揭秘：全球31項(xiàng)藥物或療法獲諾獎(jiǎng)，「新藥研發(fā)」下個(gè)諾獎(jiǎng)是？
關(guān)鍵詞：
作為科學(xué)界的最高榮譽(yù)，諾貝爾獎(jiǎng)已經(jīng)走過(guò)了一個(gè)多世紀(jì)。
在這100多年里，科學(xué)家們?nèi)〉昧艘幌盗型黄菩园l(fā)現(xiàn)和研究進(jìn)展，為科學(xué)的發(fā)展和人類社會(huì)的進(jìn)步作出了開(kāi)拓性貢獻(xiàn)。
這些獲獎(jiǎng)?wù)叩难芯宽?xiàng)目和成果中，有哪些為人類攻克疾病開(kāi)辟新的思路和方向?又有哪些可能為藥物研發(fā)帶來(lái)有價(jià)值的應(yīng)用?
一起細(xì)數(shù)，灑落在人類自然科學(xué)歷史中的，屬于“醫(yī)藥研發(fā)”最閃亮的明星。
31項(xiàng)諾獎(jiǎng)藥物或療法
從1901年第一屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)以來(lái)，120年的時(shí)間里中，有無(wú)數(shù)個(gè)新藥被發(fā)現(xiàn)，它們?cè)谌祟悮v史進(jìn)程中具有極其重要的意義。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，與諾獎(jiǎng)相關(guān)的藥物或療法，共有31項(xiàng)，具體參考下表：
表1獲得諾貝爾獎(jiǎng)的藥物/療法
除了耳熟能詳?shù)那噍锼亍D-1.具有顛覆性、革命性意義的療法，火爆程度經(jīng)久不息，多個(gè)重磅發(fā)現(xiàn)成為了現(xiàn)今的熱門賽道，例如蛋白降解療法(PROTAC)、干細(xì)胞療法等。
3大熱門療法
近年來(lái)，為新藥研發(fā)或疾病治療撬開(kāi)新大門、鋪就新賽道的幾個(gè)熱門領(lǐng)域盤(pán)點(diǎn)：
（1）負(fù)性免疫調(diào)節(jié)癌癥療法，人類抗癌歷史上新的里程碑
癌癥包括很多種疾病，他們的共同點(diǎn)是無(wú)法控制的增殖和具有擴(kuò)散到正常器官組織能力的異常細(xì)胞。
對(duì)于癌癥有著很多療法，諸如手術(shù)、放療等，其中一些也曾被授予諾貝爾獎(jiǎng)，如1966年哈金斯發(fā)現(xiàn)前列腺癌的激素療法，1988年Elion和Hitchings發(fā)現(xiàn)化療方法，以及1990年托馬斯發(fā)現(xiàn)對(duì)白血病的骨髓移植療法。
然而，這些療法大多適用于早期階段，對(duì)于晚期癌癥仍缺乏有效方法，人類迫切需要全新的治療方法改變這一情況。
在人體免疫系統(tǒng)中，有一種扮演“警察”角色的T細(xì)胞，當(dāng)它們?cè)谘策壷邪l(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞時(shí)，就會(huì)將它們清除掉。
不過(guò)“警察”并非越多越好，T細(xì)胞過(guò)度活躍會(huì)傷害到正常細(xì)胞引起自身免疫疾病。
所以在正常情況下人體會(huì)通過(guò)一個(gè)類似“剎車”系統(tǒng)的機(jī)制讓T細(xì)胞及時(shí)收手，CTLA-4、PD-1就是這個(gè)“剎車”系統(tǒng)中的成員。
但是，研究人員發(fā)現(xiàn)，狡猾的癌細(xì)胞也進(jìn)化出了超強(qiáng)的“踩剎車”能力，以逃脫免疫細(xì)胞的攻擊。
因此，科學(xué)家們開(kāi)發(fā)出了抑制CTLA-4、PD-1的免疫療法，通過(guò)解除癌細(xì)胞的“踩剎車”系統(tǒng)來(lái)消滅它們。
以抗CTLA-4抗體、抗PD-1抗體為代表的免疫療法的出現(xiàn)，是人類攻克癌癥歷史上的一個(gè)里程碑，這類創(chuàng)新療法已惠及不同類型的癌癥患者。
圖1CTLA-4與PD-1的作用機(jī)制及抑制機(jī)制
