性、安全性和耐受性。兩個治療組中的患者也用潑尼松或潑尼松龍治療，每天兩次。
主要的最終結(jié)果表明，與Zytiga相比，Lynparza+Zytiga一線治療使放射學(xué)無進(jìn)展生存期(rPFS)顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。無論HRR基因突變與否，患者都獲得了臨床意義的治療益處。
具體來說，在預(yù)先確定的中期分析中，主要終點(diǎn)顯示:在整個研究人群中，與Zytiga相比，Lynparza+Zytiga一線治療將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低34%(HR=0.66;95% ci :0.54-0.81;p0.0001).Parza Zytiga組的中位rPFS為24.8個月，而Zytiga組為16.6個月。通過盲法獨(dú)立中心回顧(BICR)分析，與Zytiga相比，Lynparza Zytiga將rPFS中位數(shù)延長了近一年(27.6個月vs 16.4個月)。
結(jié)果還表明，與Zytiga相比，Lynparza+Zytiga顯示出改善總生存期(OS)的有利趨勢,但在數(shù)據(jù)結(jié)束時(當(dāng)28.6%的數(shù)據(jù)是成熟的時，這種差異在統(tǒng)計(jì)上不顯著(HR=0.86;95% ci :0.66-1.12;p=0.29)。來自額外次要療效終點(diǎn)的數(shù)據(jù)，如首次后續(xù)治療時間(TFST;HR=0.74;95%CI:0.61-0.90)、第二次無進(jìn)展生存期(PFS2:HR=0.69;95%CI:0.51-0.94)，探索性終點(diǎn)包括客觀緩解率(ORR:比值比OR=1.60;95%CI:1.02-2.53)、前列腺特異性抗原水平以及確定PSA進(jìn)展時間(HR=0.55;95%CI:0.45-0.68)，進(jìn)一步支持了Lynparza+Zytiga方案與單用Zytiga相比在整個試驗(yàn)人群中的治療益處。
Lynparza聯(lián)合Zytiga的安全性和耐受性與之前臨床試驗(yàn)中觀察到的結(jié)果以及每種藥物的已知特性一致。與單獨(dú)使用Zytiga的患者相比，聯(lián)合使用Lynparza和Zytiga的患者的Zytiga停藥率沒有增加，并且對健康相關(guān)的生活質(zhì)量沒有不利影響(根據(jù)FACT-P[前列腺癌治療功能評估]問卷進(jìn)行評估)。
2020年，前列腺癌是男性患者中第二常見的癌癥。
導(dǎo)致約37.5萬人死亡。在臨床試驗(yàn)環(huán)境中，mCRPC患者的總生存期約為3年，而在現(xiàn)實(shí)環(huán)境中，這一時間更短。大約一半的mCRPC患者可能只接受一種有效的治療，后續(xù)治療的益處逐漸減少。大約20-30%的mCRPC患者發(fā)生HRR基因突變。
前列腺癌方面，Lynparza在美國已被批準(zhǔn)用于治療先前接受恩雜魯胺(enzalutamide)或阿比特龍(abiraterone)治療后疾病進(jìn)展、攜帶HRR基因突變(BRCA涂布和其他HRR基因突變)的mCRPC患者。在歐盟、中國、日本，Lynparza被批準(zhǔn)用于先前接受新型激素療法(NHA)后疾病進(jìn)展、攜帶BRCA突變的mCRPC患者。
PROpel試驗(yàn)的結(jié)果令人印象深刻，因?yàn)檫@項(xiàng)陽性對照試驗(yàn)設(shè)定了一個較高的標(biāo)準(zhǔn)療法。
在該試驗(yàn)中，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法Zytiga相比，Lynparza+Zytiga方案一線治療mCRPC顯示出顯著的臨床改善，無論腫瘤中是否攜帶HRR基因突變。如果獲得批準(zhǔn)，Lynparza+Zytiga組合將為一線患者提供一種急需的新治療選擇。
Lynparza是一種首創(chuàng)、口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑，可利用腫瘤DNA損傷修復(fù)(DDR)通路的缺陷優(yōu)先殺死癌細(xì)胞，這種作用模式賦予了Lynparza治療存在DNA損傷修復(fù)缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。
Lynparza是全球上市的首個PARP抑制劑，于2014年12月首次獲美國FDA批準(zhǔn)。阿斯利康與默沙東于2017年7月達(dá)成腫瘤學(xué)全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。在PARP抑制劑范疇，Lynparza擁有最廣泛和最先進(jìn)的臨床試驗(yàn)開發(fā)項(xiàng)目。阿斯利康和默沙東正在合作調(diào)查Lynparza作為單藥療法以及組合療法用于廣泛類型腫瘤的治療潛力。