紅茶立大功！研究發(fā)現(xiàn)：中老年人群，紅茶每天飲用這個(gè)量更健康
關(guān)鍵詞：中老年
為貫徹《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號(hào)）精神，落實(shí)“放管服”改革，推進(jìn)藥品上市許可持有人制度的試點(diǎn)，促進(jìn)新藥研發(fā)成果轉(zhuǎn)化和生產(chǎn)技術(shù)合理流動(dòng)，鼓勵(lì)藥品生產(chǎn)企業(yè)兼并重組，提高競爭力，激發(fā)市場活力，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織起草了《藥品生產(chǎn)場地變更簡化注冊(cè)審批管理規(guī)定》（以下簡稱《規(guī)定》）和《藥品生產(chǎn)場地變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（以下簡稱《指導(dǎo)原則》）。
藥品生產(chǎn)場地變更是藥品上市后變更的常見情形之一。已上市藥品的生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、委托生產(chǎn)、企業(yè)兼并重組、異地搬遷、改建擴(kuò)建等情形均涉及藥品生產(chǎn)場地變更，也是藥品生產(chǎn)場地變更發(fā)生的原因。
長期以來，我國一直未對(duì)藥品生產(chǎn)場地變更的注冊(cè)管理提出統(tǒng)一的要求，相關(guān)要求散見于藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓等有關(guān)的文件以及《藥品注冊(cè)管理辦法》之中，以致在具體操作層面上，申請(qǐng)條件和要求、審批程序和要求等不盡相同，即便是同一風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的生產(chǎn)場地變更，其技術(shù)要求也不盡統(tǒng)一。一些規(guī)定甚至限制了藥品生產(chǎn)技術(shù)的合理轉(zhuǎn)移。
為進(jìn)一步規(guī)范藥品生產(chǎn)場地變更注冊(cè)申請(qǐng)的申報(bào)、審評(píng)、審批，合理簡化注冊(cè)審批程序，指導(dǎo)并規(guī)范申請(qǐng)人開展已上市藥品的生產(chǎn)場地變更研究，在現(xiàn)有相關(guān)規(guī)定和指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，結(jié)合近幾年藥品生產(chǎn)場地變更的實(shí)際情況以及存在的突出問題，制訂本《規(guī)定》及《指導(dǎo)原則》。
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基于風(fēng)險(xiǎn)的管理思路
藥品生產(chǎn)場地變更對(duì)藥品質(zhì)量、安全性、有效性可能帶來不同程度的影響，從而可能帶來一定的風(fēng)險(xiǎn)。藥品生產(chǎn)場地的GMP檢查歷史（接受或未接受GMP檢查）、生產(chǎn)場地內(nèi)所進(jìn)行的操作、藥品的類別（例如原料藥中間體、原料藥、特殊制劑、中藥、生物制品等）等是決定風(fēng)險(xiǎn)程度高低的主要因素。
根據(jù)藥品生產(chǎn)場地變更對(duì)藥品可能產(chǎn)生的影響程度，即風(fēng)險(xiǎn)程度的高低，生產(chǎn)場地變更分為重大變更、中度變更和微小變更，藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)據(jù)此制定相應(yīng)的管理策略，申請(qǐng)人則據(jù)此開展相應(yīng)的研究。
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根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分類的簡化程序
簡化程序，不等于降低技術(shù)要求，根據(jù)藥品生產(chǎn)場地變更的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)制定相應(yīng)的簡化程序才是合理的。
《規(guī)定》設(shè)計(jì)的簡化程序主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：
一是不再要求藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的轉(zhuǎn)出省食品藥品監(jiān)管部門出具審核意見。
二是取消了藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓雙方的控股關(guān)系。
三是不再區(qū)分新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓與生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓，而是統(tǒng)一表述為“藥品的生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓”。
四是根據(jù)藥品生產(chǎn)場地變更的不同風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別采取分級(jí)管理的模式，建立分級(jí)審評(píng)機(jī)制。微小變更可以自行實(shí)施，由上市許可持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)在向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心提交的年度報(bào)告中予以報(bào)告；中度變更在藥品上市許可持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)提交補(bǔ)充申請(qǐng)后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心在規(guī)定期限內(nèi)未予否定或質(zhì)疑的，可以實(shí)施；重大變更需要經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心審評(píng)批準(zhǔn)后方可實(shí)施。
五是合理簡化集團(tuán)內(nèi)轉(zhuǎn)移品種的審批程序。
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集團(tuán)內(nèi)轉(zhuǎn)移品種
對(duì)同一集團(tuán)內(nèi)藥品（除外生物制品）生產(chǎn)場地變更屬中度變更的，如生產(chǎn)設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）、人員具有的生產(chǎn)操作經(jīng)驗(yàn)等均保持不變，變更后的藥品生產(chǎn)場地符合GMP要求，藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)在向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)后，即可實(shí)施該類變更。
這條規(guī)定大大縮短了藥品上市的周期，同時(shí)也倒逼藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)重視對(duì)生產(chǎn)場地變更開展規(guī)范研究。如果事先的研究不到位，那么藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)在補(bǔ)充申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)前是不敢提前生產(chǎn)的，那也就享受不到政策的紅利。
4
政策銜接
本《規(guī)定》和《指導(dǎo)原則》適用于申請(qǐng)人自身擁有或藥品上市許可持有人制度實(shí)施過程中委托生產(chǎn)的生產(chǎn)場地變更、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓引起的生產(chǎn)場地變更，同時(shí)也適用于進(jìn)口藥品的生產(chǎn)場地變更。
《規(guī)定》和《指導(dǎo)原則》與現(xiàn)有的《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》相銜接，同時(shí)也是藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)的配套政策。在《規(guī)定》和《指導(dǎo)原則》印發(fā)施行后，《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》等有關(guān)規(guī)定即行廢止。對(duì)不屬于藥品上市許可持有人制度實(shí)施過程中的藥品委托生產(chǎn)的管理仍按國家有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
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強(qiáng)調(diào)申請(qǐng)人的主體責(zé)任
由于藥品申請(qǐng)人對(duì)藥品的研發(fā)、生產(chǎn)以及產(chǎn)品的性質(zhì)等有著較全面和準(zhǔn)確的了解，對(duì)于藥品生產(chǎn)場地變更對(duì)藥品質(zhì)量、安全性和有效性的影響有著最清楚的了解。
因此，申請(qǐng)人是變更研究和研究結(jié)果自我評(píng)估的主體。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自覺對(duì)生產(chǎn)場地變更前后的藥品質(zhì)量、穩(wěn)定性、生物學(xué)等方面進(jìn)行全面的研究驗(yàn)證。
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關(guān)于關(guān)聯(lián)變更
藥品生產(chǎn)場地變更前后藥品處方、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)規(guī)模等應(yīng)當(dāng)保持一致，不應(yīng)發(fā)生原料藥來源、輔料種類、用量和比例，以及生產(chǎn)工藝、工藝參數(shù)等影響藥品質(zhì)量的變化。
如有提高藥品質(zhì)量，并有利于控制安全性風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)變更，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的規(guī)定和技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行研究，并按《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)規(guī)定報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)。