（2）將成熟細(xì)胞重新“編程”，跨過(guò)再生醫(yī)學(xué)屏障的利器
干細(xì)胞是一類具有無(wú)限或者永生自我更新能力的細(xì)胞。
胚胎期的干細(xì)胞能夠發(fā)育為神經(jīng)細(xì)胞、肌肉細(xì)胞等成熟生命體中的各種細(xì)胞類型，一直以來(lái)這個(gè)過(guò)程被認(rèn)為是單向、不可逆轉(zhuǎn)的。
然而，重編程技術(shù)能夠迫使成熟細(xì)胞接受新命運(yùn)而“返老還童”，成為能生成機(jī)體內(nèi)所有的細(xì)胞類型的iPS細(xì)胞。
細(xì)胞重編程技術(shù)巧妙繞開(kāi)了胚胎干細(xì)胞“為救人而殺人”的倫理困境，被認(rèn)為具有廣闊的醫(yī)療應(yīng)用前景。
更妙的是，這些iPS細(xì)胞可以是患者本人的，不需要考慮來(lái)自其他人的細(xì)胞或者器官所帶來(lái)的可能致命的作用了，這對(duì)任何醫(yī)生都是一個(gè)巨大的誘惑。
這一革命性的發(fā)現(xiàn)為疾病的治療打開(kāi)了新天地。
在泛素－蛋白酶體系統(tǒng)中，細(xì)胞會(huì)給需要降解掉的蛋白質(zhì)添加上一些泛素分子，這就好像是給“垃圾”打上了“可回收”的標(biāo)記。
然后，這些被泛素標(biāo)記的蛋白質(zhì)會(huì)被送到細(xì)胞內(nèi)的蛋白酶體處。
后者就像是垃圾處理中心，能把蛋白質(zhì)分解成短肽和氨基酸，供細(xì)胞合成其他蛋白質(zhì)使用。
這一驚人的發(fā)現(xiàn)，獲得了2004年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
目前，科學(xué)家們正在開(kāi)發(fā)蛋白降解療法，以期用于治療前列腺癌、乳腺癌、自身免疫性疾病等多種疾病。
圖3 像啞鈴一樣的PROTACs技術(shù)
除了上面這些，還有許多創(chuàng)新技術(shù)和療法是基于諾獎(jiǎng)發(fā)現(xiàn)而來(lái)，例如丙肝治療藥物、RNAi、CDK 4/6抑制劑、胰島素、單克隆抗體、體外受精技術(shù)等等。
下一個(gè)諾獎(jiǎng)方向？
未來(lái)，我們可以從諾貝爾獎(jiǎng)中獲得什么樣的啟發(fā)呢?
（1）揭示謎底的腳步從未停歇。
不難看出，諾貝爾獎(jiǎng)授予的基本都是拓寬人類邊界，探索未知的原創(chuàng)性重大創(chuàng)新。
不一定是新興事物，但一定是深刻剖析了科學(xué)奧秘的。例如，2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予在氧感知通路研究領(lǐng)域作出重要貢獻(xiàn)的科學(xué)家。氧氣對(duì)人類以及大多數(shù)動(dòng)物的生存至關(guān)重要，也廣泛熟知。
他們的研究成果揭示了生命中一個(gè)最基本的適應(yīng)性過(guò)程的機(jī)制，令人鼓舞，而闡明生物氧感知通路對(duì)創(chuàng)新藥的研發(fā)頗具意義。
我們?cè)谘芯孔饔脵C(jī)理的時(shí)候，不妨再往前一步，可能會(huì)有意外的收獲。
（2）觸類旁通，從諾獎(jiǎng)研究中獲取靈感。
自1901年第一屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)以來(lái)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，僅有30余個(gè)開(kāi)發(fā)成了重磅系列產(chǎn)品，大概還有四分之三的諾獎(jiǎng)成果還在挖掘的路上或者等待挖掘，這些成果就像是一座座寶礦，等待著應(yīng)用開(kāi)發(fā)。
最后，向所有在攻克人類疾病、改善人類健康中作出貢獻(xiàn)的科學(xué)家們致敬，希望他們?cè)谖磥?lái)可以取得更多的突破性發(fā)現(xiàn)，為人類攻克疾病帶來(lái)新的更強(qiáng)大的利器!