醫(yī)生叮囑：不想早早得糖尿病，這幾個(gè)誤區(qū)，早了解早受益
關(guān)鍵詞：糖尿病
未來10年：百花齊放
未來2-3年，信達(dá)生物有望上市產(chǎn)品將達(dá)到10款以上，IBI-348(奧瑞巴替尼)、IBI376(PI3Kδ抑制劑)、IBI-310(CTLA-4抑制劑)、IBI-306(PCSK9抑制劑)、IBI-326(BCMA CAR-T)、IBI-344(ROS1/NTRK抑制劑)等將成為推動(dòng)信達(dá)成長(zhǎng)的第二陣營(yíng)產(chǎn)品。
5年之后，以CD47、LAG3和TIGIT為代表的下一代免疫療法將立足解決PD-1不耐受、不反應(yīng)和復(fù)發(fā)患者的臨床需求，成為信達(dá)發(fā)展的新引擎。
歷經(jīng)10年發(fā)展成為行業(yè)頭部企業(yè)之后，信達(dá)生物對(duì)人才的吸引力越來越強(qiáng)。2020年10月，生物醫(yī)藥行業(yè)著名科學(xué)家劉勇軍博士加盟信達(dá)并擔(dān)任總裁，負(fù)責(zé)集團(tuán)的全球研發(fā)、管線戰(zhàn)略等業(yè)務(wù)。劉勇軍博士加盟信達(dá)之后，已經(jīng)組建了多方位的人才隊(duì)伍、成立科學(xué)顧問委員會(huì)、創(chuàng)立信達(dá)國(guó)清院。
圍繞全球創(chuàng)新的戰(zhàn)略目標(biāo)，信達(dá)國(guó)清院將成為信達(dá)生物新藥發(fā)現(xiàn)的強(qiáng)力引擎，將專注打造抗體蛋白工程技術(shù)和免疫治療平臺(tái)，主攻包括單抗、多抗、ADC(包括ADC ISAC)、T/NK engager、Immuno-cytokine、Pro-drug和Polymeric IgG等七大前沿技術(shù)方向的產(chǎn)品。
僅1年時(shí)間，國(guó)清院已立項(xiàng)80多個(gè)新藥研發(fā)項(xiàng)目，并將在未來5-10年實(shí)現(xiàn)多款全球首創(chuàng)(First-in-Class)新藥產(chǎn)品上市。其中，也將有至少2款具備全球重磅產(chǎn)品(Blockbuster)潛力。
IBI395是基于PD-1基礎(chǔ)上開發(fā)的一款三特異性抗體，除了靶向抑制PD-1增強(qiáng)T細(xì)胞功能外，還能提高CD8+T細(xì)胞增殖。臨床前數(shù)據(jù)顯示，IBI395在食蟹猴中具有良好的耐受性，腫瘤模型中也顯示了抗腫瘤活性。
T/NK細(xì)胞、免疫細(xì)胞因子也將成為信達(dá)新的布局領(lǐng)域。T/NK細(xì)胞療法通過將細(xì)胞毒性T或NK細(xì)胞重定向至TME，提高腫瘤特異性和選擇性，并特異性殺死腫瘤細(xì)胞。同時(shí)，也可以進(jìn)一步武裝細(xì)胞因子或共刺激抗體增強(qiáng)療效。免疫細(xì)胞因子療法具備強(qiáng)大的免疫激活能夠?qū)⒛[瘤由“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”，擴(kuò)大和激活TME內(nèi)的細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞，降低免疫抑制以實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫療法的響應(yīng)。
IBI363是信達(dá)在研的一款免疫細(xì)胞因子藥物。從資料中可以看出，IBI363攜帶了免疫細(xì)胞因子刺激和PD-1抗體功能，通過激活和擴(kuò)展類似效應(yīng)CD8+T和NK細(xì)胞等免疫因子，類似NKTR-214的效應(yīng)機(jī)制;不同的是，IBI363將腫瘤轉(zhuǎn)熱的同時(shí)，PD-1抗體又增強(qiáng)了T細(xì)胞功能，實(shí)現(xiàn)了對(duì)PD-1抗性腫瘤細(xì)胞的殺傷。IBI363同樣在食蟹猴中具有良好的耐受性，并且在低至0.03mg/kg(ip.QW)的劑量下誘導(dǎo)腫瘤模型顯著的腫瘤消退，顯示強(qiáng)大的抗腫瘤功效。
此外，抗體前藥(Pro-body)也將成為信達(dá)的關(guān)注領(lǐng)域。Probody療法旨在通過利用腫瘤微環(huán)境的獨(dú)特條件來更有效地將治療定位到腫瘤，利用腫瘤微環(huán)境中的高水平蛋白酶活性，切割抗體中攜帶的底物，釋放活性抗體，而在健康組織和細(xì)胞中處于無活性狀態(tài)，降低治療藥物的毒性并擴(kuò)大治療窗。
Cytomx公司已經(jīng)利用Probody® 平臺(tái)開發(fā)了多款前藥免疫療法。除免疫檢查點(diǎn)抗體藥物(如PD-1/L1、CTLA4)外，也已經(jīng)拓展至抗體藥物偶聯(lián)藥物、T細(xì)胞雙特異性藥物、CAR-T和NK細(xì)胞療法等。
當(dāng)然，從國(guó)清院的開發(fā)項(xiàng)目不難看出，信達(dá)仍將注重在生物療法領(lǐng)域的拓展和發(fā)展，生物藥仍將是信達(dá)的重要管線產(chǎn)品。不過，通過多樣化的合作，包括與亞盛、葆元和勁方等達(dá)成的小分子合作，信達(dá)也在積極拓展小分子藥物領(lǐng)域。未來，在小分子領(lǐng)域，信達(dá)也將開展PROTAC管線產(chǎn)品的開發(fā)。同時(shí)，也將布局AI技術(shù)、基因編輯、mRNA、干細(xì)胞治療等多項(xiàng)前沿技術(shù)領(lǐng)域。
結(jié)語
企業(yè)的發(fā)展，無論制定怎樣的戰(zhàn)略規(guī)劃和決策，最終要依托的還是技術(shù)和產(chǎn)品。未來十年，信達(dá)生物在創(chuàng)新2.0的道路上能達(dá)到怎樣的高度還是未知之?dāng)?shù)。不過秉持創(chuàng)新走國(guó)際化道路，突破科學(xué)界限提供改變生命的藥物，這應(yīng)該會(huì)是信達(dá)不二的選擇。隨著產(chǎn)品的豐富、人才的加入、技術(shù)的拓展、國(guó)際化的融合，信達(dá)生物有望實(shí)現(xiàn)更遠(yuǎn)大的發(fā)展，而持續(xù)開發(fā)百姓用得起的高質(zhì)量生物藥也會(huì)是信達(dá)不變的初心。