睡前堅(jiān)持泡腳的人，當(dāng)心這幾種身體反應(yīng)，醫(yī)生提醒別忽視
關(guān)鍵詞：泡腳
根據(jù)IDF數(shù)據(jù)，2019年全球成人糖尿病人數(shù)已達(dá)4.63億，預(yù)計(jì)到2045年將達(dá)7億。2019 年中國(guó)成人糖尿病患者1.16億，為全球之首，到2030將達(dá)1.4億。隨著糖尿病患者增多，胰島素市場(chǎng)成為各大藥企的必爭(zhēng)之地。在糖尿病領(lǐng)域，跨國(guó)藥企始終保持著巨頭地位，我們根據(jù)中期財(cái)務(wù)報(bào)表，對(duì)上半年糖尿病業(yè)務(wù)營(yíng)收超10億美元的跨國(guó)藥企以及其主要產(chǎn)品進(jìn)行了梳理，見(jiàn)下圖：
五大藥業(yè)公司2021年上半年銷(xiāo)量過(guò)億美元的糖尿病藥物共24款，根據(jù)藥物類(lèi)型分為GLP-1、口服藥、胰島素三類(lèi)，銷(xiāo)售額總計(jì)201.28億美元，其中GLP-1有5款，分別Ozempic、Victoza、Rybelsus、Trulicity、Bydureon，銷(xiāo)售額總計(jì)69.01億美元，口服類(lèi)有6款，分別是Jardiance、Trajenta、Januvia、Janumet、Farxiga、Onglyza，銷(xiāo)售額總計(jì)49.64億美元；胰島素有13款，分別是NovoRapid、NovoMix、Tresiba、Levemir、Xultophy、Ryzodeg、Fiasp、Humalog、Humulin、Basaglar、Lantus、Toujeo、Soliqua，銷(xiāo)售額總計(jì)82.63億美元。
通過(guò)對(duì)比，我們可以發(fā)現(xiàn)胰島素類(lèi)藥物所占比重最大，達(dá)54%，卻只占總銷(xiāo)售額的41%，而所占比重較小的GLP-1和口服類(lèi)藥物，銷(xiāo)售額卻占59%，由此可見(jiàn)，新型藥物越來(lái)越受市場(chǎng)青睞。特別是GLP-1類(lèi)藥物，占三類(lèi)藥物比重為21%，銷(xiāo)售額卻最高，占總銷(xiāo)售額的34%。胰島素類(lèi)藥物是通過(guò)外源性補(bǔ)充胰島素達(dá)到降糖目的。在臨床應(yīng)用上，胰島素被用于1型糖尿病患者和部分2型糖尿病患者，因有低血糖、體重增加等不良反應(yīng)，在發(fā)達(dá)國(guó)家中，胰島素市場(chǎng)呈現(xiàn)逐年萎縮的趨勢(shì)。如美國(guó)胰島素市場(chǎng)2017至2019年，市場(chǎng)規(guī)模由108億美元下降至89億美元，主要原因就包括新型降糖藥對(duì)傳統(tǒng)藥物的沖擊。GLP-1是以葡萄糖濃度依賴(lài)的方式增強(qiáng)胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌而達(dá)到降低血糖的治療效果，但不顯著增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，另外GLP-1還具有延緩胃排空、中樞性的食欲的效果，從而達(dá)到抑制降低體重的作用，因其有獨(dú)立于降糖效果之外，保護(hù)重要臟器的臨床效果，國(guó)內(nèi)外指南推薦等級(jí)也在逐步提升：2019年，美國(guó)ADA就將GLP-1推薦為2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病或者有較高患心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)患者的首選聯(lián)合用藥；歐洲ESC和EASD將GLP-1類(lèi)藥物推薦為合并ASCVD或高危和極高危心血管風(fēng)險(xiǎn)患者的一線(xiàn)首選；2020年，《中國(guó)成人2型糖尿病患者糖化血紅蛋白控制目標(biāo)及達(dá)標(biāo)策略專(zhuān)家共識(shí)》指出，對(duì)于低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高或低血糖危害較大（如獨(dú)居老人）以及需要減重的患者，優(yōu)先考慮應(yīng)用GLP-1治療。值得關(guān)注的是諾和諾德推出的Rybelsus，屬于口服類(lèi)GLP-1，上半年銷(xiāo)售額雖只有2.66億美元，但同比增幅達(dá)213%，是所有糖尿病藥物中增速最快的。隨著新型降糖藥物適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大，我們相信臨床推薦等級(jí)勢(shì)必會(huì)逐步提高，在市場(chǎng)中的占有份額將進(jìn)一步擴(kuò)大，因此，新型降糖藥物的研發(fā)上市，是提升藥企市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的必要手段。
領(lǐng)域霸主諾和諾德
諾和諾德總部位于丹麥?zhǔn)锥几绫竟?，歷史要追溯到成立于1923年的諾德胰島素實(shí)驗(yàn)室和成立于1925年的諾和治療實(shí)驗(yàn)室，源于兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室發(fā)展而起的諾德公司、諾和公司在1986年合并成立諾和諾德，成為了全球最大的糖尿病領(lǐng)域藥企。諾和諾德2021年上半年糖尿病業(yè)務(wù)收入達(dá)83.07億美元，同比增4.5%，其主要產(chǎn)品中有三款2021年上半年銷(xiāo)售額超10億美元，分別為Ozempic（22.4億美元）、NovoRapid（12.67億美元）、Victoza（12.09億美元）。此外，諾和諾德又一款減肥藥重磅來(lái)襲，2021年6月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了semaglutide用于治療肥胖癥。諾和諾德另一款早在2014年就被FDA批準(zhǔn)用于治療肥胖癥的Liraglutide（利拉魯肽），也是歷年來(lái)拉動(dòng)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的產(chǎn)品之一。據(jù)艾媒咨詢(xún)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國(guó)肥胖人口規(guī)模超2.5億人，肥胖也是導(dǎo)致糖尿病的重要因素之一。隨著利拉魯肽化合物專(zhuān)利到期，國(guó)內(nèi)藥企也陸續(xù)對(duì)減肥適應(yīng)癥的藥物進(jìn)行研發(fā)，如華東醫(yī)藥利拉魯肽注射劑上市許可注冊(cè)申請(qǐng)已在9月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理，或?qū)⒊蔀槭讉€(gè)上市的國(guó)產(chǎn)利拉魯肽；另外還有7家藥企已進(jìn)入Ⅲ期臨床，包括通化東寶、正大天晴、東陽(yáng)光、珠海聯(lián)邦、萬(wàn)邦生化等。
降糖藥王禮來(lái)
禮來(lái)于1901年正式成立于美國(guó)印第安納州，歷史要追溯到禮來(lái)上校在1876年建立的藥物制造業(yè)務(wù)。作為世界第二大糖尿病藥企的禮來(lái)，2021年上半年糖尿病業(yè)務(wù)收入達(dá)62.87億美元，同比增9.4%，其主要產(chǎn)品中有兩款2021年上半年銷(xiāo)售額超10億美元，分別是Trulicity（29.88億美元）、Humalog（12.25億美元）。值得關(guān)注的是，Trulicity的上半年銷(xiāo)售額遙遙領(lǐng)先于其他降糖藥物，成為糖尿病領(lǐng)域的藥王。此外，2021年9月，禮來(lái)公布了葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑tirzepatide的Ⅲ期臨床試驗(yàn)最新分析結(jié)果：tirzepatide相比胰島素，能顯著降低2型糖尿病患者肝臟脂肪水平。手握糖尿領(lǐng)域藥王，加上新藥的不斷研發(fā)，禮來(lái)表現(xiàn)出誓爭(zhēng)霸主，不甘老二的豪氣。
均衡發(fā)展默沙東
默沙東總部在美國(guó)新澤西州肯尼沃斯市，歷史可追溯至1891年，德國(guó)默克進(jìn)入美國(guó)拓展市場(chǎng)的時(shí)候，1953年美國(guó)默克和沙東公司合并，在北美稱(chēng)為默克，北美以外其他地區(qū)稱(chēng)作默沙東。默沙東2021年上半年糖尿病業(yè)務(wù)收入25.55億美元，同比下滑2%，雖然在糖尿病領(lǐng)域藥物不多，整體相比去年也稍有不如意，但Januvia上半年銷(xiāo)售額仍達(dá)15.93億美元，另一款Janumet也達(dá)9.62億美元，接近10億美元大關(guān)。此外，默沙東的腫瘤藥物Keytruda上半年銷(xiāo)售額80.76億美元，疫苗Gardasil上半年銷(xiāo)售額21.51億美元，默沙東在糖尿病、腫瘤、疫苗三大領(lǐng)域各有拿得出手的產(chǎn)品，形成了均衡發(fā)展的趨勢(shì)。
略顯單調(diào)賽諾菲
賽諾菲總部位于法國(guó)，公司歷史要追溯到1982年。賽諾菲2021年上半年糖尿病業(yè)務(wù)收入22.17億美元，全部來(lái)源于胰島素市場(chǎng)，雖與諾和諾德、禮來(lái)堪稱(chēng)胰島素三大巨頭，但其他藥企在糖尿病藥物GLP-1受體激動(dòng)劑和口服類(lèi)降糖藥物上或多或少有較好的產(chǎn)品，而賽諾菲卻略顯單調(diào)，其產(chǎn)品均為胰島素，Lantus是其銷(xiāo)量最高，也是唯一達(dá)10億美元的藥品，上半年銷(xiāo)售額15.21億美元，隨著其他藥企新型降糖藥的布局，作為糖尿病領(lǐng)域巨頭之一的賽諾菲，市場(chǎng)占有率將有被逐漸蠶食的可能。
深耕中國(guó)阿斯利康
阿斯利康總部位于英國(guó)劍橋，由前瑞典阿斯特拉公司和前英國(guó)捷利康公司于1999年合并而成。阿斯利康2021年上半年糖尿病業(yè)務(wù)收入18.15億美元，作為SGLT-2抑制劑的Farxiga，表現(xiàn)搶眼，2021年上半年銷(xiāo)售額超10億達(dá)13.56億美元，同比增60%，這也得利于阿斯利康對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的重視。而另外兩款產(chǎn)品表現(xiàn)卻差強(qiáng)人意，均出現(xiàn)同比下滑，Onglyza和Bydureon上半年銷(xiāo)售額分別為2億美元（-22%）和1.98億美元（-9%）。阿斯利康近年來(lái)特別重視中國(guó)市場(chǎng)，根據(jù)其戰(zhàn)略部署，除位于上海的中國(guó)總部外，將在北京、廣州、無(wú)錫、杭州和成都建立五大區(qū)域總部。在2021年9月的成都“2021西部智慧醫(yī)療產(chǎn)業(yè)峰會(huì)”上，阿斯利康中國(guó)西部總部（成都）正式揭牌，此前，北部總部（北京）、東部總部（杭州）已先后正式啟用，按計(jì)劃將在今年完成五大區(qū)域總部的全部啟動(dòng)。